Выводы специалистов по результатам клинических исследований Индинол
Индинол (индолкарбинол) имеет обширную доказательную базу клинических исследований, свидетельствующую об эффективности и безопасности применения Индинола в лечении гиперпластических процессов женской репродуктивной системы и ВПЧ.
Д.м.н, профессор, заслуженный деятель науки, заслуженный врач РФ, член-корреспондент РАМН, врач высшей категории И. С. Сидорова:
Итак, на сегодняшний день, учитывая выявленные особенности механизмов развития эндометриоза, в консервативном лечении наиболее патогенетически обоснованной является терапия, действующая на молекулярные звенья патогенеза. Существующие на данном этапе препараты этой группы Индинол оказывают положительное влияние на клиническую симптоматику заболевания, влияя на процессы неоангиогенеза, пролиферации, инвазии и апоптоза.
Таким образом, целесообразно говорить о возникновении концепции таргетной терапии в гинекологии. Такой подход осуществляет переход на принципиально новый уровень терапии молекулярно-нацеленного действия, позволяя точечным, прицельным образом воздействовать на ключевые звенья патогенетической цепи и обеспечивать торможение роста и развития эндометриоидных гетеротопий. Можно сказать, что уже сегодня сделан важный шаг вперед в разработке данного направления.
Д.м.н., профессор, академик РАМТН Рожкова Н. И. — руководитель Федерального Маммологического Центра МЗ и СР РФ, Президент Российской Ассоциации Маммологов, Заместитель директора по интервенционной радиологии РНЦРР МЗ РФ:
Д.м.н., профессор Сметник В. П. — заслуженный деятель науки РФ, руководитель отделения гинекологической эндокринологии Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Президент Российской Ассоциации гинекологов-эндокринологов:
Мы провели масштабное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, которое доказывает объективно эффективность и безопасность Индинол в лечении мастопатии. Данное клиническое исследование уникальное и является высшим уровнем доказательности. На фоне 6 месячного приема Индинол у 89% пациенток отмечался положительный эффект от лечения, по сравнению с плацебо. Таким образом, Индинол нормализует гормональный баланс, способствует уменьшению выраженности отека и исчезновению болевого синдрома, уменьшает количество уплотнений и кист в молочной железе. Это свидетельствует о том, что Индинол необходимо рекомендовать для лечения пациенток с масталгией, так и с мастопатией.
К.м.н., доцент Мустафин Ч. Н. — врач онколог-маммолог, руководитель курса маммологии Кафедры радиологии РМАПО, Президент Международного Маммологического Конгреса:
Мы провели клиническое исследование, в рамках которого оценивали эффективность и безопасность применения Индинол при лечении мастопатии. Использовали в оценке эффективности Индинол уникальные бездозовые диагностические технологии — электроимпедансный маммограф, который является более значимым и достоверным в оценке объективных симптомов мастопатии. Проведя анализ результатов количественной оценки электроимпедансных изображений у женщин, принимающих Индинол можно сделать следующие выводы: Индинол является эффективным и безопасным средством для лечения мастопатии всех форм у женщин любых возрастных групп, поскольку на фоне приема Индинол отмечается уменьшение и прекращение болевых ощущений и нагрубания молочных желез, а так же прослеживается патогенетический эффект от приема Индинол (уменьшение пролиферации ткани молочной железы, о чем свидетельствует увеличение показателей электропроводимости при динамическом наблюдении).
Д.м.н., профессор Молочков В. А. — заведующий кафедрой дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ МОНИКИ, руководитель отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ, заслуженный деятель науки, главный дерматовенеролог Московской области, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней ФППО ММА им. Сеченова:
Применение блокатора онкобелка Е7 Индинол в комплексе с препаратом рекомбинантного интерферона альфа в качестве комплексной противовирусной терапии при генитальной папилломовирусной инфекции позволяет достичь высокой напряженности противовирусного иммунитета и обеспечить минимальное количество рецидивов.
