бета блокаторы при мигрени какие лучше

Бета блокаторы при мигрени какие лучше

Разработка профилактической терапии мигрени началась в конце 50-х годов двадцатого столетия. Первым эффективным средством этого ряда оказался метисергид. Целью превентивного лечения является недопущение развития приступа головной боли у больного с мигренью. Для этого необходимо либо воздействовать на так называемый «критический» (или триггерный) фактор мигрени — фактор, запускающий каскад физиологических изменений, приводящих к развитию головной боли, либо суметь прервать уже начавшийся патологический цикл.

Механизм профилактики мигрени многими современными препаратами не до конца изучен. Предполагается, что стимуляция 5НТ-2 рецепторов способствует предотвращению мигрени. Поскольку механизм мигрени неясен, остается неясным и то, почему стимуляция 5НТ-2 рецепторов помогает предотвратить мигрень. а. Общие принципы превентивной терапии. Решение о целесообразности назначения профилактического лечения мигрени принимается с учетом следующих факторов (см. табл. 49—1): (1) частота приступов мигрени; (2) интенсивность приступов; (3) продолжительность головной боли; (4) желание больного провести пробное профилактическое лечение; (5) выраженность и переносимость больным побочных эффектов лекарств.

Обычно профилактическую терапию начинают, если головная боль беспокоит пациента 3—4 раза или 6—8 дней в месяц. Большинство больных, имеющих два приступа сильной головной боли в месяц, продолжительностью по 4 дня, хотят получать профилактическое лечение.

Выраженные побочные эффекты у препаратов превентивного ряда наблюдаются редко. В некоторых случаях отмечается прибавка массы тела, седативный эффект, нарушение процесса мышления. Подход к каждому больному должен быть индивидуальным, т. е. врач должен учитывать эффективность лечения и выраженность побочных эффектов при решении вопроса о необходимости терапии. Наиболее эффективными препаратами для профилактики мигрени считаются антисеротониновый препарат метисергид*, бета-адреноблокаторы и трицикли-ческие антидепрессанты. Иногда применяется ципрогептадин (перитол) (анти-гистаминное средство с трициклической структурой), блокаторы кальциевых каналов и в последние годы — вальпроевая кислота.

Для определения переносимости больным выбранного препарата, сначала он назначается в небольшой дозе, которую постепенно наращивают до появления терапевтического эффекта или развития побочных. Эффективные профилактические средства мигрени приведены в таблице.

Адреноблокаторы. Адреноадреноблокатор пропранолол был зарегистрирован в качестве средства для профилактики мигрени в 1974 году. Стало известно, что высокой эффективностью для профилактики мигрени обладают бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности. Те средства, для которых характерен данный эффект, почти не помогают предотвращать приступы мигрени.

Фармакологическое действие пропранолола сложное. Будучи неспецифическим блокатором р-адренорецепторов, пропранолол снижает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс; он ингибирует расширение бронхов и снижает глюконеогенез в ответ на введение инсулина у больных диабетом. В малых дозах пропранолол купирует тревогу и поэтому применяется при панических атаках для подавления фазы страха.

Показано, что пропранолол наиболее эффективен для профилактики интермиттирующей мигрени. Проведенные контролируемые двойные слепые исследования выявили, что у 50—55% больных пропранолол уменьшает частоту приступов более чем на 50%.

К побочным эффектам пропранолола относятся общая слабость и «отсутствие энергии», а также седативный эффект. При чрезмерно выраженном гипотензивном эффекте препарата у пациента может наблюдаться ортостатическая гипотен-зия с обмороками. В редких случаях отмечается значительное уменьшение частоты сердечных сокращений — менее 50 в минуту. При этом пациенты могут испытывать значительные трудности в выполнении обычных повседневных дел.

Из-за отрицательного инотропного и хронотропного эффектов пропранолола некоторые больные плохо переносят физические нагрузки. Это касается физической деятельности, требующей больших усилий, но у отдельных пациентов появляется одышка и при выполнении обычных повседневных дел. Пропранолол стараются не назначать больным с ограниченным резервом сердца, т. к. он может привести к сердечной недостаточности или усугубить имеющуюся.

