Что лучше сиофор или метформин лонг

Что лучше сиофор или метформин лонг

Факторы, определяющие выживаемость у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы

Как повысить частоту обнаружения аденом правых отделов толстой кишки?

Сравнение различных методов дренирования желчного пузыря при остром холецистите

Частота неполной резекции колоректальных полипов. Результаты систематического обзора и мета-анализа

Плюсы и минусы экстренного эндоскопического исследования у пациентов с острым кровотечением из верхних отделов ЖКТ

Диабетическая полинейропатия

Диабетическая полинейропатия (ДПН) – патогенетически связанное с сахарным диабетом сочетание синдромов поражения нервной системы. Частота среди лиц с СД 2 типа достигает 70-90%.

ДПН классифицируется в зависимости от преимущественного вовлечения в процесс спинномозговых нервов (периферическая нейропатия) и/или вегетативной нервной системы (автономная нейропатия).

Диабетическая дистальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия — самый частый вариант периферической диабетической нейропатии. Типичными симптомами являются ощущение жжения, «бегания мурашек», боли в голенях и стопах, ночные судороги мышц. При неврологическом обследовании выявляются ослабление ахилловых рефлексов, нарушение чувствительности по типу «носков» и «перчаток», снижение проприоцептивной чувствительности. Важно, что при поздней диагностики патологии развиваются такие осложнения язвы стоп, которые могут приводить к гангрене (диабетическая стопа) и часто к ампутациям. В лечении эффективны трициклические антидепрессанты (амитриптилин) в качестве обезболивающих препаратов, альфа-липоевая кислота и витамины группы В на фоне активного контроля уровня гликемии.

Автономная нейропатия приводит к дисрегуляции витальных функций и поддержания гомеостаза, что определяет течение и структуру смертности при СД 2 типа.

Выделяют гастроинтестинальную форму ДПН, характеризующуюся вкусовой гиперсаливацией, гипо- и атонией желудка, атонией пищевода, гипомоторикой кишечника, функциональным гипоацидозом, рефлюкс-эзофагитом, атонией желчного пузыря и дискинезией желчных путей со склонностью к холелитиазу.

Урогенитальная форма ДПН может клинически проявляться атонией мочеточников и мочевого пузыря, рефлюксом и стазом мочи, склонностью к развитию мочевой инфекции, эректильной дисфункцией.

К основным клиническим проявлениям кардиоваскулярной автономной нейропатии относятся тахикардия покоя («фиксированный» пульс, часто ранний признак развивающейся ДПН), аритмии (нейропатическое удлинение интервала Q–T и др.), ортостатическая гипотензия, безболевая ишемия миокарда (БИМ), артериальная гипретензия (повышение активности симпатического отдела нервной системы, вызванное парасимпатической дисфункцией; отсутствие снижения АД в ночное время).

Методы диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии включают: исследование кардиоваскулярных рефлексов (тест Вальсальвы, тест Шелонга и др.), суточное мониторирование АД, холтеровское мониторирование ЭКГ, измерение корригированного интервала QT и дисперсии интервала Q.

Лечение большинства форм вегетативных нарушений симптоматическое. Главный принцип уменьшения прогрессирования ДПН заключается в контроле гликемии.

Источник

Сиофор® 1000 : инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг

Состав

Одна таблетка содержит

состав ядра: гипромеллоза I, повидон (К 25), магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза II, макрогол 6000, титана диоксид

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы с клиновидным углублением «snap-tab» на одной и риской на другой стороне, почти без запаха, длиной от 22.0 до 22.5 мм, шириной от 8.7 до 9.1 мм (радиус кривизны 5.5 мм) и высотой от 7.2 до 7.7 мм.

Таблетку можно разделить на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды. Метформин.
Код АТХ A10BA02

Фармакологические свойства

Tmax метформина гидрохлорида после его приема внутрь составляет 2,5 ч. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в виде таблетки 500 мг или 850 мг у здоровых лиц составляет приблизительно 50 – 60%. После приема внутрь доля невсосавшегося препарата, обнаруженного в кале, составила 20–30%.

