Что лучше ливазо или крестор и безопаснее
Сравнительный анализ клинической эффективности современных статинов
Основным биохимическим маркером высокого риска развития коронарного атеросклероза является повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности в крови. Именно этот показатель коррелирует с заболеваемостью ИБС и с частотой развития таких тяжелых
Основным биохимическим маркером высокого риска развития коронарного атеросклероза является повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности в крови. Именно этот показатель коррелирует с заболеваемостью ИБС и с частотой развития таких тяжелых проявлений коронарной недостаточности, как инфаркт миокарда и внезапная «коронарная смерть»
Cреди фармакологических препаратов, обеспечивающих нормализацию липидного состава крови, сегодня уверенно лидируют так называемые статины. Являясь селективными ингибиторами фермента — HMG-CoA-редуктазы, статины оказывают выраженное антигиперлипидемическое действие: существенно снижают уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, в разной степени повышают уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (обладающих антиатерогенными свойствами) и достоверно уменьшают концентрацию триглицеридов. Воздействие на уровень липидов, как правило, зависит от дозы. Статины относительно малотоксичны, превосходно переносятся и хорошо сочетаются с другими антигиперлипидемическими препаратами (секвестрантами желчных кислот, никотиновой кислотой и фибратами). Все это позволяет считать статины наиболее универсальными и перспективными лекарственными средствами лечения атеросклероза.
На сегодня группа статинов представлена несколькими препаратами — продуктами ведущих фармацевтических компаний мирового уровня. Можно с уверенностью сказать, что все современные статины являются высококачественными препаратами, полностью отвечающими всем клинико-фармакологическим требованиям. При этом различия между ними в основном касаются их фармакологических характеристик и способов производства (полностью синтетические или имеющие отчасти биологическую природу). Кроме того, статины отличаются друг от друга сроком их пребывания на фармацевтическом рынке и, следовательно, мы имеем различный объем информации об их качествах при широком клиническом использовании. Производители статиновых препаратов постоянно находятся в состоянии ожесточенной конкурентной борьбы, стремясь к максимальному продвижению своих продуктов на мировой фармацевтический рынок. Эта борьба не ограничивается сферой производства и маркетинга. Конкуренция между препаратами неизбежно влияет на отношение медицинской общественности к группе статинов в целом и к отдельным ее представителям. Основными аргументами в пользу той или иной точки зрения являются результаты все новых и новых многоцентровых рандомизированных исследований, осуществляемых при поддержке заинтересованных фармацевтических компаний.
Любое сравнение клинической эффективности различных статинов — это не что иное, как сравнительный мета-анализ результатов больших рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Можно ли пытаться сравнивать препараты, опираясь на показатели их клинической эффективности, полученные в разных исследованиях? Напрямую, безусловно, нет. Ведь исследования отличаются друг от друга и по форме протокола (дозовый режим и продолжительность приема препаратов; сопутствующее лечение, включая диетотерапию) и, что самое главное, по основным критериям включения больных, а именно по их клиническому статусу и исходному уровню липидов крови. Чем тяжелее контингент больных, тем меньше вероятность хорошего клинического эффекта от проводимого лечения. Нельзя, например, рассчитывать на то, что при тяжелых клинико-лабораторных проявлениях мультифокального атеросклероза препарат будет так же эффективен, как и при появлении первых симптомов умеренно выраженной коронарной недостаточности. Эффективность статинов зависит также и от липидного состава плазмы: чем выше, например, уровень атерогенного холестерина ЛПНП, тем слабее результат применения стандартных доз препаратов.
Другими словами, нельзя не учитывать основные клинические характеристики больных, получающих статины: одно дело 30%-ное снижение летальности в группе больных, перенесших инфаркт миокарда и страдающих тяжелой гиперхолестеринемией (общий холестерин > 7 ммоль/л), другое дело — то же 30%-ное снижение летальности в группе больных, не перенесших инфаркт миокарда и не страдающих столь выраженной гиперхолестеринемией (общий холестерин В статье использованы материалы оригинальных сообщений, представленных на 71-м конгрессе Европейского общества борьбы с атеросклерозом, проходившем в Афинах с 25 по 29 мая 1999 года.