Дозу пропранолола подбирают индивидуально. Она варьирует в широких пределах — от 20—30 мг до 480 мг/сут. Большинству больных для обеспечения адекватной профилактики мигрени требуется доза препарата 80-240 мг/сут. Считается, что выраженность терапевтического эффекта не зависит от дозы препарата, а определяется эффектом идиосинкразии. Обычно лечение начинают с очень небольших доз пропранолола, которые постепенно увеличивают до появления эффекта или развития побочных явлений. Рекомендуемая начальная доза препарата, которая, как правило, хорошо переносится, составляет 20 мг 2 раза в сутки. Дозу увеличивают на 20 мг каждые 3 дня, максимально до 40 мг 3 раза в сутки. Затем можно наращивать дозу на 40 мг в неделю или месяц до максимальной — 480 мг/сут.

Противопоказания к приему пропранолола следующие: (1) его нельзя назначать больным сахарным диабетом, т. к. он маскирует реакцию на гипогликемию; (2) его не назначают больным с активной или латентной бронхиальной астмой, т. к. он провоцирует астматические приступы.

Другие бета-адреноблокаторы из этой группы по эффективности профилактики мигрени сравнимы с пропранололом, но не превосходят его, несмотря на более продолжительный период полувыведения у некоторых из них. Если один из препаратов оказался неэффективным, то назначают другой, подбирая оптимальное средство лечения.

Источник

Терапевт

Неврология

Эндокринология

Ревматология

Первая помощь

Интересные материалы→

Факт дня→

Гематология

Болезни почек

Распространенные травмы

Медицинские идиотизмы→

Диагностика

Инфекции

Сердечно-сосудистая система

Желудочно-кишечные болезни

Болезни дыхательной системы

Дерматология

Для врачей→

Стационар

Фармакологическая профилактика мигрени (для врачей)

Препарты для профилатики мигрени

Бета-блокаторы

80-160 мг 1 раз в день

25-100 мг 1-2 раза в день

25-100 мг 1 раз в день

Блокаторы кальциевых каналов

5-15 мг 1 раз в день

Прибавка веса, тардивная дискинезия

80-120 мг 1-3 раза в день

5-10 мг 1 раз в день

Другие антигипертензивные препараты

20 мг 1 раз в день

16 мг 1 раз в день

Антидепрессанты

25-75 мг 1 раз в день

10-100 мг 1 раз в день

10-40 мг 1 раз в день

75-150 мг 2 раза в день

Сонливость, задержка мочи

Противосудрожные препараты

250-500 мг 2 раза в день

Прибавка веса, тремор, выпадение волос

50-100 мг 2 раза в день

300-1200 мг 3 раза в день

50-300 мг 1 раз в день

25-400 мг 1 раз в день

Нефролитиаз, аллергия на сульфаниламиды

Пищевые добавки и травы

200 мг 2 раза в день

100 мг 3 раза в день

400-600 мг 1 раз в день

Другие препараты

Больные, страдающие мигренью, жалуются на периодически возникающие приступы одностороней, пульсирующией головной боли, умеренной и выраженной по тяжести, сопровождающейся фотофобией и фонофобией. Обычно приступы впервые появляются до 40 лет, часто в детские и юношеские годы, пик их частоты приходится на второй-четрвертый десяток жизни. Если приступы возникают в течение 15 дней в месяце или чаще, такую мигрень назыввают хронической.
Популяционные исследования показывают, что мигренью страдает более 10% населения Земли. Статистические данные по заболеваемостью мигренью в США следующие: женщины — 18%, мужчины — 6%, вся популяция — 12%. Ясно видно, что женщины страдают мигренью чаще мужчин, кроме того, в этиологии мигрени играет роль наследственный компонент. ВОЗ поставила мигрень на 19-ое место среди болезней, вызывающих инвалидность. Несмотря на успехи в развитии методов лечения и профилактики мигрени, эти методы используются не в полной мере, что увеличивает страдания больных и утяжеляет негативный экономический эффект от мигрени.

Классификационные критерии мигрени без ауры (Международное общество головной боли) Должно быть по меньшей мере пять приступов головной боли, удовлетворяющей хотя бы одному критерию:
А. Головная боль, продолжающаяся без лечения или несмотря на лечение
4-72 часа
Б. Головная боль, имеющая следующие характеристики
односторонняя локализация
пульсирующий характер
средней тяжести или сильная
вызванная обычной повседневной деятельностью или заставляет отказаться от обычной повседневной деятельности
В. Головная боль сопровождается тошнотой и рвотой и/или фотофобией и фонофобией Г. Исключены другие причины головной боли.