Что лучше гарде или индинол 150
Индол-3-карбинол — это биологически активное вещество, которое содержится в овощах семейства крестоцветных: брокколи, брюссельской капусте, листовой капусте, цветной капусте, горчице, репе и брюкве. Индол-3-карбинол образуется, когда эти овощи нарезают, разжевывают. Также это вещество может быть произведено в лаборатории. Необходимо понимать, что индол-3-карбинол оказывает нужный эффект только в определенных, достаточно высоких дозах. Употребить столько брокколи (а это несколько килограммов) просто невозможно, поэтому индол-3-карбинол следует принимать в виде биологически активных добавок или лекарственных средств.
Как работает индол-3-карбинол?
Эпидемиологические исследования показывают, что диета с высоким содержанием овощей семейства крестоцветных способна снизить риск развития рака.
В ходе многочисленных клинических исследований доказаны противоопухолевые эффекты индол-3-карбинола в клетках молочной железы, простаты, эндометрия, яичников, толстой кишки, поджелудочной железы.
Индол-3-карбинол может обратить вспять цервикальную интраэпителиальную неоплазию (дисплазию шейки матки) — состояние, способное привести к раку шейки матки. Также было выявлено противодействие индол-3-карбинола активности вируса папилломы человека.
Как действует индол-3-карбинол при раке молочной железы?
Снижение риска рака молочной железы и шейки матки при приеме индол-3-карбинола происходит за счет регулирования метаболизма женских половых гормонов (эстрогены): он выводит из организма «плохие» метаболиты, которые вызывают рост опухолей в органах женской репродуктивной сферы. Эти же механизмы позволяют индол-3-карбинолу усиливать действие ряда противоопухолевых препаратов, например, тамоксифена.
В своей работе «Рак молочной железы: фундаментальные и клинические исследования» канадские ученые протестировали индол-3-карбинол против плацебо на 96 женщинах. В течение 28 дней одна группа женщин принимала по одной капсуле плацебо, а другая — индол-3-карбинол два раза в день. Анализы крови и мочи показали, что у тех женщин, которые принимали индол-3-карбинол, значительно снижался риск развития рака груди и других, связанных с эстрогенами раковых заболеваний.
Что нужно запомнить про индол-3-карбинол?
Индол-3-карбинол-является природным безопасным противоопухолевым средством, поэтому его можно применять для профилактики рака молочной железы, шейки матки, яичников и их рецидивов.
Какие средства содержат индол-3-карбинол в нужной дозе?
Индол-3-карбинол в эффективной дозе содержат ряд биологически активных добавок. Особое внимание врачей и пациентов заслуживает БАД с клинически доказанной противоопухолевой активностью Промисан — он восстанавливает чувствительность резистентных (не поддающихся или плохо поддающихся) опухолей к лекарственным препаратам, блокирует рост опухолей: деление опухолевых клеток, метастазирование, рост сосудов к опухоли при этом не влияет на здоровые органы и ткани.
Также состав Промисана усилен действием эпигаллокатехин-3-галлата — молекулы, которая обладает доказанным онкопротективным действием по результатам ряда исследований.
Ссылки на публикации результатов исследований Промисана:
Ссылки на статьи из иностранных источников:
Что лучше гарде или индинол 150
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом факультета последипломного обучения Ярославской государственной медицинской академии
Влияние индинола на молочные железы
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(1): 62-69
Мустафин Ч. К., Троханова О. В., Охапкин М. Б. Влияние индинола на молочные железы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(1):62-69.
Mustafin Ch K, Trokhanova O V, Okhapkin M B. Impact of indinol on the breast. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(1):62-69.
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИПДО Ярославской государственной медицинской академии
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом факультета последипломного обучения Ярославской государственной медицинской академии
В последние годы отмечается возрастающий интерес во всем мире к состоянию здоровья и качеству жизни женщин, поскольку продолжается неуклонная тенденция к росту числа заболеваний органов женской репродуктивной системы, и в том числе молочной железы [10]. Так, в популяции нераковые заболевания молочных желез встречаются у 30-70% женщин, а при одновременном их сочетании с гинекологическими заболеваниями число случаев возрастает до 76-97,8% [10].