См. Atherosclerosis, 1999, v. 144 (Suppl. 1): 1-221.
Новые споры о холестерине
Когда на самом деле нужно снижать холестерин и кто может долго жить с высокими показателями? Материал об этом, подготовленный КП, попал в топ самых читаемых на сайте газеты.
ГЛАВНЫЙ ВЫЗОВ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
ПРОВЕРЬ СЕБЯ
Какой у вас риск сердечно-сосудистых заболеваний
Человек находится в группе низкого риска, если у него:
а) нет повышенного давления. То есть давление не выше, чем 130/80 мм рт. ст. в возрасте до 65 лет и не выше 140/80 после 65 лет;
б) нет лишнего веса. То есть индекс массы тела не выше 29 (как его посчитать, мы рассказывали в первой части публикации);
в) нет сахарного диабета;
г) нет атеросклероза.
В группу высокого и очень высокого риска (в зависимости от количества факторов риска и степени «запущенности») человек попадает, если:
2) повышенное давление (см. пункт «а» выше);
3) есть диагноз сахарный диабет (ставится, по общему правилу, при уровне сахара в крови выше 6,7 ммоль/л на голодный желудок);
ХОЛЕСТЕРИНОВАЯ БЛЯШКА БЛЯШКЕ РОЗНЬ
— Если я не вхожу в группу высокого или даже среднего риска, это значит, что можно безгранично есть продукты с животными жирами – сливочное масло, жирное мясо и т.д.?
— Вопрос непростой. Когда мы начинаем налегать на продукты, богатые животными жирами, это при современном малоподвижном образе жизни зачастую оборачивается ожирением. Вы получаете как минимум один фактор риска и из более «благополучной» группы переходите в менее благополучную, с более высоким риском. И вообще, нужно признать: регуляция системы выработки и обмена холестерина в организме еще частично остается для ученых загадкой. Мы знаем про нее далеко не все.
— В чем их опасность?
— Как минимум половина инфарктов миокарда происходит из-за бляшек, которые не сужают просвет в кровеносных сосудах или сужают его меньше, чем 50%. Такие бляшки имеют тонкую пленочку-покрышку и жидкое ядро, где постоянно идет воспаление. В конце концов покрышка попросту разрывается. На этом месте образуется тромб, он перекрывает просвет сосуда. И все, что ниже по течению крови, начинает отмирать.
ТРЕНИРОВАТЬСЯ ИЛИ НЕ НАПРЯГАТЬСЯ?
НА ЗАМЕТКУ
Как определить безопасную интенсивность физнагрузок
ВОПРОС-РЕБРОМ: КОМУ НУЖНЫ СТАТИНЫ?
— Существует внутрисосудистый метод, когда мы заводим в сосуд специальный датчик и с помощью ультразвука или оптической когерентной томографии определяем структуру бляшки.
— Нужно проверять каждую бляшку?
— Да. И датчик, к сожалению, дорогостоящий. Другой подход – компьютерная томография. Кладем пациента в компьютерный сканер и делаем рентгенологическое исследование с контрастом сосудов сердца. Разрешающая способность компьютерных томографов сегодня позволяет рассмотреть, какая это бляшка – стабильная или нестабильная.
Третий подход – по анализу крови. Сейчас он активно развивается. Ведутся очень интересные исследовательские работы по микроРНК, то есть малым молекулам, которые ответственны за воспаление, развитие атеросклероза. По их наличию, концентрации и комбинации пытаются строить диагностические системы для выявления нестабильных бляшек.
— Какие-то из этих методов применяются в России?
ПОЗДРАВЛЯЕМ!
«Комсомолка» поздравляет Сеченовский университет и желает новых научно-медицинских прорывов!
Мифы о статинах
«Доктор, только не назначайте мне статины, все равно не буду их принимать!»
«Соседка сказала, что больше трех месяцев подряд принимать статины нельзя!»
«Зачем мне статины! Вы что не видите, что у меня нормальный холестерин!»
Эти и подобные фразы каждый кардиолог много раз слышал на приёме.
В 2021 году статины отметят полувековой юбилей!
В 1971 году японский доктор Akira Endo выделил первый ингибитор синтеза холестерина из продуктов жизнедеятельности пенициллиноподобных рибов. Это вещество, названное компактином стало родоначальником современных статинов.
