Что лучше клензит или циндол

Фармакотерапия розацеа

Розацеа — полиэтиологическое хроническое рецидивирующее заболевание (как правило, кожи лица), характеризующееся стадийным течением. Данное заболевание поражает пациентов в возрасте 30 лет и старше, преимущественно светлокожих. Несмотря на наличие много

Розацеа — полиэтиологическое хроническое рецидивирующее заболевание (как правило, кожи лица), характеризующееся стадийным течением.

Данное заболевание поражает пациентов в возрасте 30 лет и старше, преимущественно светлокожих.

Несмотря на наличие многочисленных работ отечественных и зарубежных исследователей, посвященных изучению розацеа, до настоящего времени этиология этого заболевания полностью не известна, а патогенез не до конца изучен.

К факторам возникновения розацеа относят обнаружение на коже клеща Demodex folliculorum, нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта, эндокринной и нервной систем, изменение иммунного статуса, первичные патологические сосудистые реакции.

Долгое время Demodex folliсulorum считался основной причиной возникновения розацеа, пока в результате многочисленных исследований не появились новые данные о патогенезе заболевания. Тем не менее существует предположение о косвенном влиянии Demodex folliculorum на формирование розацеа. Однако возможность клинического выздоровления у больных розацеа при назначении терапии, не включающей акарицидные средства, свидетельствует о непричастности демодекса к возникновению розацеа. Вместе с тем благоприятная почва для жизнедеятельности и размножения клеща способствует ухудшению клинической картины заболевания, усиливая, в частности, различные субъективные ощущения.

Экзогенными причинами возникновения розацеа являются алиментарные (алкоголь, горячие напитки, пряные, копченые продукты), метеорологические факторы (солнечное излучение, высокая или низкая температура воздуха), наличие очагов хронической инфекции. Однако роль инсоляции в развитии розацеа до настоящего времени остается недостаточно изученной, так как в литературе описаны случаи наступления клинической ремиссии заболевания после длительного пребывания пациента под солнцем.

Определенный интерес в формировании розацеа представляет Helicobacter pylori, имеющий значение в возникновении язвенной болезни желудка и развитии розацеа у 67% больных. Появление приливов на коже лица связывают с активацией вазоактивных пептидов под воздействием Helicobacter рylori, накоплением токсинов, обладающих сосудорасширяющим эффектом.

Опубликованы данные о возникновении розацеа у женщин перед менструацией, во время беременности и климакса, что свидетельствует о значении функциональных нарушений в системе гипофиз-надпочечники- гонады. Безусловно, разнообразные эндокринопатии могут способствовать возникновению рецидивов розацеа, но патологию желез внутренней секреции нельзя рассматривать в качестве основной причины развития этого заболевания.

Показана роль вегетососудистой ди­­стонии, астено-невротического синд­рома. Существует версия, что преимущественная локализация высыпаний при розацеа над неактивной мускулатурой лица, по-видимому, связана с тем, что отек в этих участках не дренируется сокращениями мышц. В то же время расширенные кровеносные сосуды вмещают большее количество крови, способствуя гиперемии. О роли нарушений функциональной активности головного мозга свидетельствует нередкое сочетание розацеа и мигрени у женщин старше 45 лет.

Розацеа преимущественно отмечается на местах локализации себореи, однако количественного изменения секреции сальных желез не наблюдается.

В настоящее время существует несколько классификаций розацеа, предложенных разными авторами. В 1976 г. Е. И. Рыжкова разработала клинико-морфологическую классификацию розацеа, согласно которой выделяют четыре стадии:

Кистозная форма в настоящее время известна как гранулематозная, или люпоидная, розацеа.

Существует классификация, описан­ная J. Wilkin:

Особая форма — офтальморозацеа.

G. Plewig, T. Jansen, A. Kligman предложили классификацию с учетом последовательности стадий розацеа и атипичных вариантов заболевания.

Клиническим проявлением розацеа служат эпизодические приливы: розацеа-диатез.

Стадия I: эритематозно-телеангиэктатическая (персистирующая умеренная эритема, единичные телеангиэктазии).

Стадия II: папуло-пустулезная (персистирующая эритема, телеангиэктазии, папулы, пустулы).

Стадия III: пустулезно-узловатая (персистирующая эритема, многочисленные телеангиэктазии, папулы, пустулы и отечные узлы).

Особые формы розацеа: стероидная; гранулематозная, или люпоидная; грамнегативная розацеа; конглобатная; фульминантная; розацеа с солидным персистирующим отеком; офтальморозацеа; ринофима и «фимы» других локализаций: гнатофима (подбородок), метафима (область лба), отофима (ухо), блефарофима (веки).

Начальные признаки заболевания характеризуются преходящей эритемой, преимущественно центральной зоны лица. Возникают субъективные ощущения в виде покалывания, зуда, жжения. В дальнейшем на фоне стойкой застойной эритемы появляются умеренная инфильтрация и капиллярные телеангиэктазии. Возникает зуд, появление которого нередко связывают с увеличением численности популяции клеща Demodex folliculorum. Транзиторная эритема с течением времени прогрессирует, становится постоянной, приобретает синюшно-застойный оттенок и распространяется на лицо и шею.

При переходе в папулезную стадию на фоне эритемы возникают изолированные или сгруппированные воспалительные розово-красные папулы диаметром до 3–5 мм, плотноэластической консистенции, не склонные к слиянию. Локализуются на щеках, лбу, подбородке, иногда над верхней губой.