Прошло более 100 лет с тех пор, когда была описана морфологическая картина мастопатии, однако до сих пор вопросов, связанных с этим заболеванием, остается больше, чем ответов. Если очевидна возможность малигнизации выраженных пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни в 30% случаев, то вопросы этиологии и патогенеза заболевания остаются во многом непонятными. Если признано, что важная роль в патогенезе отведена абсолютной или относительной гиперэстрогении и прогестерондефицитному состоянию, то неясны мотивы развития тяжелых форм заболевания у женщин с регулярным двухфазным циклом и полноценной лютеиновой фазой [9]. Установлена взаимообусловленность заболеваний молочных желез и внутренних половых органов и их влияние на репродуктивное здоровье в целом. Вместе с тем клинико-эпидемиологические данные свидетельствуют о патогенетической связи фиброаденоза молочных желез с дисгормональными изменениями в организме, гинекологическими заболеваниями, неполноценным развитием генеративной и нарушениями половой функции [9].
Отсутствие однозначного мнения об этиологии и патогенезе дисгормональных заболеваний молочных желез определяет и отсутствие однозначного алгоритма лечения фиброзно-кистозной мастопатии. Каждый случай требует индивидуального подхода. Основными звеньями патогенеза доброкачественных заболеваний молочных желез являются нарушения гормонального фона, активация сигнальных путей клеточной пролиферации, связанных с экспрессией факторов роста и неоангиогенеза, а также подавление апоптоза. В связи с этим актуальным остается поиск методов лечения, воздействующих на механизмы развития патологического процесса.
Среди негормональных способов лечения диффузных дисгормональных заболеваний молочных желез выделяют следующие: коррекцию диеты, витаминотерапию, использование нестероидных противовоспалительных средств, улучшающих кровообращение, назначение мочегонных, успокаивающих препаратов и комплексных природных продуктов.
— ингибиция синтеза 16-гидроксиэстрона, обладающего выраженными канцерогенными свойствами;
— снижение количества эстрогеновых рецепторов в тканях-мишенях.
Эффект препарата обусловлен содержанием в нем высокоочищенного индол-3-карбинола, который нормализует метаболизм эстрогенов в организме и препятствует развитию эстрогензависимых заболеваний с помощью следующих механизмов:
— нормализации обмена эстрогенов путем индукции активности цитохрома CYP1A1, ответственного за преимущественное образование 2-гидроксиэстрона;
— торможения патологической клеточной пролиферации посредством блокады внутриклеточных путей передачи сигналов, поступающих от ростовых факторов (EGF, IGF) и цитокинов (фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1);
— индукции апоптоза в опухолевых и опухолеподобных клетках через систему Bax-Bcl.
Все вышеперечисленное позволяет предположить, что индинол может быть использован в качестве патогенетического средства при лечении мастопатии.
Материал и методы
Использовались следующие методы диагностики.
— Ультразвуковое исследование молочных желез проводилось с 5-го по 9-й день менструального цикла на ультразвуковом аппарате Combison 530 с помощью электронного линейного датчика 7,5 МГц по стандартной методике.
— Рентгенологическая маммография проводилась с 5-го по 9-й день менструального цикла на рентгеновском аппарате Маммодиагност UC. Использовалась пленка ACFA мамморей HDR, кассета Kodak min-R.
— Для визуализации тканей молочной железы использовалась электроимпедансная маммография с помощью многочастотного 256-электродного электроимпедансного маммографа (МЭМ), разработанного Институтом радиотехники и электроники РАН, при частотах 10 и 50 кГц [3-5, 15-17]. Программное обеспечение предоставлено старшим научным сотрудником ИРЭ РАН, канд. физ.-мат. наук В.Н. Корниенко и руководителем группы электромагнитной томографии ИРЭ РАН, канд. физ.-мат. наук, ст.н.с. А.В. Корженевским.
— Пункционная биопсия проводилась специальной пункционной иглой по стандартной методике после результатов ультразвукового и рентгенологического исследований.
— При наличии выделений из сосков проводили цитологическое исследование отделяемого.
— Статистическая обработка полученных результатов проводилась методами вариационной статистики с использованием проверки выборки на соответствие законам нормального распределения вероятностей признака в сравниваемых группах и равенства генеральных дисперсий. При наличии нормального распределения оценка достоверности различий проводилась по t-критерию Стьюдента. В качестве доверительной использовали вероятность p=0,05. Статистическая обработка проводилась на персональном компьютере Pentium-4 с использованием систем анализа данных Microsoft Excel, Statistica for Windows. Versia 6.0. Проводилось вычисление среднего показателя (М) и стандартного отклонения (SD) [1, 8].