В середине 90 гг, статины широко вошли в клиническую практику, были исследованы в многочисленных международных исследованиях.
Статины по праву стали «звёздным хитом» кардиологии, как препараты, влияющие на прогноз, а не только на симптомы!
Тем не менее, эти хорошо изученные и доказавшие свою эффективность препараты воспринимаются некоторыми пациентами, как вредные и ненужные, их назначение, зачастую, окутано мифами и опасениями.
Попробуем разобраться с самыми частыми:
На самом деле, точкой фармакологического действия статинов, действительно является печень, где находится фермент, участвующих в синтезе холестерина. Действие этого фермента ослабляется под воздействием статинов, таким образом, синтез холестерина и его фракций уменьшается.
Однако, частота лекарственных поражений печени при приёме статинов крайне невысока, и составляет по разным данным 2-5%, из которых 90-95 % составляет повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), зачастую не требующее отмены или даже снижения дозы.
Гепатотоксичность парацетамола в 10-15 раз выше гепатотоксичности любого из статинов, даже в самых высоких дозах. Существуют болезни печени, такие как жировая болезнь печени, жировой гепатоз, в лечении, которых используются именно статины!
Ни хронические вирусные гепатит, ни камни в желчном пузыре не являются противопоказаниями к назначению статинов.
На самом деле, не существует никаких научных данных, свидетельсвующих даже о небольшом риске подобных заболеваний при приёме статинов.
Наоборот, лечение атеросклероза является эффективной профилактикой сосудистой деменции и эректильной дисфункции, особенно у пациентов старших возрастных групп и у пациентов высокого риска
Диета с ограничением животных жиров, является важным компонентом здорового питания.
Однако, даже самое строгое её соблюдение не может снизить уровень холестерина плазмы более, чем на 10-15%. Это связано с тем, что только 25% холестерина поступает в организм с пищей, а оставшиеся 75% синтезируются в организме, и мало зависят от характера питания
На самом деле, показания к приёму статинов и их целевые уровни могут быть определены только врачом. Лабораторные нормы указаны для здоровых людей. Для пациентов, уже имеющих сердечно-сосудистые заболевания, нормы другие.
На самом деле, никакого эффекта привыкания статины не вызывают, их отмена не сопровождается никаким ухудшением состояния.
Однако, действительно, имеет смысл только длительный, многолетний приём статинов, так, как только он позволяет в полной мере реализовать все положительные лечебные эффекты препаратов. Именно по этой же причине, бессмысленно, прекращать приём статинов при нормализации уровня холестерина, так как в этом случае, эффект будет утерян с прекращением приёма.
На самом деле, у статинов есть еще противовоспалительный эффект, выражающийся в снижении воспаления во внутренней стенке кровеносных сосудов, что позволяет им профилактировать разрыв атеросклеротической бляшки, защищать почки, сетчатку глаза и головной мозг, а также помогать в лечении инфекционных заболеваний (в данный момент даже проводится исследование о применении статинов в лечении новой коронавирусной инфекции)
На самом деле, назначить эти препараты с учётом конкретной клинической ситуации у каждого пациента, подобрать конкретный препарат и определить дозу может только врач.
В нашей клинике мы готовы подробно ответить на все вопросы пациентов, связанные с липидоснижающей терапией, и подобрать оптимальное лечение в каждом случае!
Новая эра в гиполипидемической терапии коморбидного пациента. Российский национальный конгресс кардиологов – 2019. Сателлитный симпозиум компании «Рекордати»
Целевые уровни холестерина низкой плотности для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
Главный научный сотрудник отдела проблем атеросклероза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, д.м.н., профессор Игорь Владимирович СЕРГИЕНКО рассказал о тактике ведения пациентов исходя из современных алгоритмов, представленных в последних европейских рекомендациях по диагностике и лечению дислипидемии, сахарного диабета (СД), хронического коронарного синдрома и др.
К факторам, модифицирующим сердечно-сосудистый риск, относятся:
Скрининг факторов риска с оценкой липидного профиля следует проводить мужчинам старше 40 лет и женщинам старше 50 лет. Оценка риска по шкале SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation) позволяет принять решение о проведении дальнейших исследований и тактике лечения.