После приема внутрь метформин всасывается не полностью, а процесс его всасывания характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина нелинейна.

В случае применения метформина гидрохлорида в рекомендуемых дозах и в соответствии с рекомендуемыми схемами его стационарная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальный уровень метформина в плазме (Cmax) не превышал 4 мкг/мл, даже при использовании максимальных доз.

Пища снижает степень всасывания метформина гидрохлорида и несколько замедляет его. В случае применения метформина гидрохлорида в дозе 850 мг максимальная концентрация в плазме снижалась на 40%, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) снижалась на 25%, а время достижения максимальной концентрации в плазме увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Связывание с белками плазмы происходит в незначительной степени. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичную камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет от 63 до 276 л.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь кажущийся период полувыведения составляет около

При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению уровня метформина в плазме.

Исследование с однократным применением: у детей и подростков, однократно получивших метформина гидрохлорида в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых взрослых.

Исследование с многократным применением: проведено только одно исследование. У детей и подростков, получавших метформина гидрохлорида в дозе 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней, максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) и его общее воздействие (AUC0-t) были соответственно на 33% и 40% ниже, чем у взрослых пациентов с сахарным диабетом, которые получали препарат в дозе 500 мг два раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведенных данных невелика.

Действие метформина обусловлено тремя механизмами:

(1) снижение выработки глюкозы в печени за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза;

(2) улучшение захвата глюкозы периферическими тканями и ее утилизации (за счет повышения чувствительности к инсулину в мышцах);

(3) замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу.
Метформин улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день транспортеров глюкозы (GLUT).

Метформин принадлежит к группе бигуанидов с антигипергликемическим действием и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

У человека, независимо от влияния на содержание глюкозы в крови, метформин оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров. Названный эффект отмечался на фоне применения метформина гидрохлорида в терапевтических дозах в контролируемых среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях: в терапевтических дозах метформин способствовал снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

В клинических испытаниях при применении метформина сохранялся стабильный вес тела, или имело место умеренное снижение веса тела.

По данным контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у небольшого числа детей и подростков в возрасте 10–16 лет, эффективность метформина гидрохлорида у них была примерно такой же, как у взрослых.

Показания к применению

— лечение сахарного диабета 2 типа, особенно с избыточной массой тела, при неэффективности диетотерапии и физической нагрузки.

— у взрослых Сиофор® 1000 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь, а также с инсулином.

— у детей с 10-летнего возраста и подростков Сиофор® 1000 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.

Показано, что у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, принимающих метформина гидрохлорид в качестве препарата первого ряда после того, как диетотерапия оказалась неэффективной, осложнения сахарного диабета уменьшаются.

Способ применения и дозы

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами для приема внутрь

Стандартная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из показаний уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.
У больных, принимающих метформина гидрохлорид в высоких дозах (2–3 г в сутки), возможна замена двух таблеток с дозировкой 500 мг на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой препарата Сиофор ®1000.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в сутки в 3 приема.

Если планируется перевести пациента с другого противодиабетического средства для приема внутрь, следует отменить другое лекарственное средство и начать применять метформина гидрохлорид в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином

Для улучшения контроля гликемии метформина гидрохлорид и инсулин можно применять вместе. Метформина гидрохлорид назначают в стандартной начальной дозе 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки, а дозу инсулина определяют на основании содержания глюкозы в крови.

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином

— Сиофор 1000 можно применять у детей старше 10 лет и у подростков.

— стандартная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из показаний уровня глюкозы в крови. В случае медленного увеличения дозы переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта улучшается. Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в сутки в 2–3 приема.

Благодаря особой форме, таблетку, покрытую пленочной оболочкой, можно разделить, как и другие таблетки, двумя руками, а можно положить на плоскую твердую поверхность более широкой насечкой вниз и нажать большим пальцем.