Всем 178 женщинам для подтверждения диагноза, верификации различных форм мастопатии и исключения рака молочной железы перед назначением препарата проводилось обследование молочных желез с помощью клинико-анамнестического, ультразвукового и электроимпедансного методов. Рентгеномаммография проводилась у 135 женщин 35 лет и старше. Пункционная биопсия проводилась у 47 женщин различных возрастных групп при наличии кист больше 10 мм в диаметре. Цитологическое исследование проведено у 41 женщины различных возрастных групп при наличии выделений из сосков. Атипических клеток не выявлено ни в одном наблюдении.
Через 3 мес после начала приема индинола всем женщинам проводилось обследование молочных желез с помощью клинико-анамнестического, ультразвукового, электроимпедансного методов. Двум пациенткам была проведена пункционная биопсия кист диаметром больше 10 мм. У 23 женщин различных возрастных групп проведено цитологическое исследование выделений из сосков. Аналогично первому исследованию атипических клеток обнаружено не было. Рентгеномаммография как метод сравнения результатов не использовалась из-за малого временно`го промежутка проведения повторного исследования.
Приведенные данные в современной литературе об изменениях в молочных железах на фоне использования каких-либо препаратов базируются на оценке жалоб пациенток в отношении болевого симптома, данных УЗИ, рентгенологической маммографии, цитологического исследования отделяемого из сосков или пунктата при наличии очаговой симптоматики. Ценность каждого из перечисленных методов диагностики несомненна и многократно доказана, но для проведения динамического наблюдения за состоянием молочных желез преимущество имеет метод электроимпедансной маммографии. Это связано с реальной возможностью обнаружения минимальных изменений в молочных железах с помощью данного метода и его способностью давать не только визуальную, но и количественную объективную оценку состояния молочных желез. Поэтому в нашем исследовании все общепринятые методы имели второстепенное значение, и основное место в обнаружении изменений в молочных железах на фоне приема индинола занимал метод электроимпедансной маммографии.
Результаты и обсуждение
Данные по сравнительной оценке болевого симптома и нагрубания молочных желез у женщин с различными типами мастопатии по 5-балльной условной шкале до приема индинола и через 3 мес после начала его приема представлены на рис. 2, 3, 4, 5. 
Рисунок 2. Сравнительная оценка болевого симптома и нагрубания молочных желез до приема индинола и через 3 мес после начала его приема у женщин с железистым типом мастопатии. 
Рисунок 3. Сравнительная оценка болевого симптома и нагрубания молочных желез до приема индинола и через 3 мес после начала его приема у женщин с кистозным типом мастопатии. 
Рисунок 4. Сравнительная оценка болевого симптома и нагрубания молочных желез до приема индинола и через 3 мес после начала его приема у женщин с фиброзным типом мастопатии. 
Рисунок 5. Сравнительная оценка болевого симптома и нагрубания молочных желез до приема индинола и через 3 мес после начала его приема у женщин со смешанным типом мастопатии.
При анализе полученных данных четко прослеживается уменьшение болевого симптома и нагрубания молочных желез при приеме индинола или их полное исчезновение, что, несомненно, не может не улучшить качества жизни женщины.
При проведении сравнительного анализа ультразвуковых признаков мастопатии до приема индинола и через 3 мес после его начала выявлена тенденция к уменьшению диаметра протоков, особенно при железистой и смешанной формах мастопатии, а также тенденция к уменьшению диаметра кист молочных желез. Но разница во всех случаях была статистически незначима (p>0,05). Однако положительная динамика в отношении ультразвуковых симптомов мастопатии при динамическом наблюдении не может не указывать на благоприятное действие индинола, особенно при железистой и смешанной формах мастопатии.
При проведении обследования молочных желез методом электроимпедансной маммографии и при проведении сравнительного анализа при динамическом наблюдении, мы использовали разработанные ранее и представленные в научной литературе данные по электропроводности в норме и при различных типах мастопатии [13]. Электропроводность выражена в условных единицах (усл. ед.).
Анализ результатов количественной оценки электроимпедансных изображений у женщин, принимающих индинол, проводился до начала приема препарата и через 3 мес с момента начала приема со 2-го уровня сканирования, поскольку закономерности изменения электропроводности на всех уровнях одинаковые [13]. Результаты представлены в табл. 3. 