При дальнейшем прогрессировании заболевания появляются папуло-пустулы, пустулы до 1–5 мм в диаметре. Элементы склонны к группировке в области носа, носогубных складок, подбородка. Высыпания могут переходить на переднюю поверхность шеи, груди.

Под действием повышенного содержания андрогенов развивается гиперпродукция кожного сала, завершаясь гиперплазией сальных желез. Формирующийся фиброз соединительной ткани ухудшает крово- и лимфообращение, появляется пастозность и отечность лица. Опухолевидные разрастания локализуются на носу, щеках, создавая обезображивающий эффект; формируется ринофима.

У 20–60% больных с розацеа в патологический процесс вовлекаются глаза. Пациенты жалуются на жжение, зуд, болезненность, слезотечение, светобоязнь. Диагностируют блефарит, халазион, конъюнктивит, ирит, иридоциклит, кератит.

В результате длительного нанесения высокоактивных кортикосте­роидных препаратов на кожу лица развивается стероидная розацеа. Кортикостероидная терапия папулезной розацеа способствует переходу ее в пустулезную и гранулематозную формы. Наиболее частыми побочными эффектами местной кортикостероидной терапии являются телеангиэктазии, атрофия, пигментация кожи, появление папул, пустул. Через 7–10 дней после последнего использования наружных кортикостероидных средств может возникнуть синдром «отмены», т. е. наступает резкое обостре­ние кожного процесса — появляются гиперемия и отечность лица, папулы, пустулы.

Розацеа необходимо дифференцировать с периоральным дерматитом, себорейным дерматитом, синдромом Хабера, вульгарными угрями, красной зернистостью носа, туберкулезной волчанкой, «ознобленной волчанкой» Бенье–Тенессона.

Выбор тактики лечения зависит от клинической формы заболевания, тяжести, длительности течения, переносимости препаратов, наличия сопутствующей соматической патологии, возраста, пола, психоэмоциональных особенностей пациента.

В комплексной терапии большое внимание уделяют режиму питания. Больным рекомендуют ограничить потребление животных жиров, копченостей, экстрактивных веществ, алкоголя, острой, горячей пищи. Больные не должны длительное время находиться в помещении с высокой температурой воздуха, следует избегать инсоляции.

Перед лечением рекомендуется провести клинико-лабораторное обследование, выяснить причину возникновения данного заболевания, факторы риска.

Лабораторные исследования включают: общий анализ крови, биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций, триглицеридов, трансаминазы, холестерина, щелочной фосфотазы креатинина, глюкозы), выделение и идентификацию микробной флоры кожи с определением чувствительности к антибиотикам; бактериологическое исследование кишечной флоры, соскоб с кожи век и лица для идентификации Demodex folliculorum.

Терапия должна быть комплексной, проводить ее следует совместно с гастро­энтерологом, окулистом, гинекологом.

На начальной, эритематозной, стадии рекомендуется местное применение сосудосуживающих лечебных средств. Тактика лечения, направленная исключительно на купирование воспалительного процесса, недостаточна. Не менее важно предупреждение формирования новых элементов, так как в результате персистирующего воспаления на коже формируются стойкие косметические дефекты — телеангиэктазии, а также «фимы».

Пациентам с проблемной кожей, склонной к повышенному салоотделению, раздражению, для ежедневного очищения кожи лица рекомендуются специальные гели, лосьоны, обладающие кераторегулирующим, себорегулирующим и противовоспалительным действием.

Гель «Клинанс» очищает кожу, не нарушая ее гидролипидную пленку, смывается водой.

Препараты серии «Клерасил Ультра», такие как очищающий лосьон, гель для умывания, обладают противовоспалительным, антибактериальным, себоцидным действием. Гель для глубокого очищения отшелушивает омертвевшие клетки кожи, открывает поры, смягчает кожу.

Для ежедневного очищения и ухода за кожей используются средства серии «Сетафил» — гель и лосьон, наносимые 2–3 раза в сутки или по мере необходимости. Лосьон можно смывать водой или оставлять на коже.

Для уменьшения воспаления и снижения риска патологического рубцевания используют спрей с термальной водой Авен. На раздраженную кожу лица и контуры глаз рекомендуют наносить очищающий лосьон «Авен» для сверхчувствительной кожи. Пенящийся гель «Керакнил» для ежедневной гигиены кожи с тенденцией к развитию акне оказывает кераторегулирующее, бактерицидное, себорегулирующее, увлажняющее действие, не содержит мыла. Применяется утром и вечером.

На первой эритематозной стадии назначают холодные примочки с 1–2% раствором резорцина, некрепким чаем, 2% раствором борной кислоты, которые уменьшают субъективные ощущения зуда и жжения.

При наличии эритрокупероза, особенно с выраженными субъективными признаками, такими как зуд, ощущение дискомфорта и жжения, стянутости кожи, назначается «Дирозеаль» — лечебный крем от локальных покраснений с двойным (профилактическим и лечебным) действием. Он содержит комплекс взаимодополняющих активных веществ, которые активизируют клеточный обмен, утолщают поверхностные слои кожи и делают сетку кровеносных сосудов менее заметной; обладают противоотечным, улучшающим микроциркуляцию крови действием. Крем содержит пигменты зеленого цвета и оказывает маскирующее действие.

При пустулезной стадии применяют антибиотики группы тетрациклинов, макролиды.

Эритромициновую мазь (10000 ЕД/г) наносят 2 раза в сутки. Продолжительность применения не должна превышать 5 нед в связи с риском развития резистентности микрофлоры.