Побочные действия

На фоне лечения метформином возможно развитие ряда нежелательных реакций. Частота явлений определяется следующим образом:

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу или любому из

–диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома

–почечная недостаточность или дисфункция (клиренс креатинина

Лекарственные взаимодействия

Препарат не рекомендуется применять одновременно с

В случае острой алкогольной интоксикации повышается риск лактатацидоза, особенно в случае

· голодания или истощения,

Употребления алкоголя или применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.

Йодсодержащими контрастными веществами

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактатацидоза.

Метформин не следует принимать до и во время данной процедуры, а также в течение 48 часов после ее завершения; возобновлять прием препарата можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Сочетания, требующие предосторожностей при использовании

Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды (для системного и местного применения) и симпатомиметики): Уровень глюкозы в крови в этом случае рекомендуется контролировать чаще, особенно в начале лечения. При необходимости на период применения и после отмены этих лекарственных средств дозу метформина корректируют.

Диуретики, особенно петлевые: могут увеличивать риск лактатацидоза, так как они способны снижать функцию почек.

— Лекарственные препараты, транспортируемые транспортировщиком органических катионов 2 (OCT2), например ранолазин или циметидин:

При совместном назначении ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 – и в 1,8 раз.

На семи здоровых добровольцах провели исследование, которое показало, что при приеме 400 мг циметидина два раза в сутки, системная экспозиция метформина (AUC) увеличилась на 50% и Cmax на 81%.

Поэтому необходим тщательный контроль гликемии, коррекции дозы в пределах рекомендованной дозировки, а также следует учесть возможное изменение лечения диабета при одновременном применении катионных лекарственных препаратов, которые выводятся путем канальцевой секреции.

Особые указания

Особые указания и меры предосторожности при использовании

Лактатацидоз — редкое, но серьезное (с высокой смертностью в отсутствие своевременного лечения) нарушение обмена веществ, причиной которого может стать накопление метформина. Описанные случаи развития лактатацидоза на фоне применения метформина наблюдались преимущественно у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Профилактика лактатацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как плохо компенсированный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.

Следует учитывать возможность развития лактатацидоза при наличии неспецифических симптомов, например, мышечных спазмов с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, таких как боль в животе и тяжелая астения.

Врачи должны предупреждать пациентов о возможности развития и симптомах лактатацидоза.

Поскольку метформин выводится почками, клиренс креатинина (его можно рассчитать исходя из уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта) следует определить до начала лечения, а затем проверять через регулярные промежутки времени:

– не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек;

– не менее 2–4 раз в год у больных с клиренсом креатинина вблизи нижней границы нормы, а также у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, хотя не сопровождается клиническими проявлениями. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, при назначении гипотензивных, мочегонных средств или в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может привести к почечной недостаточности. Это может привести к накоплению метформина, что увеличивает риск возникновения лактатацидоза. Метформин не следует принимать до или во время указанной процедуры, а также в течение 48 часов после нее.

Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью

СиофорÒ 1000 противопоказан.

Применение метформина необходимо прекратить за 48 часов до плановой операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной функции почек.

Другие меры предосторожности

-Всем больным следует, как и прежде, придерживаться питания с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны соблюдать низкокалорийную диету.

-Стандартные для больных сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.

-Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако в случае применения препарата в комбинации с инсулином или производными сульфанилмочевины рекомендуется соблюдать осторожность.

Перед применением метформина следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.

В ходе однолетних контролируемых клинических исследований влияния метформина на рост и развитие, а также половое созревание не наблюдалось, однако данные более длительного наблюдения отсутствуют. В связи с этим у детей, получающих метформин (особенно в препубертатном возрасте), его влияние на названные параметры рекомендуется тщательно контролировать.