Когда показано профилактическое лечение мигрени

В разных странах используются разные критерии начала профилактической терапии. Обычно учитывается высокая частота приступов, нарушение повседневной активности, недостаточная эффективность абортивных противомигренозных препаратов.

Критерии Европейской федерации неврологических обществ и Американской Академии неврологии для начала профилактической терапии :

Для профилактики мигрени может использоваться тот же препарат, что и для прерывания приступа. В выборе препарата необходимо учитывать возможные сопутствующие заболевания и психологическое состояние пациента. Врачи часто недооценивают важность обсуждения возможных вариантов профилактической терапии с пациентами. Совместное принятие решения помогает пациенту понять причину выбора того или иного препарата и способствует более аккуратному следованию предписаний. Бесконтрольный прием анальгетиков и других абортивных препаратов уменьшает эффективность профилактической терапии, поэтому пациентов надо проинструктировать о необходимости ограничения их приема. По возможности простые анальгетики должны использоваться реже чем 15 дней в месяц, а комбинированные анальгетики и другие абортивные препараты – реже чем 10 дней в месяц.

Цели профилактического лечения мигрени

Как работает профилактическое лечение мигрени

Патогенез мигрени до конца не изучен. Исследование профилактических антимигренозных препаратов показывают, что они подавляют распространение кортикальной депрессии.

Препараты, используемые для профилактики мигрени

Помимо фармакологических способов профилактики мигрени существуют и нефармакологические, но последние в данной статье обсуждаться не будут. Препаратами выбора для профилактики мигрени являются бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты и антиэпилептические средства, существуют также препараты второй и третьей линии.

Бета-блокаторы

В рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях изучлась эффективность пропранолола и метопролола. Кохрановский обзор от 2004 года показал краткосрочную эффективность пропранолола в профилактике мигрени, сделать вывод о его долгосрочной эффективности оказалось невозможным из-за недостатка данных. Препараты с контролируемым высвобождением более удобны для пациентов, т.к. их применяют раз в сутки. Бета-блокаторы для профилактики мигрени особенно показаны пациентам с гипертонией, противопоказаны астматикам, их следует с осторожностью назначать больным с сопутствующей депрессией.

Блокаторы кальциевых каналов

Другие антигипертензивные препараты

В качестве профилактических средств изучались также АПФ-блокаторы и блокаторы ангиотензиновых рецепторов, из-за недостаточной изученности эти препраты пока относятся к средствам второго и третьего ряда. В одном рандомизированном, плацебо контролируемом исследовании было показано, что лизиноприл уменьшает и частоту, и тяжесть приступов мигрени на 20%. В другом рандомизированном исследовании было показано, что кандесартан, блокатор ангиотензиновых рецепторов, снижает частоту дней без мигрени на пять дней в месяц по сравнению с плацебо. Оба класса препаратов могут применяться в качестве профилактического средства у пациентов с гипертонией и без него при непереносимости или неэффективности бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов.

Антидепрессанты

В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях была показана эффективность амитриптилина, трициклического антидепрессанта. В США амитриптилин считается препаратом выбора в профилактике мигрени.

Доза амитриптилина для профилактики мигрени меньше, чем обычная доза для лечения депрессии. Другие трициклические антидепрессанты (протриптилин и нортриптилин) также используются с успехом, однако их эффективность в больших исследованиях пока не изучалась. Трициклические антидепрессанты могут вызвать побочные эффекты — запоры, сухость во рту, задержку мочи.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина оказались не эффективными.

Препарат венлафаксин (ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина) показал свою эффективность в сравнении с плацебо и с чистыми ингибиторами обратного захвата серотонина. Венлафаксин может быть особенно показан для профилактики мигрени пациентам с хроническими болями, например, с фибромиалгией.

Противоэпилептические препараты

В рандомизированных контролируемых исследованиях была доказана эффективность в предотвращении мигрени нескольких антиэпилептических препаратов. Вальпроат и топирамат с 2008 г после кохрановского обзора, доказавшего их эффективность, считаются препаратами первой линии. В том же кохрановском обзоре было показано, что эти препараты хорошо переносятся и снижают частоту мигренозных приступов. Женщинам детородного возраста вальпроат следует назначать с острожностью, т. к. он может вызывать дефекты развития нейрональной трубки. Другие побочные эффекты, о которых надо предупредить больных перед начало приема вальпроата следующие: увеличение массы тела, выпадение волос и тремор.