Комплекс «эритромицин — цинка ацетат дигидрат» оказывает противовоспалительное, антибактериальное, комедонолитическое действие. Выпускается в виде порошка в комплексе с растворителем и аппликатором для приготовления раствора для наружного применения. Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в сутки; утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания) в течение 10–12 нед. После высыхания раствор становится невидимым.

Азелаиновую кислоту в виде 15% геля, 20% крема наносят равномерно тонким слоем 2 раза в сутки на предварительно очищенные пораженные участки кожи. Выраженное улучшение наблюдается через 4 нед. Местные побочные реакции в виде жжения, покалывания, покраснения проходят самостоятельно в течение 15 мин. В случае сильно выраженного раздражения кожи в первые недели лечения препарат рекомендовано применять 1 раз в сутки.

В комплекс лечебных препаратов входят витамины B₆, C, P и др., десенсибилизирующие средства (тиосульфат натрия, антигистаминные препараты). Назначают также препараты группы ретиноидов, такие как третиноин (Ретин — А) в виде крема или лосьона, которые равномерно наносят на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 4–6 нед. Могут развиться побочные эффекты в виде сухости, гиперемии, отечности, гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизации.

Адапален является метаболитом ретиноида. Оказывает противовоспалительное действие, обладает комедонолитической активностью, нормализует процессы кератинизации и дифференциации эпидермиса. 0,1% крем или гель равномерно, не втирая, наносят на пораженные участки сухой, чистой кожи 1 раз в сутки перед сном. Терапевтический эффект развивается после 4–8 нед, стойкое улучшение — через 3 мес применения. Побочные эффекты заключаются в гиперемии и шелушении кожи. Не рекомендуется использовать во время беременности и в период кормления грудью. Следует избегать попадания в глаза и на губы, не подвергаться инсоляции; не рекомендуется применять косметические препараты с подсушивающим или раздражающим эффектом (в том числе духи, этанолсодержащие средства). Терапию начинают с геля, а при чувст­вительной и сухой коже назначают крем, содержащий увлажняющие компоненты.

Ретиноевая мазь 0,05% и 0,1% обладает дерматопротекторным, противосеборейным, противовоспалительным, иммуномодулирующим свойствами. Тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, снижает образование кожного сала, облегчает его эвакуацию, уменьшает воспалительную реакцию вокруг желез и усиливает процессы регенерации в коже. Однако мазь не следует назначать больным, получающим другие препараты из группы ретиноидов. Действие мази ослабляется при одновременном назначении антибиотиков тетрациклиновой группы, а также мест­ном применении глюкокортикостероидов.

Учитывая роль Demodex folliculorum в развитии заболевания, после исчезновения островоспалительных явлений следует перейти к лечению антипаразитарными (серно-дегтярными) пастами и мазями, постепенно повышая в них концентрацию серы и дегтя от 5 до 15%, мазью «Ям». Эту мазь следует накладывать в первый день на 15 мин, а затем удалять растительным маслом и смазывать кожу колд-кремом, который устраняет ощущение стянутости и дискомфорта, уменьшает раздражение, вызванное сухостью, восстанавливает гидролипидный баланс. В случае отсутствия ощущения жжения на следующий день увеличивают длительность аппликации на 5 мин и доводят до 1,5 ч. Затем постепенно сокращают это время ежедневно на 5 мин, до полной отмены мази.

С целью противодемодекозного воздействия также назначают 5–10% суспензию бензила бензоата или проводят курс лечения по методу Демьяновича (последовательная обработка кожи 60% раствором тиосульфата натрия, а через 15 мин — 6% раствором соляной кислоты).

Назначают производные нитроимидазола, которые усиливают защитные и регенераторные функции слизистой оболочки желудка и кишечника. Препараты обладают бактериостатическим действием в отношении облигатных анаэробных бактерий, антипаразитарным действием в отношении Demodex folliculorum. Однако метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному TPI-тесту (тесту Нельсона). На фоне терапии препаратом возможно получение ложных результатов при определении активности трансаминаз печени, уровней лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозы в плазме крови. Одновременно назначают 1% крем или 1% гель, содержащие метронидазол (Метрогил). Наносят на кожу тонким слоем 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 3–6 нед. Следует избегать попадания геля на слизистые оболочки, в том числе глаз (в состав входит спирт). С осторожностью назначают лицам с гиперчувствительностью к солнечному свету и склонностью к фотоаллергическим и фото­токсическим реакциям (во время лечения исключено солнечное облучение). Противопоказано применение в I триместре беременности. На период лечения следует прекратить кормление грудью.

«Розамет» — крем, содержащий 10 мг метронидазола, хорошо зарекомендовал себя как эффективное средство для местного лечения розацеа и периорального дерматита. Благодаря легкой кремовой основе хорошо проникает в кожу, достаточно долго смягчает и увлажняет ее. Препарат наносят 1–2 раза в день тонким слоем после стихания острых воспалительных явлений в очагах поражения. При блефарите «Розамет» наносят на кожу верхних и нижних век 1 раз на ночь. Уже после 3–4 нед регулярного применения происходит значительное уменьшение отека, слезотечения, количества экссудата в уголках глаз.

Возможно также назначение комбинированной терапии, включающей изотретиноин и антиандрогенные лечебные средства (спиронолактон или ципротерон).

На фоне лечения возможно появление сухости, раздражения, шелушения. Для устранения побочных эффектов терапии рекомендовано использование увлажняющего успокаивающего крема «Клин АК», в состав которого входит термальная вода, глюконат цинка, масло жожоба, масло каритэ. Наносить его следует на очищенную кожу утром и/или вечером.