Дети в возрасте 10–12 лет

В контролируемых клинических исследованиях у детей и подростков участвовало всего 15 испытуемых в возрасте 10–12 лет. Несмотря на то, что эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от его эффективности и безопасности у детей более старшего возраста, при назначении препарата детям 10–12 лет рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности (вне зависимости от того, развился он во время беременности или присутствует постоянно) может приводить к увеличению риска врожденных аномалий и перинатальной смертности.

В ходе ограниченного применения метформина у беременных данных об увеличении риска врожденных аномалий получено не было. В исследованиях на животных вредного воздействия препарата на протекание беременности, развитие зародыша и плода, роды и постнатальное развитие не обнаружено. Беременным и женщинам, планирующим беременность, для снижения риска пороков развития плода не следует применять метформина для лечения сахарного диабета; у таких пациентов уровень глюкозы в крови следует поддерживать как можно ближе к нормальным значениям с помощью инсулина.

Метформин проникает в грудное молоко. Никаких эффектов, связанных с приемом метформина, не наблюдалось у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании у получающих лечение матерей. Однако поскольку данных по применению препарата в подобных случаях имеется мало, женщинам, принимающим метформина, не рекомендуется кормить грудью. Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует принимать, принимая во внимание как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск нежелательного воздействия препарата на ребенка.

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в таких дозах, как 600 мг/кг/сут, что примерно втрое превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при сравнении на основе площади поверхности тела.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, поэтому она не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Тем не менее, пациентов следует предупреждать об опасности развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (например, производными сульфанилмочевины, инсулином или репаглинидом).

Передозировка

при применении метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, возможно развитие лактат-ацидоза. Лактат-ацидоз может быть вызван передозировкой метформина и сопутствующими факторами риска.

Требуется неотложная медицинская помощь в стационаре. Самое действенное средство выведения лактата и метформина – гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2, 4 или 8 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

После истечения срока годности лекарственное средство использовать нельзя.

Источник

Преимущества метформина пролонгированного действия

Переносимость метформина ограничена побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Новая пролонгированная форма метформина позволяет улучшить качество жизни пациентов, избавляя от желудочно-кишечных расстройств, и значительно упрощает схему ле

The transference of metformin is limited by side effects from the side of gastrointestinal tract. The new prolonged form of metformin allows to improve the quality of life of patients, freeing from the gastrointestinal disorders, and it considerably simplifies the diagram of treatment.

Одним из наиболее распространенных заболеваний в современном обществе является сахарный диабет (СД) 2-го типа. Медико-социальная значимость СД определяется неуклонным ростом его распространенности, высоким риском макро- и микрососудистых осложнений, а также влиянием заболевания на качество и продолжительность жизни пациентов.

Ключевым звеном патогенеза СД 2-го типа является инсулинорезистентность (ИР), которая определяется как нарушенный биологический ответ периферических тканей организма на воздействие эндогенного или экзогенного инсулина. На сегодняшний день имеются убедительные данные о генетической детерминированности ИР. Так, у больных СД 2-го типа выявлены точечные мутации в гене рецептора к лептину, в гене субстрата инсулинового рецептора-1 (СИР-1) и PPAR-гамма (peroxisomeproliferator-activatedreceptor-гамма) [1]. Одной из причин вторичной инсулинорезистентности является глюкозотоксичность, т. е. состояние длительной гипергликемии, приводящее к снижению биологического действия инсулина. В современном мире, когда энергопотребление превышает энергозатраты, ИР стала главным фактором, способствующим развитию абдоминального ожирения, накоплению свободных жирных кислот и, наконец, возникновению СД 2-го типа. Это ведет к увеличению риска сердечно-сосудистой заболеваемости и преждевременной смертности.

Инсулинорезистентность клинически проявляется потерей чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканями. При этом в миоцитах снижается поступление из крови глюкозы и ее утилизация. В адипоцитах развивается резистентность к антилиполитическому действию инсулина, что приводит к накоплению свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина. Поступающие в печень СЖК становятся основным источником формирования атерогенных липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Инсулинорезистентность ткани печени проявляется снижением гликогенеза и усилением гликогенолиза и глюконеогенеза, в результате чего развивается гипергликемия [2].