При анализе полученных результатов выявлено четкое статистически значимое увеличение показателей электропроводности молочных желез при сканировании при частоте 50 кГц через 3 мес применения индинола у женщин всех возрастных групп при мастопатии с преобладанием железистого компонента и с преобладанием фиброзного компонента (p 0,05). При сканировании при частоте 10 кГц, которое позволяет выявить отек тканей молочной железы, статистически значимого отклонения показателей электропроводности от исходных значений не было ни в одной возрастной группе при всех типах мастопатии (p>0,05).
Полученные результаты позволили установить, что молочные железы женщин различных возрастных групп и с разными формами мастопатии реагируют на прием индинола различным образом.
Известно, что на разных этапах инволютивного процесса меняется соотношение железистой ткани, соединительнотканного и жирового компонентов в структуре молочной железы, меняются толщина цилиндрического эпителия, просвет протоков и состояние рецепторного аппарата. При мастопатии эти процессы не соответствуют возрастным изменениям, а скорее, опережают их и более выражены. Все это, по-видимому, и вызывает разную ответную реакцию молочных желез на лечение индинолом в различные возрастные периоды и при различных формах мастопатии.
При наиболее сохраненной железистой ткани терапевтический эффект от применения индинола более выраженный и значимый, о чем и свидетельствуют возрастающие показатели электропроводности у всех женщин до 40 лет при всех типах мастопатии. А увеличение показателей электропроводности во всех случаях при частоте сканирования 50 кГц свидетельствует о торможении и уменьшении пролиферативных процессов, всегда сопровождающихся снижением показателей электропроводности. Это, несомненно, доказывает, что при лечении индинолом происходит торможение патологической клеточной пролиферации и за счет этого уменьшаются симптомы мастопатии.
У женщин в возрасте 41 года и старше, когда наблюдаются утолщение цилиндрического эпителия протоков, утолщение базальной мембраны, фиброзная перестройка соединительной ткани и дилатация млечных протоков, зажатых фиброзной тканью, а количество железистой ткани уменьшается, действие индинола не так выражено. Это подтверждается отсутствием статистически достоверного увеличения показателей электропроводности при частоте сканирования 50 кГц.
Закономерно наблюдается значимое увеличение показателей электропроводности при частоте сканирования 50 кГц и у женщин всех возрастных групп с фиброзной формой мастопатии, при которой на фоне приема индинола уменьшаются явления пролиферации и фиброза и, соответственно, более выражен фармакологический эффект препарата.
Выводы
1. Индинол является безопасным средством для лечения мастопатии всех форм у женщин любых возрастных групп, поскольку на фоне приема препарата не было выявлено ни одного побочного эффекта и отрицательной динамики в течении мастопатии.
3. Наряду с симптоматическим эффектом (уменьшение и прекращение болевых ощущений и нагрубания молочных желез) прослеживается и патогенетический эффект от назначения препарата (уменьшение пролиферации ткани молочной железы, о чем свидетельствует увеличение показателей электропроводности при динамическом наблюдении).
4. При невозможности проведения лечения мастопатии гормональными препаратами рекомендуется применять индинол, который может значительно снизить выраженность клинической симптоматики мастопатии и повысить качество жизни.
5. Метод электроимпедансной маммографии позволяет выявить минимальные отклонения в структуре молочных желез, что недоступно другим методам диагностики и поэтому может служить надежным методом контроля проводимого лечения при динамическом наблюдении.
Публикации в СМИ
Возможности применения препаратов Индинол и Эпигаллат при сочетании миомы матки и аденомиоза
И.С. СИДОРОВА,
заведующая кафедрой, член-корреспондент РАМН
А.Л. УНАНЯН,
доцент кафедры, доктор медицинских наук
Н.В. КАРАСЕВА,
аспирант кафедры
Кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова
Миома матки и аденомиоз относятся к наиболее частым гинекологическим заболеваниям после воспалительных процессов. Миому матки при профилактических осмотрах впервые выявляют у 1—5% обследуемых, среди гинекологических больных — до 30— 35%. Эндометриоз встречается у женщин любого возраста независимо от социального положения и этноса. По данным некоторых ученых, частота генитального эндометриоза колеблется от 12 до 50%. Частота совместной встречаемости миомы матки и аденомиоза достаточно велика и колеблется от 35 до 80%.