Топирамат, наоборот, может вызвать потерю веса. Почечно-каменная болезнь в анамнезе является относительным противопоказанием для назначения топирамата. Топирамат может использоваться у пациентов, злоупотребляющих приемом абортивных противомигренозных препаратов.

Есть свидетельства, что габапентин также эффективен в профилактике мигрени, но он не относится к препаратам первой линии. Габапентин назначают три раза в день, он может быть полезен в лечении пациентов с хроническими болями.

Ламотригин может быть показан больным, страдающим мигренью с аурой.

Пищевые добавки и травы

Коэнзим Ку-10 (коэнзим Q-10) также снижает частоту приступов, но не влияет на их тяжесть и не снижает частоту использования абортивных препаратов.

Также было доказано снижение частоты приступов при использовании оксида магния и рибофлавина (витамина Б-2).

В обзорах кохрана была доказана неэффективность пиретрума (Chrysanthemum parthenium).

Другие препараты

Метисергид, производное эрготамина, является эффективным препаратом для профилактики мигрени. Его не следует использовать дольше 6 месяцев без перерыва, из-за потенциальной опасности развития ретроперитонеалльного, плеврального фиброза и фиброза сердечных клапанов. Недавно появился препарат метилэргоновиqwd н — метаболит метисергида.

Ботулотоксин А

Ботулотоксин в последние годы пользуется повышенным вниманием. В настоящее время доказательств его эффективности при эпизодической мигрени еще не получено, доказано, что он неэффективен при головной боли напряжения. В США и Англии он одобрен в качестве средства лечения хронической мигрени. Его вводят 1 раз в три месяца в дозе 155 единиц, распределенной по 31 инъекционной точке. Инъекционные точки локализованы на лбу, в височных мышцах, затылочной области, верхней части задних шейных мышц и трапецевидных мышцах.

Комбинированное лечение

В некоторых случаях, когда не работает один препарат, может помочь комбнация, например, амтриптилин + пропранолол.

Когда можно прекратить профилактику мигрени?

Четких критериев прекращения профилактики нет (если препарат доказал свою неэффективность, его разумеется, отменяют). Пациентов необходимо периодически наблюдать, решение о возможности прекращения профилактики принимается индивидуально. В некоторых случаях, когда препарат для профилактики лечит также и сопутствующее заболевание, его прием вообще не прекращают.

Прекращать прием нужно поступенно, тк пациенты часто негативно реагируют на резкую смену назначений.

Источник

Профилактическое лечение мигрени

А. В. Амелин, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

В последние годы отмечается возрастающий интерес к проблеме профилактического (межприступного) лечения мигрени. Это связано с увеличением числа больных, страдающих частыми и тяжелыми приступами головных болей и нуждающихся в профилактическом лечении мигрени. Главная цель профилактического лечения – уменьшение частоты и тяжести мигренозных атак. Эффективное межприступное лечение способствует сокращению количества потребляемых анальгетиков, предупреждает развитие лекарственной зависимости и лекарственной формы головной боли, повышает качество жизни больных.

Основанием для назначения профилактического лечения являются следующие показания:

Цели профилактического лечения в первую очередь должны достигаться путем модификации образа жизни (табл. 1) и только при необходимости добавлением медикаментов. Если изменение образа жизни не привело к уменьшению частоты и интенсивности приступов мигрени, то может быть применено медикаментозное лечение. Несмотря на значительный арсенал препаратов, используемых для профилактического лечения мигрени, высокоэффективная профилактика ее приступов представляет на сегодняшний день большие трудности. Это обусловлено недостаточной изученностью патогенеза мигрени, специфических механизмов действия лекарственных средств, а также индивидуальной чувствительностью больного к препаратам.

Медикаментозная профилактика приступов мигрени может осуществляться эпизодически или постоянно, на протяжении длительного периода времени. Примером эпизодического превентивного лечения является ситуация, когда провоцирующий приступ мигрени фактор хорошо известен больному (физическая нагрузка, определенная пища и т.д.), но возникает не регулярно. В таких случаях для предупреждения приступа головной боли препарат принимается непосредственно перед действием провоцирующего фактора. Другой пример периодической профилактики мигренозного приступа это применение за 3–4 дня перед предстоящими месячными нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) при менструальной форме мигрени. При наличии большого числа провоцирующих факторов, частого возникновения приступов мигрени, невозможности предвидеть их появление профилактическое лечение проводится регулярно, на протяжении нескольких месяцев и даже лет.