В лечении СД 2-го типа важную роль играет воздействие на ключевое патогенетическое звено в развитии заболевания — ИР. С этой целью уже более 50 лет в медицинской практике применяются бигуаниды. Наиболее безопасным представителем этого класса с точки зрения развития лактат-ацидоза является метформин. На сегодняшний день, согласно Международной диабетической федерации, метформин — препарат первого выбора при впервые выявленном СД 2-го типа. В 2006 году Американская и Европейская ассоциации диабетологов рекомендовали метформин в качестве препарата первой линии совместно с нефармакологическим лечением СД 2-го типа.

Метформин снижает ИР, что происходит путем восстановления нарушенных пострецепторных механизмов действия инсулина (в частности, тирозинкиназы, фосфотирозинфосфатазы). При этом реализуются следующие эффекты: 1) увеличивается поглощение глюкозы печеночными, мышечными и жировыми клетками, что опосредуется восстановлением количества и активности глюкозных транспортеров GLUT-1, GLUT-3 и GLUT-4; 2) уменьшается скорость образования глюкозы печенью за счет снижения глюконеогенеза путем ингибирования окисления липидов; 3) повышается утилизация глюкозы слизистой оболочкой кишечника и снижается концентрация глюкозы в системе портальной вены. Благодаря этому уменьшается уровень гликемии натощак, снижается потребность в секреции инсулина.

Кроме антигипергликемических свойств метформина выявлены и другие его клинические эффекты. В исследовании UKPDS было отмечено снижение риска общей смертности на 36%, риска смерти, связанной с осложнениями СД, на 42%, риска развития осложнений СД на 32% и риска инфаркта миокарда на 39% у пациентов с ожирением, получавших метформин [3].

Метформин благоприятно влияет на липидный профиль. Он значительно снижает в плазме крови уровень триглицеридов и ЛПОНП. Анализ 29 исследований продемонстрировал значительное повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на фоне приема метформина [4]. В исследованиях также удалось продемонстрировать очевидные преимущества препарата в отношении микроальбуминурии у больных сахарным диабетом [5].

Кроме того, метформин повышает фибринолиз путем снижения активности ингибитора активатора плазминогена 1 (ИАП-1) в адипоцитах, миоцитах, эндотелиоцитах, снижает агрегацию тромбоцитов и замедляет дифференцировку моноцитов в макрофаги [6]. На благотворное влияние метформина на фибринолитическую активность крови и сосудистую патологию при СД 2-го типа было обращено особое внимание благодаря анализу данных проспективного исследования UKPDS. Установлено, что у больных СД 2-го типа, получавших монотерапию или комбинированную терапию метформином, имеется уменьшение риска развития сосудистых осложнений по сравнению с больными, получавшими терапию сульфонилмочевинными препаратами или инсулином.

Метформин обладает антиатеросклеротическим действием in vitro, воздействуя на ранние стадии развития атеросклероза, нарушая адгезию моноцитов, их трансформацию и способность захватывать липиды. Препарат тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Нормализация цикла сокращения/расслабления артериол, уменьшение проницаемости сосудистой стенки относятся к вазопротективным эффектам метформина [7]. На фоне терапии метформином повышается транспорт глюкозы в эндотелии и гладких мышцах сосудов, а также в мышце сердца. Недавно проведенные исследования показали, что метформин оказывает положительное влияние на окислительный стресс. Согласно последним научным данным, препарат может либо непосредственно перехватывать свободные радикалы, либо опосредованно уменьшать их содержание за счет торможения внутриклеточного формирования супероксидного радикала (O 2- ), основным источником которого является окисление НАДФН-оксидазой.