Актуальной задачей гинекологии является органосохраняющее лечение больных миомой матки и аденомиозом. Существующая в настоящее время терапия гормональными препаратами миомы матки и аденомиоза имеет ряд существенных недостатков. После прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики. Заслуживает также внимания выраженность побочных эффектов и большое число противопоказаний к гормональной терапии.
В результате многочисленных исследований гормонального статуса, рецепторов гормонов при миоме матки получены неоднозначные результаты, свидетельствующие о гетерогенности миомы. В настоящее время доказана роль других, раннее неизвестных факторов в генезе сочетания миомы матки и аденомиоза, а именно: нарушения процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза, стромообразования в развитии указанных заболеваний. В литературе описаны вещества, обладающие антипролиферативным, антиангиогенным и проапоптотическим действием, в частности индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат. Индол-З-карбинол обладает мощной противоопухолевой активностью, патогенетически воздействуя на основные звенья развития гиперпластических процессов в организме. Эпигаллокате-хин-3-галлат — один из представителей катехинов, обладает сильнейшей антиоксидантной активностью, сопоставимой с сетокоферолом, а также противовоспалительным, антипролиферативным и антиангиогенным действием.
Воздействие этих препаратов изучено на различных патологических моделях в исследованиях ученых разных стран. Однако пока недостаточно научных исследований по изучению воздействия данных препаратов при сочетании миомы матки и аденомиоза. В связи с этим было проведено клиническое исследование эффективности применения препаратов, содержащих индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат, у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.
В исследование были включены 92 пациентки 35—49 лет (средний возраст 42±7 лет), у которых отсутствовали показания к оперативному лечению, и им была назначена терапия гормональными препаратами. Пациентки были разделены на 2 группы. В первую вошли 47 человек, которым были назначены агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ): бусерелин-депо по 3,75 мг/мес внутримышечно или трипторелин по 3,75 мг/мес внутримышечно в течение 6 месяцев. Во вторую группу вошли 45 человек, которые получали терапию агонистами ГнРГ и препараты, содержащие индол-3-карбинол по 400 мг/сут (препарат Индинол по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) и эпигаллокатехин-3-галлат по 200 мг/сут (препарат Эпигаллат по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) в течение 6 месяцев.
Пациенток беспокоила общая слабость, повышенная утомляемость (19,6%). Преобладающим симптомом были обильные и длительные менструации (72,8%), болезненные менструации (41,3%), перименструальные кровяные выделения (38%), боли внизу живота (13%), ациклические кровотечения (9,8%), диспареуния (16,3%), дизурические симптомы (12%). Из 61 (66,3%) пациентки репродуктивного возраста с сочетанием миомы матки и аденомиоза имело место первичное (2,2%) или вторичное (3,3%) бесплодие. Длительность сочетанного заболевания матки колебалась от нескольких месяцев до 14 лет (в среднем 7,6±1,5лет).
На фоне проводимой терапии агонистами ГнРГ наблюдалось заметное уменьшение объема матки у всех пациенток первой группы. Максимальное уменьшение матки составило 42—45% от исходного объема к окончанию 6-месячного курса лечения. Однако после окончания курса лечения отмечался рост матки, и через 6 месяцев после окончания лечения объем матки достиг прежних размеров. Такая же тенденция наблюдалась при изучении объема доминантного узла и оценке толщины стенки матки с аденомиозом.
При применении агонистов ГнРГ наблюдались побочные эффекты: «приливы» жара к голове, шее, телу отмечены у большинства пациенток и не зависели от используемого препарата, встречались у 75—80% пациентов. Также пациенты отмечали головные боли (24%), раздражительность (18%), потливость (17%), нарушение сна (11%), сухость слизистых и дискомфорт во время половой жизни (10%), снижение либидо (10%), отеки ног, лица (5%). Осложнений и тяжелых побочных эффектов, что могли бы привести к отмене препарата, не наблюдалось. Несколько иную клиническую картину мы наблюдали у женщин второй группы. В данной группе пациенток наблюдалось также значительное постепенное уменьшение объема матки. В случае с простой миомой через 3 месяца уменьшение объема матки произошло на 32%, через 6 месяцев — на 57%. В случае с пролиферирующей миомой через 3 месяца уменьшение объема матки диагностировано на 43,5%, через 6 месяцев — на 59,5%, что совпало с динамикой уменьшения объема матки у пациенток первой фуппы. Но после отмены препаратов рост матки не был столь значительным, как у пациенток первой группы. Такая же тенденция отмечалась при оценке динамики доминантного узла миомы и толщины стенки матки с аденомиозом.