Если согласно алгоритму (см. рисунок) принято решение начать профилактическую лекарственную терапию, первичный выбор препарата осуществляется с учетом сопутствующей патологии, сочетаемости с лекарствами, используемыми для купирования приступа, а также имеющихся данных о его клинической эффективности и спектре побочных эффектов.

В большинстве случаев первое лекарство, используемое для профилактического лечения, следует назначать в минимальной дозе, а затем медленно повышать ее, «титруя» дозировку до получения положительного терапевтического результата или появления побочных эффектов. Доза первого препарата повышается, если желаемого уменьшения частоты и интенсивности головной боли не удается добиться в течение 1 мес. Обычно у больных с мигренью для получения терапевтического эффекта требуются более низкие дозы лекарства, по сравнению с дозами, необходимыми для лечения других болезней. Например, трициклический антидепрессант амитриптилин при депрессии обычно используется в дозе от 100 до 200 мг/сут, в то время как при мигрени он бывает эффективен в дозе 10–20 мг/сут. Кроме того, у больных мигренью побочные эффекты нередко появляются при назначении даже сравнительно небольших доз лекарств. Так, доза амитриптилина 25–50 мг является стартовой для лечения депрессии, но может вызвать серьезные побочные эффекты у пациента с мигренью. Препараты вальпроевой кислоты обычно эффективны при мигрени в дозе 500–750 мг/сут, в то время как для лечения эпилепсии и мании применяются в значительно более высоких дозах. Антиконвульсант топирамат эффективен при мигрени в дозе 50–100 мг/сут, а при эпилепсии в дозе 200 мг/сут и выше.

Для получения максимального эффекта от профилактического лечения больные не должны злоупотреблять приемом анальгетиков или алколоидов спорыньи в больших дозах. Кроме того, оральные гормональные контрацептивы, гормональная заместительная терапия, вазодилататоры (нифедипин, нитраты) могут препятствовать действию профилактически назначаемых препаратов. Женщины, получающие превентивное лечение мигрени, должны позаботиться о надежной негормональной контрацепции, в случае возникновения беременности должны быть предупреждены о возможном негативном воздействии препаратов на плод.

Результат профилактического лечения принято считать положительным в случае уменьшения частоты приступов мигрени или количества дней головной боли на 50% и более, по сравнению с исходным периодом. Для достижения положительного результата без развития побочных эффектов может потребоваться несколько месяцев. Окончательное заключение об эффективности первого выбранного лекарства и необходимости его замены или сочетания с другим препаратом можно делать в случае отсутствия терапевтического эффекта в течение 3 мес лечения. Не следует отказываться от выбранного препарата, если его доза не была повышена до индивидуально максимальной и хорошо переносимой. При отсутствии положительной реакции на лечение или появлении побочных эффектов рекомендуется выбранный препарат заменить на средство другого класса. В случае недостаточной эффективности, но хорошей переносимости первично выбранного препарата к нему можно добавить второе лекарство из другого класса. Комбинации двух средств из разных классов, но в низких дозах, могут дать более выраженный лечебный эффект при меньшей вероятности возникновения побочных явлений.

Решение об увеличении или уменьшении дозы препарата должно приниматься на основе критической оценки соотношения эффективности проводимого лечения и степени риска развития побочных эффектов. Попытка уменьшить дозу и/или количество применяемых лекарств оправдана только после того, как положительный терапевтический результат поддерживается на желаемом уровне на протяжении 1 года. Внезапное прерывание лечения может привести к рецидиву мигрени, развитию синдрома отмены (b-блокаторы, клонидин, антидепрессанты).

Принципы выбора препаратов для межприступного лечения

Практически все применяемые сегодня препараты для межприступного лечения мигрени были выявлены случайно, в результате их клинического применения, а не созданы специально для этого показания. Для превентивной терапии мигрени применяются b-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, топирамат, вальпроевая кислота, антидепрессанты, антисеротониновые средства, клонидин, НПВП, препараты женских половых гормонов.

