Что лучше экзифин или тербинафин таблетки
Сравнительная фармакоэкономическая оценка применения антимикотиков группы тербинафина
Известно, что большая часть продаваемых в РФ лекарств являются не оригинальными препаратами, а их воспроизведенными аналогами. Увеличение доли воспроизведенных препаратов – отчетливая тенденция развития фармацевтических рынков всех развитых стран.
Известно, что большая часть продаваемых в РФ лекарств являются не оригинальными препаратами, а их воспроизведенными аналогами. Увеличение доли воспроизведенных препаратов – отчетливая тенденция развития фармацевтических рынков всех развитых стран. Это направление поддерживает ВОЗ в рамках программы «Основные лекарственные средства». По истечении срока патента любая фармацевтическая компания может приобрести право производить свою версию оригинального препарата – воспроизведенный препарат, или генерик (от англ. generic – общий, групповой, родовой). Преимуществом генериков является сравнительно невысокая стоимость, которая объясняется тем, что создание и регистрация генерика не требуют таких затрат, каких требуют создание и испытания оригинального средства. Прежде всего, не проводятся длительные клинические испытания, а близость свойств и терапевтических эффектов генерического и оригинального препаратов определяют в исследованиях фармацевтической и биологической эквивалентности.
Препараты являются эквивалентными с фармацевтической точки зрения, если они содержат равное количество активного вещества и соответствуют действующим международным стандартам производства, что определяется специальными фармакопейными тестами. Требования для производства генериков и оригинальных препаратов одинаковы и соответствуют правилам «Качественной производственной практики» (GMP – Good Manufacturing Practice). Биоэквивалентность (фармакокинетическая эквивалентность) определяется как идентичность двух фармацевтически эквивалентных лекарственных средств по основным фармакокинетическим параметрам (степени и скорости всасывания лекарства, времени достижения и значению максимальной концентрации в крови, характеру распределения в тканях и жидкостях организма, типу и скорости выведения) в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Важной особенностью реальной клинической практики являются различия в предпочтениях врачей при назначении лекарственных средств и пациентов при приобретении конкретных препаратов в аптечной сети. Так, одни врачи, руководствуясь «заботой» о материальном благополучии пациента, назначают дешевые лекарственные средства, которые зачастую не соответствуют стандартам GCP и GMP, в то время как другие настроены на применение дорогих оригинальных препаратов, часто не имеющих реальных клинических преимуществ перед более дешевыми генериками. Необходим научно обоснованный, а не интуитивный или эмпирический выбор препарата, что возможно путем проведения клинико-экономических исследований, базирующихся на основах доказательной медицины я результатах сравнительных клинических испытаний. Полученные результаты позволят оценить реальную значимость для практики изучаемых лекарственных средств, а также определить стоимость дополнительных преимуществ, которыми обладают те или иные препараты.
В связи с существенным ростом частоты микотической инфекции, вызванной дерматофитами, адекватный выбор антимикотических средств для эмпирической терапии приобретает все большее значение. Появление на отечественном рынке ряда антимикотиков группы тербинафина расширяет возможности выбора для практических врачей.
Учитывая социально-экономическую обстановку в стране, особое значение приобретает оценка минимальной стоимости лечения и соотношение затраты/эффективность. Рациональное использование антимикотической терапии с позиции как клинической, так и экономической эффективности может привести к существенной экономии средств, что особенно важно при ограниченных ресурсах отечественного здравоохранения.
Цель настоящего исследования – проведение сравнительного фармакоэкономического анализа применения антимикотиков группы тербинафина, имеющихся на отечественном рынке лекарственных средств, в различных клинических ситуациях: 1) у больных онихомикозом кистей и стоп, 2) у больных микозом гладкой кожи и 3) у больных трихомикозами.
Для сравнения нами были выбраны основные препараты этой группы, имеющиеся на аптечном рынке: «Ламизил», «Тербизил», «Бинафин», «Экзифин», «Фунготербин», «Тербинокс».