При сверхчувствительной коже для восстановления комфорта используются специально разработанные средства: крем «Авен для сверхчувствительной кожи», в состав которого входят термальная вода Авен, белый вазелин, полиолы, сквален растительного происхождения за счет которых устраняется раздражение, восстанавливается защитная функция кожи. Крем наносится на очищенную кожу лица 2 раза в день. Успокаивающий крем для гиперреактивной кожи «Толеранс Экстрем» моментально придает ощущение комфорта, уменьшает реактивность кожи, снимает раздражение, улучшает переносимость медикаментозного лечения. Производится в стерильных условиях в соответствии с нормами производства инъекционных препаратов. Выпускается в герметичной упаковке в стерильных мини-дозах, без отдушек, консервантов, поверхностно-активных веществ. В состав крема входят: термальная вода Авен, масло картама, глицерин, жидкий парафин, полимер силикона, диоксид титана, рН = 6.

Для ежедневного ухода и защиты при эритрозе, куперозе и склонности к по­краснениям назначают «Антиружер» — крем или эмульсию от покраснений. «Розалиак» — увлажняющее корректирующее средство без парфюмерных отдушек для кожи, склонной к покраснениям.

«Сенсибио AR» – крем, содержащий противовоспалительные и восстанавливающие компоненты, препятствующие появлению покраснений и устраняющие ощущение жара уже при первом нанесении.

«Сенсибио AR» можно рекомендовать в качестве монотерапии или в сочетании с другими методами лечения (лазер, электрокоагуляция или циклины, метронидазол). Крем рекомендовано наносить утром и/или вечером на тщательно очищенную кожу.

Эти средства особенно показаны пациентам в период повышенной чувст­вительности кожи к внешним раздражителям, после хирургических вмешательств.

Физиотерапевтические методы ускоряют разрешение воспалительных элементов розацеа.

Применяют также методы деструкции телеангиэктазий: электрофорез хлорохина или эпинефрина на очаги поражения ежедневно или через день, курс — 12–15 процедур (при эритемной стадии); криотерапия (криомассаж) — 2–3 раза в неделю, курс — 10 процедур; электрокоагуляция — от 20 до 100 процедур в зависимости от стадии и распространенности процесса; лазеротерапия.

Лечение ринофимы сводится, как правило, к хирургическому иссечению гипертрофированных тканей.

Для лечения вторичных послевоспалительных изменений кожи — гиперпигментаций, псевдоатрофий, рубцов — применяется микрокристаллическая дермабразия, проводимая 1 раз в неделю, курс — 5–10 процедур. Обязательными условиями являются: полное купирование воспалительного процесса на коже, защита кожи от инсоляции во время проведения и в течение 1 мес после лечения. Поверхностные химические пилинги a-гидроксильными кислотами (30–70%; рН менее 3,5). Правильно выполненное кислотное шелушение кожи позволяет в большинстве случаев достичь положительных результатов. Вместе с тем, как и любая другая процедура, различные виды химического пилинга должны выполняться по строго определенному протоколу, с учетом типа кожи, ее чувствительности, показаний и противопоказаний. Нерациональное стремление к увеличению степени воздейст­вия кислоты на кожу может привести не только к росту количества осложнений и нежелательных побочных реакций, но и снизить ее эффективность.

В качестве профилактики образования атрофических рубцов, образующихся после пустул, рекомендуется применение геля «Контрактубекс», оказывающего фибринолитическое, противовоспалительное, кератолитическое действие. Гель стимулирует клеточную регенерацию без гиперплазии, ингибирует пролиферацию келоидных фибробластов. Наносится 2–3 раза в сутки на рубцовую ткань. Курс лечения при свежих рубцах составляет в среднем 4 нед.

При нарушении целостности кожного покрова и при высоком риске вторичного инфицирования целесообразно назначать восстанавливающий крем «Сикальфат». Регенерирующий эффект препарата достигается за счет сукральфата, входящего в его состав, а цинк-медный комплекс обеспечивает антибактериальный эффект.

При нарушении целостности эпидермиса назначают «Эпителиаль А. Н.»-восстанавливающий крем, содержащий 0,2% гиалуроновую кислоту и обладающий активным регенерирующим действием на уровне эпидермиса и дермы.

Профилактика розацеа включает защиту от солнечных лучей, диету, тщательное очищение кожи, соблюдение температурного режима.

Солнцезащитные средства серии «Ангелиос» не содержат химических фильтров, не имеют запаха, прекрасно переносятся, адаптированы к каждому типу кожи, каждому фототипу в соответствии с получаемой дозой солнечной инсоляции.

При лечении пациентов с розацеа важен комплексный подход к назначению препаратов. Необходима продолжительная патогенетическая терапия на фоне базисного ухода.

А. Г. Пашинян, доктор медицинских наук
РГМУ, Москва

Источник

Что лучше клензит или циндол

ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029

ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029

ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

БУЗ «Поликлиника УВД», Кемерово, Россия, 650099

МБУЗ «Детская городская поликлиника №16», Кемерово, Россия, 650065

Современные аспекты комбинированной наружной терапии акне

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(4): 65-72

Каминская Т. В., Маруев М. Б., Раковецкая О. Г., Корнюшина Н. И., Зотова Е. Б., Шкурина О. А., Ромашкина И. А., Новикова Ж. А., Пыпырин Д. В., Носова Т. И. Современные аспекты комбинированной наружной терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(4):65-72.
Kaminskaya T V, Maruev M B, Rakovetskaya O G, Kornyushina N I, Zotova E B, Shkurina O A, Romashkina I A, Novikova Zh A, Pypyrin D V, Nosova T I. Current aspects of the combined topical treatment of acne. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2016;15(4):65-72.
https://doi.org/10.17116/klinderma201615465-72

ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029

Акне является самым распространенным заболеванием кожи подростков и поражает до 80—90% молодых людей. Акне не является опасным для жизни заболеванием, однако локализация процесса на видимых участках кожи может существенно повлиять на социальную и психологическую адаптацию личности. Несмотря на значительные успехи в терапии акне, проблема совершенствования лечения остается актуальной. Даже при нетяжелых формах заболевания, но при выраженной социальной дезадаптации, уже в начале лечения необходимо отдавать предпочтение комплексным наиболее эффективным комбинированным методам. Цель исследования — сравнить эффективность и безопасность препаратов Азелик (15% гель азелаиновой кислоты), Клиндовит (1% гель клиндамицина), Клензит (0,1% гель адапалена) в комплексной терапии больных акне легкой и средней степени тяжести. Материал и методы. Проведено открытое сравнительное исследование продолжительностью 6 нед, в котором приняли участие 386 пациентов с папулопустулезной формой акне легкой и средней степени тяжести. Для оценки эффективности проводимой терапии описывали дерматологический статус, определяли дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) до и после терапии. Результаты и выводы. Полученные клинические результаты показали высокую терапевтическую эффективность комплексных схем лечения: Клиндовит + Азелик в лечении папулопустулезной формы акне легкой и средней степени тяжести с преобладанием пустул; Азелик + Клензит в лечении папулопустулезной формы акне легкой и средней степени тяжести с преобладанием папул. Эти схемы могут быть рекомендованы для практического применения в амбулаторной сети. При длительном применении указанных комплексов наружной терапии серьезные побочные эффекты не были отмечены, результаты субъективной оценки больными убедительно продемонстрировали высокий уровень безопасности и хорошую переносимость. При проведении комбинированной терапии статистически значимо улучшается ДИКЖ пациентов.

ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029

ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029

ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025

БУЗ «Поликлиника УВД», Кемерово, Россия, 650099

МБУЗ «Детская городская поликлиника №16», Кемерово, Россия, 650065

Акне является самым распространенным заболеванием кожи подростков, которым страдают до 80—90% молодых людей. Хотя акне и не является опасным для жизни заболеванием, однако локализация процесса на видимых участках кожи может существенно повлиять на социальную и психологическую адаптацию личности. Тем более, что 74,8% пациентов с акнеформными поражениями кожи относятся к возрастной группе старше 18 лет [1]. В последнее время некоторые исследователи отмечают тенденцию к «взрослению» акне. У 12% женщин и 3% мужчин заболевание длится в среднем до 44 лет [2, 3].

Несмотря на многочисленные исследования патогенеза акне, до сих пор нет полной ясности. По современным представлениям, возникновение акне связано с изменением физиологического состояния сальных желез, и процесс рассматривают в качестве одной из составляющих частей сложного в этиологическом и патогенетическом плане себорейного процесса. К основным патофизиологическим механизмам, которые ведут к развитию акне, относят нижеследующие.

1. Расстройства гормональной регуляции, сопровождающиеся повышением уровня андрогенов и усилением их влияния на сальную железу. В результате наступает гиперпролиферация базального слоя сальных желез, происходит их гиперплазия и резко усиливается секреция кожного сала. Доказана прямая зависимость между величиной секреции кожного сала и степенью выраженности поражений кожи при угревой болезни.

2. Изменения химического состава кожного сала, в котором происходит существенное уменьшение триглицеридов, что ведет, в частности, к увеличению его плотности и снижению бактерицидных свойств.

3. Нарушения процессов кератинизации, особенно в устьях волосяных фолликулов. В результате фолликулярного гиперкератоза и за счет повышения плотности кожного сала сальный проток «блокируется». В сальной железе увеличивается количество себоцитов, вследствие чего повышается синтез и происходит накопление жировых веществ, а в дальнейшем возможно развитие гнойно-некротических процессов в связи с трофическими нарушениями в клетках, поскольку значительная часть себоцитов оказывается изолированной от источника питания — базального слоя.

4. Важную, по мнению большинства авторов, вторичную роль в патогенезе угрей отводят бактериальной микрофлоре волосяных фолликулов и сальных желез. У больных вульгарными угрями чаще всего обнаруживают золотистый стафилококк, Propionibacterium acne и Pityrosporum ovale. Коринебактерии акне и золотистый стафилококк выделяют фермент липазу, которая разлагает триглицериды кожного сала до свободных жирных кислот. Последние, обладая раздражающим действием на кожу, способствуют перигландулярному и перифолликулярному воспалению. Однако известно, что формирование комедонов и развитие воспаления может происходить и в стерильных условиях [4]. Появление в очаге макрофагов усиливает закупорку железы [5, 6].

Существует более 25 методов (индексы) оценки степени тяжести акне. Для практического применения наиболее удобна модифицированная отечественными дерматологами классификация, предложенная Американской академией дерматологии:

— I степень характеризуется наличием комедонов (открытых и закрытых) и до 10 папул;

— II степень — комедоны, папулы, до 5 пустул;

— III степень — комедоны, папулопустулезная сыпь, до 5 узлов;

— IV степень отличается выраженной воспалительной реакцией в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист [7].