Надо отметить, что побочные эффекты во второй группе пациенток были связаны с применением агонистов ГнРГ. Ни у одной пациентки не было зарегистрировано побочных эффектов, связанных с приемом препаратов Индинол или Эпигаллат.
Выводы
В связи с проведенным исследованием можно сделать вывод, что применение агонистов ГнРГ в качестве самостоятельного метода у пациенток с сохраненной менструальной функцией является недостаточно эффективным. А добавление к лечению препаратов, содержащих индол-3-кар-бинол (Индинол) и эпигаллокатехин-3-галлат (Эпигаллат), которые воздействуют на молекулярные механизмы возникновения миомы матки и аденомиоза — апоптоз, пролиферацию, неоан-гиогенез, показало хорошую клиническую эффективность в лечении сочетания миомы матки и аденомиза.
Таким образом, определились новые пути фармакологической коррекции миомы матки и аденомиоза. Использование препаратов Индинол и Эпигаллат, влияющих на основные патогенетические механизмы развития миомы и аденомиоза, открывает новое направление в терапии указанных заболеваний — целенаправленно воздействующая терапия. Такая терапия должна стать приоритетной у практических врачей при лечении миомы матки и аденомиоза.
Код вставки на сайт
Возможности применения препаратов Индинол и Эпигаллат при сочетании миомы матки и аденомиоза
И.С. СИДОРОВА,
заведующая кафедрой, член-корреспондент РАМН
А.Л. УНАНЯН,
доцент кафедры, доктор медицинских наук
Н.В. КАРАСЕВА,
аспирант кафедры
Кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова
Миома матки и аденомиоз относятся к наиболее частым гинекологическим заболеваниям после воспалительных процессов. Миому матки при профилактических осмотрах впервые выявляют у 1—5% обследуемых, среди гинекологических больных — до 30— 35%. Эндометриоз встречается у женщин любого возраста независимо от социального положения и этноса. По данным некоторых ученых, частота генитального эндометриоза колеблется от 12 до 50%. Частота совместной встречаемости миомы матки и аденомиоза достаточно велика и колеблется от 35 до 80%.
Актуальной задачей гинекологии является органосохраняющее лечение больных миомой матки и аденомиозом. Существующая в настоящее время терапия гормональными препаратами миомы матки и аденомиоза имеет ряд существенных недостатков. После прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики. Заслуживает также внимания выраженность побочных эффектов и большое число противопоказаний к гормональной терапии.
В результате многочисленных исследований гормонального статуса, рецепторов гормонов при миоме матки получены неоднозначные результаты, свидетельствующие о гетерогенности миомы. В настоящее время доказана роль других, раннее неизвестных факторов в генезе сочетания миомы матки и аденомиоза, а именно: нарушения процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза, стромообразования в развитии указанных заболеваний. В литературе описаны вещества, обладающие антипролиферативным, антиангиогенным и проапоптотическим действием, в частности индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат. Индол-З-карбинол обладает мощной противоопухолевой активностью, патогенетически воздействуя на основные звенья развития гиперпластических процессов в организме. Эпигаллокате-хин-3-галлат — один из представителей катехинов, обладает сильнейшей антиоксидантной активностью, сопоставимой с сетокоферолом, а также противовоспалительным, антипролиферативным и антиангиогенным действием.
Воздействие этих препаратов изучено на различных патологических моделях в исследованиях ученых разных стран. Однако пока недостаточно научных исследований по изучению воздействия данных препаратов при сочетании миомы матки и аденомиоза. В связи с этим было проведено клиническое исследование эффективности применения препаратов, содержащих индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат, у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.