Фармакоэкономический анализ проводился в 2 этапа:
При расчете стоимости лечения мы принимали во внимание следующие характеристики:
Данные о стоимости лекарственных препаратов и медицинских услуг были взяты из «Фармацевтического бюллетеня», сайта «Лекарства в аптеках Москвы». Все стоимостные показатели представлены в рублях.
Для оценки стоимости терапии онихомикоза мы рассматривали двух- и трехмесячные курсы приема препарата в суточной дозе 250 мг.
Результаты исследования представлены в табл. 1.
Как видно из таблицы, самым дорогим является курс лечения Ламизилом, а самыми доступными – курсы, проведенные Тербиноксом и Бинафином.
Для оценки стоимости терапии микроспории и трихофитии мы рассматривали шести- и пятинедельные курсы терапии по 250 мг препарата в день.
Результаты представлены в табл. 2.
Для лечения микроспории и трихофитии самым доступным оказался курс Бинафина и Тербинокса. Самым дорогим оказался курс Ламизила.
Оценка мазевых форм тербинафина столкнулась с некоторыми трудностями, так как различные препараты фасуют в тубу по 10 г и 15 г. Для удобства подсчета нами оценивалась стоимость 15 г препарата. Результаты представлены в табл. 3.
Самым дорогим кремом является «Ламизил», самым доступным – «Тербинокс».
Полученные данные свидетельствуют о том, что терапия оригинальным препаратом «Ламизил» является наиболее затратной, в то время как генерики в таблетках Тербинокс и Бинафин, а также крем «Тербинокс» существенно экономят средства пациента.
Антимикотические средства для лечения онихомикозов
В последнее время отмечается значительный рост грибковых заболеваний среди населения планеты.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии института фармации им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.
Наиболее часто встречают кератомикозы, которые поражают только роговой слой кожи; дерматомикозызатрагивают гладкую кожу, эпидермис и ее придатки: волосы, ногти.
В зависимости от вида патогенного гриба и локализации патологического процесса различают:
При заболеваниях, вызванных различными видами патогенных или условно-патогенных грибов, применяютпротивогрибковые лекарственные средства. В зависимости от локализации патогенных грибов противогрибковые лекарственные средства классифицируют на средства для лечения:
Химическая классификация подразделяет противогрибковые лекарственные средства на:
¤ антибиотики:
¤ синтетические ЛС:
Вероятность восприимчивости инфекции увеличивается с возрастом, особенно у пожилых людей старше 65 лет, что обусловлено наличием таких хронических заболеваний, как вегетососудистая патология, сахарный диабет, нарушения периферического кровообращения, остеоартропатии стоп и др. Рост распространенности онихомикоза может быть связан также с нарушениями иммунитета или с изменениями в ногтевых пластинках.
Лечение онихомикозов осуществляется строго по определенной схеме длительный период времени — от 2 до 4 месяцев. В терапии применяются антимикотики, которые обладают фунгистатическим и фунгицидным действием и оказывают влияние на различные этапы жизнедеятельности и метаболизма возбудителей. Различают три основных механизма антимикотического действия противогрибковых препаратов, которые проявляют свою активность в результате:
Гризеофульвин (Griseofulvinum) табл. 125 мг — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum), был выделен в 1939 г. и по своей структуре является спиропроизводным бензофурана. Препаратобладает фунгистатическими свойствами в отношении всех видов грибов — трихофитов и эпидермофитов. Механизм фунгистатического действия основан на способности препарата ингибировать клеточное деление нитчатых грибов в метафазе, вызывая характерные морфологические изменения (скручивание, усиление ветвления и искривление гифов), нарушая структуру митотического веретена и синтез клеточной стенки. В незначительной степени препарат тормозит синтез и полимеризацию нуклеиновых кислот. Антибактериальной активностью препарат не обладает.
Для создания достаточной концентрации препарата в коже необходимо длительное лечение — 2–3 месяца min. Только на новых, отросших ногтях будут заметны первые симптомы эффективности лечения.