Как отмечено, при выборе лекарства следует учитывать эффективность препарата, сопутствующую патологию, спектр побочных действий препарата, предыдущий опыт применения лекарств (табл. 2).

В ряде случаев пациентам с трудно поддающейся лечению головной болью могут быть рекомендованы комбинации нескольких препаратов (табл. 3). Некоторые из них являются высокоэффективными и безопасными (например, b-блокаторы и циннаризин, b-блокаторы и антидепрессанты). В то же время с осторожностью надо относиться к совместному применению b-адреноблокаторов с верапамилом и дилтиаземом, так как сочетание с верапамилом повышает риск развития брадикардии и внутрисердечной блокады. Из-за высокого риска развития опасных побочных эффектов противопоказана комбинация ингибиторов МАО с ингибиторами обратного захвата серотонина.

Клинический опыт свидетельствует, что большинство российских врачей для профилактики мигренозных приступов применяют антагонисты кальция, b-блокаторы, топирамат или комбинацию b-блокаторов с антидепрессантами или антагонистов кальция (циннаризин) с антиконвульсантами. Комбинация вальпроевой кислоты с антидепрессантами является логичной у пациентов с сопутствующей депрессией или манией. Сочетание метисергида и некоторых блокаторов кальциевых каналов (флунаризин, циннаризин) может уменьшить вазоконстрикторные побочные эффекты первого.

Превентивное лечение может оказывать существенное влияние на выбор препаратов, используемых во время приступа. Некоторые сочетания взаимно полезны, а ряд комбинаций являются недопустимыми. Например, алколоиды спорыньи и агонисты 5НТ1B/1D-рецепторов могут усилить вазоспастические свойства метисергида и b-блокаторов, но в то же время имеются клинические свидетельства, что эффективность алколоидов спорыньи во время приступа значительно повышается на фоне предварительного применения метисергида. В связи с этим, с одной стороны, комбинация этих препаратов возможна и даже эффективна, а с другой – потребует от врача пристального контроля за ходом лечения.

Таблица 1. Рекомендации по изменению образа жизни для предупреждения приступов мигрени

Таблица 2. Выбор препарата для межприступного (профилактического) лечения мигрени

Примечание: * – выраженность признака от + (минимальная) до ++++ (максимальная);
** – при мигрени эффективны b-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности.

Таблица 3. Комбинирование препаратов для межприступного лечения мигрени

Ингибиторы МАО увеличивают период полувыведения и распределение в тканях суматриптана, принятого внутрь, что повышает риск кумуляции препарата и развития побочных эффектов при его повторном применении. Меперидин и симпатомиметики, входящие в состав ряда комбинированных препаратов, применяемых для купирования приступа, потенцируют действие ингибитров МАО и повышают риск развития серотонинового синдрома или гипертонического криза.

Одновременный прием НПВП, в том числе и аспирина, для профилактики и купирования приступа значительно повышает риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Совместное применение препаратов вальпроевой кислоты и барбитуратов потенцирует их супрессивное действие на центральную нервную систему.

Имеется значительное число зарубежных и отечественных исследований, свидетельствующих об эффективности антагонистов кальция при профилактическом лечении мигрени. Проведены 45 контролируемых клинических испытаний антагонистов кальция при мигрени. Результаты двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показали, что назначение флунаризина в дозе 10 мг в день оказалось эффективным у 46–48% больных. Однако сравнение флунаризина с пропранололом и метопрололом не выявило преимуществ антагониста кальция перед b-блокаторами. Следует отметить, что основным побочным эффектом флунаризина является развитие синдрома паркинсонизма, мышечная слабость и депрессия. В двойном слепом многоцентровом исследовании (Nimodipine European Study Group) было показано, что эффективность нимодипина (120 мг/сут) при лечении мигрени с аурой и без ауры не отличается от эффективности плацебо. Результаты трех плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют, что верапамил в дозе 320 мг/сут оказался достоверно эффективнее плацебо при лечении мигрени, а в дозе 240 мг/сут достоверных различий не получено.

Зарубежные публикации о лечении мигрени антагонистами кальция посвящены в основном флунаризину, не получившему широкого распространения в отечественной медицинской практике, в то время как большинство отечественных исследований посвящены циннаризину. Накопленные клинические данные показывают эффективность этого антагониста кальция примерно у 48% пациентов, что соответствует результатам лечения такими препаратами, как b-блокаторы и антидепрессанты. Однако применение циннаризина для профилактики мигрени ограничивается его седативным действием, особенно часто развивающимся при длительном применении препарата.