При выборе тактики терапии учитывают степень тяжести заболевания. При тяжелых и среднетяжелых формах заболевания показана системная терапия. При легкой и среднетяжелой формах акне лечение направлено на уменьшение фолликулярного гиперкератоза, купирование воспалительной реакции и нормализации работы сально-волосяного фолликула. Наружное лечение применяется при любой степени тяжести акне и должно включать препараты с противомикробным действием, ретиноиды, азелаиновую кислоту. При тяжелой форме оптимально сочетание наружной и системной терапии (изотретиноин, антибиотики) [8, 9].

Местные ретиноиды считаются новым направлением в лечении акне легкой и средней степеней тяжести. Среди местных ретиноидов сегодня наиболее известен адапален, выпускаемый в виде 0,1% геля.

Адапален — метаболит ретиноида, обладающий противовоспалительным и выраженным комедонолитическим (воздействует на открытые и закрытые комедоны) действием, нормализует процессы кератинизации и эпидермальной дифференциации. Уменьшает связывание фолликулярных эпителиальных клеток в устье сально-волосяного фолликула, участвующих в образовании микрокомедонов. Не рекомендуется применять препарат при беременности и в период лактации. При случайном попадании препарата на слизистые оболочки глаз, рта или носа необходимо тщательно промыть их теплой водой.

Ретиноиды повышают чувствительность кожи к ультрафиолету и при их назначении нужно использовать солнцезащитные средства (например, увлажняющие кремы с SPF), не посещать солярии и не загорать на солнце [10]. Адапален, наносимый на кожу вечером, можно сочетать с препаратами для лечения акне, применяемыми утром.

Азелаиновая кислота входит как в российские, так и зарубежные стандарты лечения акне. Азелаиновая кислота оказывает умеренное противовоспалительное действие, уменьшает метаболизм нейтрофилов и снижает выработку ими свободнорадикальных форм кислорода, подавляет высвобождение воспалительных цитокинов, устраняет гиперкератоз устья фолликула сальных желез, что при длительном использовании обеспечивает нормализацию процесса дифференцировки клеток эпидермиса [11—13].

Азелаиновая кислота представляет собой насыщенную дикарбоновую кислоту природного происхождения (содержится в злаковых, мясе, может в незначительных количествах синтезироваться нормальной кожей в ходе липидного обмена). После нанесения на кожу азелаиновая кислота легко проникает в эпидермис и дерму. В системный кровоток попадает до 4% от общей дозы. Благодаря наличию двух карбоновых групп азелаиновая кислота способна образовывать комплексы с двухвалентными катионами кальция и магния, кофакторами ферментативных реакций, а также связывать свободные радикалы [14].

Кроме того, азелаиновая кислота подавляет синтез меланина посредством ингибирования фермента тирозиназы [15], что может ослаблять пигментацию кожи и использоваться для лечения поствоспалительной гиперпигментации [8, 11, 12].

Азелаиновая кислота также оказывает антиандрогенное действие, подавляя синтез 5α-редуктазы I типа, что приводит к снижению содержания дегидротестостерона в себоцитах, тем самым нормализуя процессы кератинизации и салоотделения [16].

Имеются данные по бактерицидному действию в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Р. acnes и Staphylococcus epidermidis, включая антибиотикорезистентные штаммы [17]. Азелаиновая кислота эффективна при длительном использовании, к этому препарату не отмечено формирование резистентности микроорганизмов [11, 12].

Ввиду того, что данная кислота тропна к коже, нетоксична, не обладает мутагенными свойствами, беременность и период лактации не являются противопоказаниями для ее наружного применения [19]. В рамках программы импортозамещения наиболее интересен препарат российского производства — 15% гель азелаиновой кислоты Азелик. Входящий в состав геля Азелик сквалан восстанавливает барьерные свойства кожи и улучшает переносимость препарата. Являясь эмолентом, сквалан не обладает комедогенными свойствами. Микрокапли сквалана заполняют пространства между чешуйками рогового слоя эпидермиса, устраняют чувство стянутости, смягчают и глубоко увлажняют кожу [20, 21].

Гель Азелик следует наносить тонким слоем на предварительно тщательно вымытую (водой или очищенную мягким очищающим косметическим средством) и высушенную кожу лица, 2 раза в сутки и слегка втирать. Приблизительно 2,5 см геля достаточно для всей поверхности лица. Следует регулярно применять препарат в течение всего курса лечения [22].

В связи с нарастающей антибиотикорезистентностью к другим антибактериальным препаратам в последнее время из топических антибиотиков отдают предпочтение клиндамицину [8]. Клиндамицина фосфат после нанесения на кожу быстро гидролизуется фосфатазами в протоках сальных желез и комедонах с образованием клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью в отношении штаммов P. acnes [23]. Препарат отечественного производства — 1% гель клиндамицина Клиндовит.

Недостаточная эффективность антибиотикотерапии акне может быть обусловлена следующими факторами: назначением неадекватных доз антибактериального препарата, коротким курсом терапии; высокой, более 2,5 мг/см 2 в минуту, скоростью экскреции кожного сала, затрудняющей создание необходимой концентрации антибиотика в сально-волосяном фолликуле; наличием грамотрицательного фолликулита, развившегося на фоне приема антибиотика, резистентностью P. acnes к используемому антибактериальному средству. Для уменьшения развития резистентных штаммов и повышения эффективности терапии возникла необходимость в разработке новых комбинированных схем комплексной терапии в лечении акне [2, 24].