Важно! К побочным явлениям при приеме препарата относятся: диспепсические расстройства, головокружение, иногда бессонница, аллергические реакции, лейкопения. Гризеофульвин противопоказан при угнетении кроветворения, недостаточности печени, почек, а также грудным детям и беременным женщинам. Не следует назначать препарат водителям транспорта, лицам, занятых на высотных работах или требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. Следует предупредить больных о развитии возможной перекрестной чувствительности к пенициллину и об усилении действия алкоголя.
Кетоконазол (Ketoconazole) — ТН «Низорал», «Ливарол», «Микозорал» — активный препарат широкого спектра действия из группы имидазола, обладающий фунгицидной и фунгистатической активностью; эффективен при приеме внутрь при системных и поверхностных микозах, дерматомикозах и кандидамикозах. Назначается врачом для лечения и профилактики грибковых инфекций кожи, волос, ногтей, половых органов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями.
При введении внутрь препарат хорошо всасывается, растворяется и абсорбируется в кислой среде.
Важно! Препарат неплохо переносится пациентами, но может вызывать диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), очень редко возникают аллергические реакции в виде крапивницы и кожной сыпи, головная боль, головокружение, гинекомастия, импотенция. При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами (фентанил, тамсулозин, карбомазепин, сальметерол и др.) может происходить увеличение концентрации последних с увеличением побочных эффектов.
Противопоказан при тяжелых нарушениях печени, почек, беременности, во время грудного вскармливания и повышенной чувствительности к препарату.
Кетоконазол выпускается в табл. 200 мг, суппозит. 400 мг; 2% мазь, 15 мг; крем 20 мг/г — 15 г. Применяется в виде шампуней: «Кетоназол» 2% (75 и 150 мл), «Низорал» (25 и 60 мл), «Перхотал», «Себозол». Продолжительность лечения определяют индивидуально.
Итраконазол (Itraconazolum) капс. 100 мг; р-р 10 мг/мл — фл. 150 мл, — ТН «Орунгал», «Румикоз» — препарат обладает широким спектром действия, селективно и специфически ингибируют фермент, который катализирует синтез грибковых стеролов. Область применения: различные инфекции, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами, такими как кандидозы слизистых оболочек (в т.ч. влагалища), микозы кожи, онихомикозы, эпидермомикозы, грибковые поражения глаз (кератит), брюшины и др. локализаций. Прием Итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает его биодоступность; максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–4 час. после приема внутрь. Препарат хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям.
Важно! При применении препарата могут наблюдаться побочные эффекты со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе, нарушение вкусового восприятия; головная боль, головокружение, аллергические реакции, алопеция, со стороны органов кроветворения (нечасто) — лейкопения, тромбоцитопения. Применение противопоказано при повышенной чувствительности к итраконазолу и любому из компонентов препарата, детский возраст до 3 лет, беременность и период лактации.
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать капсулы не разжевывая, сразу после еды, глотать целиком. Один курс пульс–терапии онихомикозов заключается в ежедневном приеме по 2 капс. препарата два раза в сутки в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Тербинафин (Terbinafine) — ТН «Ламизил», «Экзифин», «Фунготербин», «Тербизил» — выпускается в форме: табл. 250 мг; 1% мазь 15,0 г; 1% крем — 10, 15, 30 г туба; 1% спрей, 20 мл. Препарат относят к аллиламинам и назначают для системного и наружного применения. Механизм действия Тербинафина связан с торможением начального этапа биосинтеза эргостерина (основного клеточного стерина мембраны грибов) путем ингибирования специфического фермента сквален-2,3-эпоксидазы на мембране грибов. Эффективен препарат в отношении многих грибов, патогенных для человека. При местном лечении Тербинафин более эффективен, чем азольные препараты производные имидазола, но сопоставим с итраконазолом, а при применении внутрь более эффективен, чем гризеофульвин и итраконазол. Тербинафин характеризуется липоидофильностью, быстро диффундирует в роговой слой эпидермиса, дерму, подкожную клетчатку, накапливается в сальных железах, волосяных фолликулах и ногтевых пластинах в концентрациях, обеспечивающих фунгицидный эффект. 1 табл. тербинафина один раз в день приводит к более высокой степени излечения и к лучшим результатам по каждому критерию эффективности (в т.ч. микологическое излечение), нежели прерывистая терапия интраконазолом.