У пациентов, у которых риск оценивается как высокий, следует тщательно проанализировать все факторы риска. Речь идет о лицах с ишемической болезнью сердца (ИБС), пожилых пациентах, больных СД и ХБП, пациентах с семейной гиперхолестеринемией (СГХС), наличием атеросклеротических бляшек в сонных артериях и др.
В России для диагностики СГХС обычно используются голландские диагностические критерии, учитывающие повышение уровня ХС ЛПНП в конкретном случае. В зависимости от этого пациент набирает баллы, на основании которых устанавливают диагноз:
Гиполипидемический эффект питавастатина в малых дозах сопоставим с таковым аторвастатина и розувастатина в более высоких дозах. При этом питавастатин характеризуется лучшим профилем безопасности.
Статины при разных клинических состояниях: эффекты, риски и реальные проблемы
Как отметила руководитель отдела реабилитации и вторичной профилактики сочетанной патологии с лабораторией профилактики атеросклероза и тромбоза Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины, д.м.н., профессор Марина Геннадьевна БУБНОВА, обновленные европейские рекомендации ESC/EAS 2019 г. впервые посвящены управлению дислипидемией в целях снижения сердечно-сосудистого риска. В них указано, что именно снижение уровня ХС ЛПНП обусловливает необходимость уменьшения сердечно-сосудистого риска, а для сохранения пожизненного низкого сердечно-сосудистого риска требуется длительная экспозиция низкого уровня ХС ЛПНП. Не случайно ведение пациентов основано на концепции «высокоинтенсивной гиполипидемической терапии», в том числе за счет перехода к комбинированному лечению. Главная тактическая цель – добиться целевого значения ХС ЛПНП у большинства пациентов.
Процент нежелательных эффектов (гепатотоксичность, новые случаи диабета, деменция и когнитивные нарушения) на фоне применения статинов незначителен, а польза от их приема в отношении предупреждения атеросклеротических заболеваний превышает потенциальный риск.
Следует отметить, что статины способны повышать абсолютный риск развития диабета. Между тем риск развития диабета зависит от наличия предиабета (инсулинорезистентности, нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ)), метаболического синдрома.
Предполагаемые механизмы антидиабетогенного эффекта питавастатина обусловлены его способностью повышать уровни апо-А1 до 8,5% и адипонектина на 27%.
В рекомендациях ESC/EASD 2019 г. по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям сказано, что до перехода к комбинированной терапии необходимо рассмотреть интенсификацию статинотерапии. Кроме того, вопрос о назначении статинов следует рассматривать у пациентов с СД 1-го типа при высоком и очень высоком сердечно-сосудистом риске (IIA, A). По мнению профессора М.Г. Бубновой, важно, что в рекомендациях предусмотрена возможность назначения статинов при СД 1-го и 2-го типов у пациентов моложе 30 лет с поражением органов-мишеней и уровнем ХС ЛПНП > 2,5 ммоль/л (IIB, C).
В обновленных рекомендациях ESC/EAS 2019 г. по дислипидемии представлены правила назначения статинов больным хроническими заболеваниями почек как при гемодиализе, так и в его отсутствие. Согласно рекомендациям, статины или комбинацию статина и эзетимиба назначают при III–IV стадиях поражения почек в отсутствие гемодиализа (IA). У пациентов, уже получающих статины, эзетимиб или комбинацию «статин + эзетимиб» во время гемодиализа, должно быть принято решение о продолжении приема препаратов, особенно при наличии атеросклеротического ССЗ (IIA, C).
Впервые в европейских рекомендациях 2019 г. четко прописано, что появился новый статин – питавастатин.
В европейских рекомендациях прописаны категории пациентов, которым противопоказана терапия статинами. Гиполипидемическую терапию не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность, а также пациентам:
Сегодня в международных рекомендациях четко прописано, что врач перед началом терапии статинами должен обсудить с пациентом ее клиническую пользу, взвесить возможность снижения сердечно-сосудистого риска и развития побочных эффектов, сделав акцент на том, что побочные эффекты можно предотвратить (IA). «Такие факторы, как знание и контроль, благоприятствуют управлению рисками», – констатировала профессор М.Г. Бубнова.