В исследование были включены 92 пациентки 35—49 лет (средний возраст 42±7 лет), у которых отсутствовали показания к оперативному лечению, и им была назначена терапия гормональными препаратами. Пациентки были разделены на 2 группы. В первую вошли 47 человек, которым были назначены агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ): бусерелин-депо по 3,75 мг/мес внутримышечно или трипторелин по 3,75 мг/мес внутримышечно в течение 6 месяцев. Во вторую группу вошли 45 человек, которые получали терапию агонистами ГнРГ и препараты, содержащие индол-3-карбинол по 400 мг/сут (препарат Индинол по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) и эпигаллокатехин-3-галлат по 200 мг/сут (препарат Эпигаллат по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) в течение 6 месяцев.
Пациенток беспокоила общая слабость, повышенная утомляемость (19,6%). Преобладающим симптомом были обильные и длительные менструации (72,8%), болезненные менструации (41,3%), перименструальные кровяные выделения (38%), боли внизу живота (13%), ациклические кровотечения (9,8%), диспареуния (16,3%), дизурические симптомы (12%). Из 61 (66,3%) пациентки репродуктивного возраста с сочетанием миомы матки и аденомиоза имело место первичное (2,2%) или вторичное (3,3%) бесплодие. Длительность сочетанного заболевания матки колебалась от нескольких месяцев до 14 лет (в среднем 7,6±1,5лет).
На фоне проводимой терапии агонистами ГнРГ наблюдалось заметное уменьшение объема матки у всех пациенток первой группы. Максимальное уменьшение матки составило 42—45% от исходного объема к окончанию 6-месячного курса лечения. Однако после окончания курса лечения отмечался рост матки, и через 6 месяцев после окончания лечения объем матки достиг прежних размеров. Такая же тенденция наблюдалась при изучении объема доминантного узла и оценке толщины стенки матки с аденомиозом.
При применении агонистов ГнРГ наблюдались побочные эффекты: «приливы» жара к голове, шее, телу отмечены у большинства пациенток и не зависели от используемого препарата, встречались у 75—80% пациентов. Также пациенты отмечали головные боли (24%), раздражительность (18%), потливость (17%), нарушение сна (11%), сухость слизистых и дискомфорт во время половой жизни (10%), снижение либидо (10%), отеки ног, лица (5%). Осложнений и тяжелых побочных эффектов, что могли бы привести к отмене препарата, не наблюдалось. Несколько иную клиническую картину мы наблюдали у женщин второй группы. В данной группе пациенток наблюдалось также значительное постепенное уменьшение объема матки. В случае с простой миомой через 3 месяца уменьшение объема матки произошло на 32%, через 6 месяцев — на 57%. В случае с пролиферирующей миомой через 3 месяца уменьшение объема матки диагностировано на 43,5%, через 6 месяцев — на 59,5%, что совпало с динамикой уменьшения объема матки у пациенток первой фуппы. Но после отмены препаратов рост матки не был столь значительным, как у пациенток первой группы. Такая же тенденция отмечалась при оценке динамики доминантного узла миомы и толщины стенки матки с аденомиозом.
Надо отметить, что побочные эффекты во второй группе пациенток были связаны с применением агонистов ГнРГ. Ни у одной пациентки не было зарегистрировано побочных эффектов, связанных с приемом препаратов Индинол или Эпигаллат.
Выводы
В связи с проведенным исследованием можно сделать вывод, что применение агонистов ГнРГ в качестве самостоятельного метода у пациенток с сохраненной менструальной функцией является недостаточно эффективным. А добавление к лечению препаратов, содержащих индол-3-кар-бинол (Индинол) и эпигаллокатехин-3-галлат (Эпигаллат), которые воздействуют на молекулярные механизмы возникновения миомы матки и аденомиоза — апоптоз, пролиферацию, неоан-гиогенез, показало хорошую клиническую эффективность в лечении сочетания миомы матки и аденомиза.
Таким образом, определились новые пути фармакологической коррекции миомы матки и аденомиоза. Использование препаратов Индинол и Эпигаллат, влияющих на основные патогенетические механизмы развития миомы и аденомиоза, открывает новое направление в терапии указанных заболеваний — целенаправленно воздействующая терапия. Такая терапия должна стать приоритетной у практических врачей при лечении миомы матки и аденомиоза.