Нафтифин (Naftifine) крем 1% — 15, 30 г; 1% р-р 10, 20, 30 мл, — ТН «Экзодерил», «Микодерил» — производное аллиламинов. Механизм действия связан с угнетением активности фермента сквален-2,3-эпоксидазы, ингибированием биосинтеза эргостеролов, что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки. Нафтифин обладает широким спектром действия, действуя фунгицидно по отношению к дерматофитам (таких как Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), плесени (Aspergillus spp.), дрожжеподобным грибам (Candida spp., Pityrosporum) и другим грибам, например, возбудителям споротрихоза (Sporothrix schenckii). Препарат оказывает противовоспалительное действие, уменьшает зуд. При наружном применении хорошо проникает в кожу, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных ее слоях.
Длительность лечения Нафтифином варьируется от 2 недель до 6 месяцев. При применении препарата может наблюдаться сухость и покраснение кожи, чувство жжения, все эти побочные эффекты носят обратимый характер и не требуют отмены.
Аморолфин (Amorolfine) лак д/ногтей 5% — 2,5 и 5 мл, — ТН «Лоцерил», «Онихелп», «Офломил» — препарат для наружного применения, обладает широким спектром действия, оказывая фунгистатическое и фунгицидное действие, обусловленное повреждением цитоплазматической мембраны гриба путем нарушения биосинтеза стеролов, за счет ингибирования ферментов 14–гамма–деметилазы и 7–гамма–изомеразы. Препарат активен в отношении как наиболее распространенных, так и редких возбудителей грибковых поражений ногтей дерматофитов: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.; плесневых грибов: Alternaria spp., Scopulariopsis spp., Нendersonula sppi.; грибов из семейства Dematiaceae: Cladopsorium spp., Fonsecaea spp., Wangiella spp.; диморфных грибов Coccidioides spp., Histoplasma spp., Sporothrix spp.
При нанесении на ногти препарат проникает в ногтевую пластинку и далее в ногтевое ложе, практически полностью в течение первых 24 час. Эффективная концентрация сохраняется в пораженной ногтевой пластинке в течение 7–10 дн. уже после первой аппликации. Системная абсорбция незначительна. Применяется наружно. Препарат наносят на поврежденные ногти пальцев рук или ног 1–2 раза в неделю. Длительность лечения определяется индивидуально и зависит от показаний к применению. Побочные эффекты возникают редко и проявляются в виде зуда, жжения в месте нанесения. Не назначается детям младшего и грудного возраста.
Ундециленовая кислота и ее соли —противогрибковые препараты для наружного применения, которые обладают фунгистатическим и фунгицидным действием в отношении дерматофитов, при сочетании с цинковой или медными солями — ундециленат цинка или ундециленат меди — активность действия повышается. Цинк, входящий в состав препарата, оказывает вяжущее действие, снижает проявления признаков раздражения кожных покровов и способствует более быстрому заживлению.
Препараты наносят на чистую, сухую поверхность пораженной кожи 2 раза в сутки (утром и вечером). Продолжительность курса лечения — 4–6 недель и зависит от характера, эффективности и течения заболевания. После исчезновения клинических признаков заболевания продолжают применять 1 раз в день. В профилактических целях — 2 раза в неделю.
Важно! Противопоказанием к применению препарата служит повышенная чувствительность к ундециленовой кислоте и ее производным.