Метформин обладает анорексигенным эффектом, механизм которого до конца не изучен. Предполагают, что этот эффект связан с влиянием препарата на метаболизм глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), регулирующего пищевое поведение [8]. У больных с ожирением метформин после нагрузки глюкозой вызывал существенное увеличение концентрации ГПП-1 на 30-й и 60-й минутах теста при неизмененном базальном уровне пептида. В смешанной плазме и в растворе буфера, содержащем дипептидил-пептидазу-4, метформин ингибировал деградацию ГПП-1. Согласно результатам экспериментальных исследований на животных моделях, анорексигенный эффект метформина, по-видимому, также связан с центральным действием препарата на уровне гипоталамических нейронов [9]. Модулируя экспрессию анорексигенного нейропептида-гамма, метформин способствует снижению массы тела.

В последнее время особое внимание уделяется возможности применения метформина при неалкогольной жировой болезни печени, развитие которой также связано с ИР. В исследовании Chen S. Q. было выявлено уменьшение гепатомегалии, стеатоза и нормализация печеночных ферментов на фоне приема метформина [10].

Метформин используется в качестве одного из основных направлений лечения гормональных нарушений при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Препарат самостоятельно или в комбинации с кломифеном применяется для индукции овуляции у женщин с СПКЯ [11].

В современной литературе появились данные об использовании метформина во время беременности у женщин с СПКЯ. Результаты исследований свидетельствуют о снижении риска потери плода в первом триместре данных женщин при лечении метформином [12]. Несколько когортных исследований с участием женщин с СПКЯ, принимавших метформин на протяжении всей беременности, подтвердили относительную безопасность этого препарата во втором и третьем триместрах беременности [13, 14]. Но следует отметить, что, несмотря на проведенные исследования, в настоящее время в Российской Федерации инструкция по применению метформина содержит информацию о противопоказании назначения препарата во время беременности.

В недавнем исследовании в лабораторных условиях было показано, что метформин подавляет воспалительные реакции, активацию ароматазы и пролиферацию стромальных клеток эндометрия [15].

Метформин оказывает влияние и на секрецию гормонов жировой ткани, участвующих в регуляции энергетического гомеостаза, действия инсулина и метаболизма липидов. Так, по данным последних исследований, метформин непосредственно снижает секрецию лептина, стимулируя p44/p42 митоген-активируемый белок на уровне адипоцита [16]. Исследование, проведенное на пациентах с СД 2-го типа, выявило увеличение концентрации резистина плазмы крови на фоне лечения метформином [17].

За последние десять лет многочисленные исследования установили, что метформин по сравнению с другими сахароснижающими препаратами имеет мощные противораковые эффекты, угнетая пролиферацию опухолевых клеток молочной железы, простаты, толстой кишки, эндометрия, яичников [18]. Многие наблюдательные исследования сообщили о снижении частоты онкологических заболеваний у больных СД 2-го типа при приеме стандартных доз метформина (1500 до 2250 мг/сут у взрослых) [19, 20]. Evans и его коллеги [21] сообщили о снижении риска возникновения рака у больных диабетом, получающих метформин (по сравнению с пациентами, не получавшими препарат). Однако необходимы дальнейшие клинические исследования для оценки влияния метформина на возникновение рецидива рака и выживаемость.

В то время как большинство доказательств, подтверждающих роль метформина в лечении онкологических заболеваний, были получены из ретроспективных исследований, связанных с диабетом, некоторые клинические испытания были проведены на лицах без СД. В недавнем исследовании оценивался химиопрофилактический эффект метформина на ректальные аберрантные очаги крипт (АОК), являющихся эндоскопическими суррогатными маркерами рака прямой кишки. Были рандомизированы 26 человек без СД с АОК, из которых 12 пациентов получали метформин в дозе 250 мг/сутки в течение одного месяца, 14 больных составили группу контроля. В результате в группе пациентов, получавших метформин, среднее число АОК на одного пациента значительно снизилось. В контрольной группе не было никаких существенных изменений в среднем числе АОК на одного пациента. Кроме того, среднее количество малых и диспластических АОК было сокращено вдвое в группе метформина по сравнению с исходным [22]. Промежуточный анализ текущих исследований с участием терапии метформином вновь выявленных больных раком молочной железы показал, что метформин является безопасным, хорошо переносится и обладает положительным влиянием на метаболизм инсулина и апоптоз, препятствуя пролиферации опухолевых клеток [23, 24].