Несмотря на значительные успехи в терапии акне, проблема совершенствования лечения остается актуальной. При выраженной социальной дезадаптации, даже при нетяжелых формах заболевания, уже в начале лечения необходимо отдавать предпочтение комплексным и наиболее эффективным комбинированным методам [8, 25]. Комплексная терапия больных направлена на основные звенья патогенеза акне и способствует нормализации секреции андрогенов и снижению активности 5α-редуктазы, понижению чувствительности андрогеновых рецепторов к тестостерону и его активным метаболитам, нормализации салоотделения, уменьшению фолликулярного гиперкератоза и купированию воспалительной реакции [25]. Комбинация препаратов, влияющих как минимум на два звена патогенеза, как правило, значительно повышает эффективность терапии [26]. Поэтому нами проведено исследование, в котором сравнивались несколько схем лечения акне:

а) у пациентов с папулопустулезной формой акне с преобладанием папул сравнивали эффективность монотерапии (0,1% гель адапалена) и комбинированной схемы (0,1% гель адапалена в сочетании с 15% гелем азелаиновой кислоты Азелик). Ретиноиды (0,1% гель адапалена) обеспечивают достижение трех целей терапии из четырех (нормализация выработки кожного сала, кератолитическая активность и частичное противовоспалительное действие). Добавлением в схему Азелика достигается воздействие на четвертое звено патогенеза, усиливаются описанные выше эффекты, а также добавляется бактериостатическое действие (важно, что устойчивость не вырабатывается), устраняется поствоспалительная гиперпигментация в самом начале ее возникновения;

б) у пациентов с папулопустулезной формой акне с преобладанием пустул сравнивали эффективность монотерапии (1% гель клиндамицина Клиндовит) и комбинированной схемы (1% гель клиндамицина Клиндовит в комбинации с 15% гелем азелаиновой кислоты Азелик). Клиндовит воздействует только на два звена патогенеза акне (бактериальное и воспалительное).

Преимущества комбинированной схемы:

1) воздействие на все четыре звена патогенеза акне;

2) азелаиновая кислота (Азелик) оказывает кератолитическое действие — улучшает проникновение антибиотика в очаг воспаления;

3) Азелик устраняет поствоспалительную пигментацию;

4) Азелик нормализует выработку кожного сала;

5) Азелик добавляет бактериостатическое действие (без развития резистентности микрофлоры), уменьшает микробную нагрузку на антибиотик (1% гель клиндамицина Клиндовит), что приводит к снижению развития резистентности к антибиотику.

Цель исследования — сравнение эффективности и безопасности применения препаратов Азелик (15% гель азелаиновой кислоты), Клиндовит (1% гель клиндамицина), Клензит (0,1% гель адапалена) в комплексной терапии больных акне легкой и средней степени тяжести.

Материал и методы

В исследование включены 386 пациентов мужского и женского пола старше 14 лет, добровольно желающие участвовать в исследовании, с проявлениями акне легкой и средней тяжести (папулопустулезная форма), с длительностью заболевания не менее 3 мес, не получающие системную терапию акне в течение не менее 1 мес и наружную терапию — не менее 2 нед. Отсутствие беременности подтверждалось тестом. Кормящие женщины также не участвовали в исследовании. Повышенной чувствительности на любой из компонентов препаратов в анамнезе не отмечалось. Печеночной и тяжелой почечной недостаточности в анамнезе и на момент проведения исследования не было. При опросе данных о хронической интоксикации не было выявлено. Других кожных заболеваний, которые могли бы помешать оценке акне, не было. Все больные не участвовали одновременно в других клинических исследованиях.

Все пациенты проинформированы о типе препарата и существе клинического испытания, после чего оформлено письменное согласие на участие в испытании. Информированное согласие получено от каждого пациента до начала проведения процедур.

Все пациенты были разделены на две группы.

В опытную подгруппу Iа (основная, n=104 человека) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием папул. Пациентам проводили комбинированную терапию: Азелик 2 раза в день (утро, день), Клензит 1 раз в день (вечером) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения Клензит + Азелик составил 2 мес, далее монотерапия Азеликом до 6 мес.

В опытную подгруппу Iб (основная, n=97) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием пустул. Назначалась комбинированная терапия: Клиндовит 2 раза в день (утро, вечер) точечно на пустулы, Азелик на все другие проблемные участки 2 раза в день (утром, вечером) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения Клиндовит + Азелик составил 2 мес, далее монотерапия Азеликом до 6 мес.

В подгруппу IIа (контрольная, n=98) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием папул. Проводилась монотерапия Клензит 2 раза в день (утром и вечером) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения — 2 мес.

В подгруппу IIб (контрольная, n=87 человек) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием пустул. Пациентам назначалась монотерапия: Клиндовит точечно на очаги воспаления 2 раза в день (утром, вечером) тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения — 2 мес.

Через 1, 2 и 6 нед была проведена оценка эффективности лечения, безопасности и переносимости препаратов во всех группах.

Эффективность лечения оценивали клинически по следующим признакам: уменьшение салоотделения, снижение комедонообразования, регресс элементов, динамика поствоспалительных элементов. Выздоровлением считали полный регресс высыпаний.

Всем пациентам в начале лечения и через 1,5 мес проводили анкетный опрос о качестве жизни (дерматологический индекс качества жизни — ДИКЖ). Индекс рассчитывается путем суммирования баллов по каждому вопросу. Результат может варьироваться от 0 до 30 баллов. Максимальное значение индекса — 30 баллов, и чем ближе показатель к этой отметке, тем более негативно заболевание сказывается на качестве жизни пациента.

После завершения терапии проведено сравнение результатов Iа и IIа подгрупп, Iб и IIб подгрупп.