Циклопирокс (Ciclopirox) лак д/ногтей 8%, фл. 3 г, — ТН «Батрафен» — противогрибковый препарат широкого спектра действия, ингибирует захват прекурсоров синтеза макромолекул в клеточной мембране. Применяют наружно для лечения и профилактики грибковых инфекций кожи, слизистых оболочек, ногтей, грибковых вагинитов и вульвовагинитов.
Препарат наносят 1–2 раза в день на пораженный ноготь, длительность применения зависит от тяжести поражения, но не должна превышать 6 месяцев.
Лечение онихомикозов должно проходить под строгим наблюдением врача–дерматолога. Как правило, применяют рациональную этиотропную комплексную терапию. Уменьшение или исчезновение клинических симптомов обычно наблюдается через несколько дней после приема антимикотика. Однако во избежание рецидивов заболевания курс лечения следует провести полностью. На фоне клинического излечения нередко проводят противорецидивную терапию, направленную на предупреждение повторного заражения.
Экзифин : инструкция по применению
Состав
Описание
Фармакологическое действие
При пероральном применении накапливается в коже, ногтях и волосах в количестве, оказывающим фунгицидное действие.
Системное лечение разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur, неэффективно.
Фармакокинетика
Биотрансформируегся в печени до неактивных метаболитов: 80% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть (20%) с каловыми массами. Не кумулирует в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови.
Выделяется вместе с грудным молоком.
Показания к применению
— микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория);
— микозы кожи и ногтей, обусловленные Trychophyton (Т. rubnim, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum). Microsporum (M. сanis, M. gypseum) и Epidermophylom floccosum;
— тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения;
— кандидозы кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания
— детский возраст до 2 лет, т.к. нет достаточного количества данных о применении препарата детьми с массой тела менее 12 кг;
— период кормления грудью;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность; алкоголизм; заболевания крови; опухоли; болезни обмена веществ; патология сосудов конечностей, псориаз.
Беременность и период лактации
Способ применения и дозы
Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке и зависит oт локализации процесса и тяжести заболевания.
Грибковые инфекции кожи.
Пожилым больным препарат назначают в тех же лозах, что и взрослым.
Побочное действие
Побочные действия обычно средней и легкой степени тяжести и носят временный характер.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боли в нижней части живота, в эпигастральной области.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Практически не влияет на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (например, циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы).
Иигибирует СYР206 и препятствует метаболизму таких препаратов как трициклические антидепрессанты и селективные блокаторы захвата серотонина (дезипрамин, флувоксамин), бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид, проавфенон), МАО-ингибиторы типа В (селeгилин) и антинсихотические (хлорпромазин, галоперидол).
Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов.
Снижает клиренс кофеина на 21% и продливает время его полураспада на 31%.
Не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.
Этанол и другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксического эффекта.
Особенности применения
Нерегулярное применение тербинафина или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания.
На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей в начале курса лечения.
Если через 2 недель лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. При лечении онихомикоза клинический ответ, обычно, наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед. и онихомикоза стоп в течение 6 нед. не требуется.
При наличии тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или креатинин в крови более 300 мкмоль/л), при нарушении функции печени дозу тербинафина следует уменьшить вдвое.
При наличии заболевания печени клиренс тербинафина может быть сниженным.
При сниженной функции печени назначают половину взрослой дозой. Во время лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз печени в сыворотке крови. В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, потеря аппетита, боли в животе, желтуха, потемнение мочи или бесцветный стул) препарат следует отменить.
Назначение тербинафина больным псориазом требует повышенной осмотрительности, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать вспышку псориаза.
П1ри лечении тербинафииом следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторною инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (каждые 2 нед.) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Тербинафин не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.
ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
С осторожностью.
ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
С осторожностью.
ПРИМЕНЕНИЕ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ
Противопоказан:
— детский возраст до 2 лет, т.к. нет достаточного количества данных о применении препарата детьми с массой тела менее 12 кг.