К сожалению, переносимость метформина ограничена побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые, по некоторым данным, развиваются почти у 25% пациентов, что приводит к прекращению приема препарата 5–10% больных. На сегодняшний день механизм развития побочных эффектов со стороны ЖКТ до сих пор остается неизвестным. Дробление приема и большое количество таблеток могут приводить к снижению комплаентности. Именно недостаточно хорошая переносимость со стороны ЖКТ и необходимость приема более одного раза в сутки приводит к снижению приверженности к терапии метформином у некоторых пациентов.

Создание метформина пролонгированного действия решило эти проблемы. Глюкофаж Лонг — лекарственная форма с замедленной абсорбцией для приема один раз в сутки, что предотвращает появление пиков концентрации метформина в крови. Препарат уже зарегистрирован в РФ, и его преимущества заключаются в удобстве применения (1 раз в сутки), лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

Всасывание метформина из таблеток пролонгированного действия происходит на ограниченном участке верхних отделов пищеварительного тракта, при увеличении концентрации препарата в просвете кишечника выше порогового уровня происходит «насыщение всасывания», а при простом замедлении высвобождения активного вещества из таблетки его всасывание происходит на всем протяжении кишечника. Уникальная гелевая диффузионная система GelShield обеспечивает постепенное и равномерное высвобождение метформина из таблетки Глюкофаж® Лонг.

В табл. представлены результаты двух проспективных и двух ретроспективных исследований переносимости пролонгированной формы метформина в четырех центрах Великобритании. В исследованиях проводился перевод пациентов с СД 2-го типа, не переносивших обычный метформин, на пролонгированный препарат. Большинство пациентов (62–100%) хорошо переносили Глюкофаж Лонг [25].

Позднее в рандомизированном двойном слепом в параллельных группах исследовании в Великобритании было показано, что эффективность обычного метформина по сравнению с Глюкофажем Лонг в плане снижения уровня гликозилированного гемоглобина была сходной. В ретроспективном исследовании по типу «случай — контроль», несмотря на отсутствие разницы в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ между пациентами, принимавшими обычный метформин (11,39%) и Глюкофаж Лонг (11,94%), отмечалось достоверное уменьшение выраженности желудочно-кишечных побочных эффектов у тех больных, которые были переведены с приема обычного метформина на Глюкофаж Лонг. Дальнейшее наблюдение показало повышение приверженности к терапии метформином у пациентов, принимавших его в виде лекарственной формы пролонгированного высвобождения (Глюкофаж Лонг), по сравнению с теми пациентами, которые принимали стандартную форму метформина. В группе пациентов, среди которых наблюдалась плохая приверженность к терапии метформином немедленного высвобождения, было отмечено значительное увеличение приверженности к терапии на фоне назначения Глюкофажа Лонг. Повышение приверженности к терапии, наблюдаемое на фоне изменения лекарственной формы метформина, ассоциировалось с улучшением гликемического контроля, несмотря на назначение препарата в более низких дозировках [26].

Таким образом, метформин продолжает оставаться препаратом первой линии фармакологического вмешательства при СД 2-го типа. Его эффективность и безопасность доказана 50-летним опытом успешного применения в клинической практике, а дополнительные эффекты позволяют снижать риски сердечно-сосудистых осложнений. Новая пролонгированная форма метформина Глюкофаж Лонг позволяет улучшить качество жизни пациентов, избавляя от желудочно-кишечных расстройств, и значительно упрощает схему лечения.

Литература

Н. А. Петунина, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Кузина

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России, Москва

Источник