Результаты и обсуждение

В исследовании участвовали 146 (37,8%) мужчин и 240 (62,2%) женщин в возрасте 13—44 лет. Участники в возрасте 15—25 лет составили 68%, а 139 (36%) человек были в возрасте старше 25 лет. Средний возраст группы — 23,97 года (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика групп

Диагноз L70 поставлен 336 (87%) пациентам, L70.8 —15 (4%) пациентам, L70.9 — 35 (9%) пациентам, которым было назначено дополнительное обследование и впоследствии проведена коррекция лечения.

На момент обращения большая часть пациентов (64%) страдали акне от 1 года до 3 лет. Более 8 лет страдали 14,5% участников. Все пациенты неоднократно лечились самостоятельно по рекомендации родных и знакомых, средств массовой информации. Общей ошибкой, по нашему мнению, были неполноценные курсы терапии и несоблюдение правил личной гигиены (рис. 1).

Рис. 1. Длительность заболевания пациентов.

Рис. 2. Динамика клинических изменений у больных акне на фоне курса лечения препаратом Клиндовит в комбинации с препаратом Азелик в течение 2 мес, далее монотерапия Азеликом до 6 мес (лучший результат).

При первичном осмотре комедоны определялись в основном от 10 до 30 штук в очагах (от 75 до 84%) во всех группах. Более 40 комедонов встречалось редко (1—6%).

Папул и пустул в основном было от 20 до 30 в очагах (78—91%) (табл. 2).

Таблица 2. Клинические проявления на коже при первом приеме, абс. (%)

Узлы в очагах были единичные, менее 5 (16—34%). Более 5 узлов наблюдалось в 1—10% случаев. Дисхромия встречалась намного чаще и рассматривалась как вариант постакне. У 29% пациентов были единичные рубцы в очагах.

В результате проведенной терапии у всех больных во всех группах к концу 6-й недели отмечалась положительная динамика кожного процесса (табл. 3).

Таблица 3. Результаты проведенной терапии по группам Примечание. I — через 1 нед терапии; II — через 2 нед терапии; III — через 6 нед терапии.

Через 1 нед лечения в подгруппе Iа отмечалось незначительное улучшение. Часть пациентов отмечали ухудшение состояния в виде сухости и шелушения кожи, легкой эритемы и легкий зуд в очаге. Через 2 нед больше половины пациентов отмечали улучшение кожного процесса. К концу исследования у 77% пациентов было отмечено клиническое выздоровление или значительное улучшение процесса.

В подгруппе IIа к концу 1-й недели большее количество пациентов отмечали отсутствие эффекта от лечения и усиление сухости кожи. Через 2 нед по сравнению с Iа группой, меньшее число человек отмечали улучшение процесса и большее — отсутствие эффекта от лечения. На 6-й неделе клиническое выздоровление было отмечено у незначительной части больных (33%), а значительное улучшение процесса — у половины пациентов.

В подгруппе Iб к концу 1-й недели лечения отсутствие улучшения или ухудшение процесса отмечалось у большего числа пациентов. Появились жалобы на раздражение кожи, эритема, чувство жжения, зуд, шелушение. На втором осмотре через 2 нед улучшение процесса и значительное улучшение отмечалось у большой части пациентов (87%). Наилучший результат заметили через 2 мес лечения: клиническое выздоровление или значительное улучшение кожного процесса было отмечено у 86% пациентов.

В подгруппе IIб к концу 1-й недели ухудшение процесса и отсутствие улучшения отмечали более половины пациентов. На втором приеме клиническое улучшение было значительным, но через 1,5 мес количество пациентов с клиническим выздоровлением и со значительным улучшением было небольшим (14 и 47% соответственно).

Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за 6 нед наблюдения выявлено не было. На фоне лечения многие пациенты отмечали появление жжения, зуда, покраснения и чувства сухости кожи после нанесения лекарственного средства. Анализ параклинических результатов на фоне терапии в обеих группах не выявил отклонений от нормальных величин (табл. 4, 5).

Таблица 4. Трактовка значений индекса ДИКЖ

Таблица 5. Данные результатов ДИКЖ у больных акне в группах

В подгруппе Iа до лечения заболевание оказывало очень сильное (74%) и чрезвычайное влияние на пациентов. После лечения кожное заболевание незначительно влияло или перестало влиять на большинство пациентов (84%).

В подгруппе IIа результаты опроса были другими. В начале лечения заболевание влияло на пациентов от чрезмерного до сильного (56%). В конце лечения заболевание практически не меняло жизнь пациента только у 61%.

В подгруппе Iб до лечения заболевание также оказывало очень сильное влияние на пациентов. Больше чем в других группах, пациенты отмечали чрезвычайно сильное (17%) влияние на жизнь. У 49% состояние кожи оказывало очень сильное влияние. После лечения кожное заболевание незначительно влияло или перестало влиять на большинство пациентов (75%).

В подгруппе IIб в начале лечения заболевание влияло на пациентов от умеренного до сильного в 54% случаев. В конце лечения заболевание практически не меняло жизнь у 64% пациентов.

Выводы

Полученные клинические результаты показали высокую терапевтическую эффективность комплексных схем лечения: Клиндовит + Азелик в лечении папулопустулезной формы акне легкой и среднетяжелой степени с преобладанием пустул, схемы Азелик + Клензит в лечении папулопустулезной формы акне легкой и среднетяжелой степени с преобладанием папул и могут быть рекомендованы для практического применения в амбулаторной сети. При длительном применении указанных комплексов наружной терапии не наблюдалось серьезных побочных эффектов, субъективная оценка больными убедительно показала на высокий уровень безопасности и хорошую переносимость. При проведении комбинированной терапии статистически значимо улучшается ДИКЖ пациентов.

Источник