Что лучше экзифин или тербинафин таблетки
Кафедра кожных болезней и косметологии ФУВ РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Распространенность грибковых инфекций в мире увеличивается с каждым годом,
несмотря на большое количество информации об этих заболеваниях и наличии широкого спектра различных лекарственных препаратов для их лечения. Наиболее часто микозы и онихомикозы встречаются в старших возрастных группах. По данным зарубежных исследователей, онихомикозом страдают от 2,0 до 18,5 % от общего числа жителей планеты, а в возрастной группе 70 лет и старше
этим недугом поражено 50 % населения [1–3]. Грибковые инфекции стоп в Европе регистрируются у трети всего населения [4, 5].
По данным ряда авторов, 28 % больных микозами стоп заразились в общественных местах. Примерно столько же обследованных (22–28 %) обратили внимание на наличие больных микозами стоп в своем ближайшем окружении: как правило, это были старшие члены семьи [6–8]. По нашим данным,
полученным при детальном опросе пациентов и осмотре родственников, онихомикоз выявлялся в семьях у 55 % больных, что является огромной социальной проблемой. Как правило, источником заражения в семьях являются старшие родственники (в 31 % случаев), которые зачастую не имеют
возможности или желания лечиться от грибковой инфекции или не знают о ее наличии [9].
По сведениям разных исследователей и нашим данным, средняя длительность онихомикоза составляет
9 лет – это очень много, особенно если учесть, что это инфекционное заболевание, поддающееся терапии.
Важной причиной столь длительного существования онихомикоза является недостаточная осведомленность населения об этом заболевании. Многие, страдающие микозом, не подозревают о грибковой природе болезни, причем пациенты с различными ониходистрофиями самостоятельно начинают лечение от грибковой инфекции самыми разными способами, в т. ч. народными средствами, которые не дают желаемого эффекта [10, 11].
В связи с этим перед врачом стоит задача выбора высокоэффективного системного антимикотика с широким спектром противогрибковой активности и минимальным риском развития побочных эффектов. Этим требованиям отвечает тербинафин, обладающий высокой активностью в отношении дерматофитов, а также некоторых видов дрожжеподобных и плесневых грибов, характеризующийся
хорошей переносимостью и безопасностью [12].
К важным преимуществам препарата относятся его высокая специфичность и избирательность действия именно на грибковые клетки, т. к. скваленовая эпоксидаза грибов в 10 тыс. раз чувствительнее к тербинафину, чем аналогичный фермент человека. Тербинафин хорошо переносится как при приеме внутрь, так и при наружном использовании. Высокая терапевтическая эффективность антимикотика сочетается с высокой безопасностью, т. к. он имеет наименьшую минимальную подавляющую концентрацию в отношении дерматофитов (0,001 мг/л) по сравнению с системными антимикотиками азольной группы (0,01–0,1 мг/л). Необходимо отметить то обстоятельство, что тербинафин не действует на систему цитохрома Р450 и не оказывает влияния на метаболизм лекарственных препаратов. Побочные эффекты, как правило, незначительны и носят
транзиторный характер. Тербинафин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, через 2 часа после приема абсорбируется более 70 % препарата.
Выраженная липофильность тербинафина обеспечивает его накопление в богатых кератином и липидами тканях – в дерме, эпидермисе, ногтях и волосах. Через 2 недели после начала лечения концентрация препарата в роговом слое значительно превышает терапевтические значения и длительно сохраняется на высоком уровне после прекращения приема. В ногтевые пластинки тербинафин проникает медленнее, но терапевтическая концентрация сохраняется в них в течение 36–48 недель.
Эффективность тербинафина при назначении его в дозе 250 мг в течение 6–8 недель при онихомикозе кистей составляла 92,6–94,0 %, онихомикоз стоп излечивался за 9–12 недель. Необходимо помнить, что микологическое излечение наступает раньше, чем клиническое, для полного восстановления ногтевых пластинок кистей необходимо около 6, стоп – 12–18 месяцев, особенно при тотальном поражении [7].