Попытка нивелирования седативного эффекта циннаризина была реализована в препарате «Фезам». Препарат представляет собой удачную комбинацию фармакодинамических эффектов двух известных препаратов – циннаризина и пирацетама – в терапевтических дозах 25 и 400 мг соответственно. Фезам обладает антигипоксическим, метаболическим и сосудорасширяющим действием. Активизирующий эффект пирацетама уменьшает седативное действие циннаризина и позволяет фезаму оказывать нормотимическое действие, обеспечивая хорошую переносимость препарата при его длительном применении. Взаимное потенцирование фармакодинамических свойств двух препаратов обеспечивает выраженный антигипоксический эффект фезама.

Эффективное действие препарата обусловлено метаболическими и сосудистыми эффектами пирацетама и циннаризина. Вызываемая циннаризином дилатация мозговых сосудов не приводит к снижению артериального давления, а входящий в состав фезама пирацетам повышает внутриклеточный метаболизм, оптимизирует внутриклеточное потребление глюкозы и энергообмен, ингибирует агрегацию тромбоцитов, стимулирует холинергические нейроны, улучшает межполушарную передачу. Не известно, какой из перечисленных механизмов действия обеспечивает эффективность препарата при мигрени.

Нами проведено сравнительное исследование эффективности фезама (по 1 капсуле 3 раза в день) и циннаризина (75 мг/сут) при профилактическом лечении мигрени в течение 3 мес. Полученные результаты показали хорошую эффективность фезама и подтвердили эффективность циннаризина при лечении частых приступов мигрени. Через 3 мес лечения число пациентов с положительными результатами лечения (уменьшение частоты приступов на 50% и более) составило 49 и 47% соответственно, что сравнимо с эффективностью b-блокаторов и антидепрессантов при лечении мигрени. Следует отметить хорошую переносимость длительного применения фезама и достоверно меньшее число жалоб на сонливость и мышечную слабость в группе пациентов, получавших этот препарат по сравнению с группой, получавшей циннаризин. В этой же группе пациентов выявлено достоверное улучшение внимания и памяти, повышение толерантности к стрессам. Таким образом, комбинация циннаризина и пирацетама (фезам) подтвердила свою эффективность и безопасность при лечении пациентов с мигренью.

Хорошо известно о связи женских половых гормонов (эстрогенов, прогестерона) и мигрени. В предпубертатном периоде мигрень встречается с одинаковой частотой как у мальчиков, так и у девочек, но после 15-летнего возраста она значительно преобладает у женщин. Первые приступы мигрени появляются с первыми менархе у 33% женщин. В дальнейшем приступы мигрени могут появляться за несколько дней до менструации, во время нее и реже в период овуляции. Мигрень, возникающая только в период месячных, часто сочетается с дисменореей и называется менструальной.

Мигрень, появляющуюся за несколько дней до месячных, рассматривают как один из симптомов предменструального синдрома. Для этого периода также характерны дисфория (изменения настроения, депрессия, тревожность, напряженность, приступы плаксивости); чувство усталости или истощения; сонливость; боли в пояснице; отечный синдром; тошнота; булимия; употребление избыточного количества соли, сахара. Появление предменструального синдрома и менструальной мигрени связывают с недостатком прогестерона в конце лютеиновой фазы менструального цикла, а также повышением уровня простагладнинов и нарушением продукции эндорфинов. Поэтому в основу профилактики предменструальной и менструальной мигрени положен принцип возмещения эстрогенов и прогестерона перед менструацией и подавление синтеза простагландинов. НПВП подавляют синтез простагландинов и являются эффективными средствами профилактической терапии менструальной мигрени. Гормональная терапия мигрени проводится при отсутствии лечебного эффекта от применения НПВП или с целью усиления их действия, но только после консультации с гинекологом.

Таким образом, сегодня для профилактического лечения мигрени предлагается широкий круг препаратов с разной степенью эффективности и переносимости. Поэтому выбор того или иного средства должен базироваться на результатах доказательных клинических исследований и личном опыте врача и пациента.

Литература

Источник: Consilium Medicum

Источник