По данным разных авторов, микологическое излечение непосредственно по окончании приема препарата отмечается у 80 % больных, достигая 94 % через 6 месяцев [13, 14].
Отечественными микологами была разработана оригинальная схема применения тербинафина. В первый месяц препарат назначается в дозе 250 мг/сут, во 2-й и 3-й – в той же дозе через день, а во все последующие месяцы до отрастания здоровых ногтей – по 250 мг 1 раз в неделю. Прием тербинафина по этой методике сопоставим по эффективности с традиционной схемой применения, но лучше переносится [15].
Тербинафин достаточно редко (в 5,0–10,4 % случаях) вызывает побочные эффекты. Чаще всего пациентов беспокоят нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта в виде диспепсии, тошноты, болей. Транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз наблюдалось всего у 3,3 % больных, в то время как при приеме итраконазола частота печеночных нарушений встречалась
в 2, а при приеме кетоконазола – в 57 раз чаще. Препарат не обладает эмбриотоксичностью, тератогенными и мутагенными эффектами [16].
Важным условием системной терапии является хорошая переносимость и относительно невысокая стоимость используемого лекарственного средства. Всем необходимым требованиям с точки зрения эффективности и безопасности отвечает препарат тербинафина Экзифин, выпускаемый компанией Dr. Reddy`s Laboratories, который был зарегистрирован в России в 2000 г. При появлении нового лекарственного средства, являющегося аналогом уже существующего, как правило, встает вопрос о его качестве. Многочисленные исследования, проведенные разными авторами, продемонстрировали высокую эффективность и хорошую переносимость Экзифина.
Так, отечественными исследователями было проведено изучение клинической эффективности и безопасности применения Экзифина для лечения онихомикоза кистей и стоп. Под наблюдением находились 11 больных с онихомикозом в возрасте от 18 до 50 лет, из них 10 мужчин и 1 женщина. У 6 больных были поражены ногтевые пластинки и гладкая кожа стоп, у 5 – ногтевые пластинки кистей
и стоп. Препарат назначался внутрь в дозе 250 мг/сут непосредственно перед завтраком. Продолжительность лечения составляла от 30 дней до 3 месяцев. У большинства пациентов на четвертой-пятой неделе приема Экзифина наблюдалось исчезновение или значительное уменьшение
интенсивности и распространенности кожных проявлений (гиперкератоза, шелушения), а также прекращение зуда. Через 2 месяца после начала приема препарата у 6 больных с поражением кистей и стоп отмечено восстановление ногтевых пластинок на кистях на 50 %, на стопах – на 30 %. Полное клиническое излечение наступило через 3 месяца [17].
И.В. Куценко была проведена оценка эффективности Экзифина при лечении 63 больных онихомикозом
в возрасте от 4 до 73 лет. Показаны положительный клинический эффект и хорошая переносимость препарата у пациентов во всех возрастных группах [18].
Аналогичные результаты получены Е.В. Файзуллиной и Н.И. Глушко при терапии 15 больных онихомикозом. Длительность лечения у 13 пациентов составила 12 недель, у 2 пожилых больных – 18 недель. Микологическое излечение достигалось в 100 % случаев [19].
Было проведено проспективное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование по изучению эффективности и безопасности непрерывного лечения тербинафином по сравнению с пульсерапией итраконазолом больных онихомикозом стоп. Частота клинического и микологического излечения была достоверно выше при применении тербинафина, составив через 72 недели 75,7 и 80,8 % в группах, получавших тербинафин в течение 12 и 16 недель, соответственно против 38,3 и 49,1 % в группах, принимавших итраконазол [20].
Безусловным достоинством тербинафина по сравнению с итраконазолом является то обстоятельство, что он не ингибируют метаболическую систему, поэтому может применяться вместе со многими лекарственными препаратами, которые не совместимы с азолами. Это очень важный аспект, поскольку онихомикоз часто встречается у пожилых пациентов с большим числом сопутствующих заболеваний
[21, 22].
Экзифин (тербинафин) можно также применять больным хроническими диффузными заболеваниями
печени, он не обладает иммунносупрессивным действием, эффективен при лечении пациентов с иммуно-супрессивными состояниями, ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов и т. д. [23].
Немаловажное значение имеет и экономический фактор. Далеко не все пациенты могут позволить себе лечение оригинальными, довольно дорогостоящими системными противогрибковыми средствами,
поэтому Экзифин, который находится в среднем ценовом диапазоне, может быть рекомендован многим
больным.
Литература
1. Мальколм Б. Эпидермофития стоп //Лечащий врач 1998. № 6.
2. Baran R. Onychomycosis: the current approach to diagnosis and therapy. London: Malden MA, 1999.
3. Faergemann J, Baran R. Epidemiology, clinical presentation and diagnosis of onychomycosis. Br J Dermatol 2003;149(65):1–4.
4. Schmid-Wendtner MH, Korting H. Topical terbinafine. Reduction of duration of therapy for tinea pedis. Hautarzt 2008;59(12):986–91.
5. Stock I. Antimycotic therapy of Tinea pedis and other foot mycoses. Med Monatsschr Pharm 2008;31(7):247–56.
6. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Проект “Горячая линия”: итоги и результаты // Успехи медицинской микологии 2003. Т. 2. С. 153–54.
7. Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Терапевтические возможности системной фармакотерапии дерматомикозов // РМЖ 2004. № 5. С. 316.
8. Svejgaard EL, Nilsson J. Onychomycosis in Denmark: prevalence of fungal nail infection in general practice. Mycoses 2004;47(3–4):131–35.
9. Васенова В.Ю. Иммунопатогенез, морфофункциональная характеристика, клиника, комплексная терапия и профилактика онихомикозов. Дисс. докт. мед. наук. М., 2008.
10. Cribier BJ, Paul C. Long-term efficacy of antifungals in toenail onychomycosis: a critical review. Br J Dermatol 2001:145(3):446–52.
11. Nandedkar-Thomas MA, Scher RK. An update on disorders of the nails. J Am Acad Dermatol 2005;52(5):877–87.
12. Сергеев Ю.В., Шпигель Б.И., Сергеев А.Ю. Фармакотерапия микозов. “Медицина для всех”. 2003.
13. Потекаев Н.С. Программа лечения онихомикоза у взрослых // РМЖ 2005. Т. 13. № 5. С. 249–50.
14. Gill D, Marks R. A review of the epidemiology and treatment of tinea unguinum in the community. Austral J Dermatol 1999;40(1):6–13.
15. Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н., Рукавишникова В.М. Ламизил 10 лет в России. М., 2003.
16. Ryder NS. Activity of terbinafine against serious fungal hathogtns. Satellite Symp. in V ECMM, Dresden. 1999.
17. Елоев М.С., Гладько В.В., Комаристов И.А., Трушкин А.И. Опыт применения Экзифина для лечения онихомикоза стоп // Consilium medicum 2001. Т. 3. № 4.
18. Куценко И.В. Онихомикоз // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 2002. № 1–2(5). С. 45–50.
19. Файзуллина Е.В., Глушко Н. И. Лечение онихомикоза экзифином // Успехи медицинской микологии 2003. Т. 2.С. 42–43.
20. Evans EG, Sigurgeirsson B. Double blind, randomised study of continuous terbinafine compared with intermittent itraconazole in treatment of toenail onychomycosis. Br Med J 1999;318:1031–35.
21. Новоселов В.С., Новоселов А.В. Стопы: грибковые заболевания, взгляд клинициста // Медицинский вестник 2006. № 23–24.С. 16–17.
22. Халдин А.А., Новоселов В.С., Новоселов А.В. Онихомикозы: проблемы терапии и пути их решения // РМЖ 2008. № 8. С. 556–61.
23. Roberts DT. The clinical efficacy of terbinafine in the treatment of fungal infections of the nails. Rev Contemporary Pharmacotherapy 1997;8:299–312.