Питавастатин как прочный фундамент эффективной и безопасной терапии
Согласно последним европейским рекомендациям (2019 г.), аторвастатин, розувастатин и питавастатин относятся к потенциально самым сильным и эффективным статинам. По словам главного научного сотрудника отдела проблем атеросклероза Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, президента Национального общества по изучению атеросклероза, д.м.н., профессора Марата Владиславовича ЕЖОВА, питавастатин, представляющий собой оригинальный статин последнего поколения, за истекшие пять лет прочно занял свою нишу в клинической практике.
Питавастатин, выпускаемый под торговым названием Ливазо, – единственный брендированный питавастатин, представленный в России. Как уже отмечалось, уникальность препарата связана со строением молекулы, содержащей циклопропильную группу. Циклопропильная группа молекулы питавастатина исключает его метаболизм через систему цитохрома Р450 CYP 34А, что обеспечивает низкую частоту взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Питавастатин имеет преимущество перед другими статинами в отношении частоты развития случаев СД. У пациентов с НТГ прием препарата Ливазо (питавастатина) сопряжен с низким риском развития диабета. Не случайно в инструкции к препарату Ливазо сказано, что у пациентов с гиперлипидемией и НТГ назначение препарата в дозе 1 или 2 мг/сут в дополнение к изменению образа жизни существенно реже провоцирует развитие СД по сравнению с другими препаратами (39,9 против 45,7% на протяжении 2,8 года).
Следует отметить, что компания, производящая питавастатин, оказывала финансовую поддержку, но не участвовала в исследовании.
Прием питавастатина положительно влиял на уровни липидов крови, способствуя существенному снижению уровней ХС ЛПНП, ТГ, С-реактивного белка и повышению уровня ХС ЛПВП. При использовании максимальной дозы питавастатина отмечалось снижение первичной и вторичной конечных точек примерно на 20%.
Согласно оценке дополнительных показателей вторичных конечных точек, максимальная доза питавастатина 4 мг по сравнению с дозой 1 мг приводила к снижению смертности от любой причины на 19%, частоты инфаркта миокарда – на 43%, любой реваскуляризации миокарда – на 14%. Анализ показателей нежелательных явлений выявил статистически значимое различие между максимальной и минимальной дозами питавастатина лишь по частоте развития мышечных симптомов (р 21, 22 питавастатин под торговым наименованием Ливазо (Рекордати, Ирландия Лтд). Ливазо – оригинальный питавастатин по доступной цене. Достоверное снижение риска возникновения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний на фоне терапии питавастатином (Ливазо) позволяет рекомендовать препарат пациентам высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска.
Ливазо : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, 2 мг, 4 мг
Состав
Каждая таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза 6сР (Е 646), магния алюминометасиликат Тип 1В, магния стеарат, вода очищенная;
состав оболочки: Opadry White 03O28659, вода очищенная;
состав красителя Opadry White 03O28659: гипромеллоза 6сР (Е 646), титана диоксид (Е 171), триэтил цитрат (Е 1505), кремний коллоидный безводный.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с маркировкой «КС» на одной стороне и «1» на другой стороне (для дозировки 1 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с маркировкой «КС» на одной стороне и «2» на другой стороне (для дозировки 2 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с маркировкой «КС» на одной стороне и «4» на другой стороне (для дозировки 4 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторы. Питавастатин.
Фармакологические свойства
Всасывание: Питавастатин быстро всасывается из верхнего желудочно-кишечного тракта и пиковая концентрация плазмы достигается в течение часа после орального приема препарата. Всасываемость препарата не зависит от приема пищи. Отмечается хорошая всасываемость в слизистой из тонкой и подвздошной кишки. Абсолютная биологическая усвояемость Питавастатина составляет 51 %.
Распространение: Питавастатин более чем на 99% связан с белком человеческой плазмы, в особенно с альбумином и альфа-1 кислоты глюкопротеина, и средний объем его распространения приблизительно составляет 133л. Питавастатин активно переносится гепатоцитами в место действия и метаболизма и также многочисленными печёночными переносчиками OATP1B1 и OATP1B3. AUC плазмы меняется приблизительно в 4 раза между высокими и низкими величинами. Исследования SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1), наводит на мысль о том, что плеоморфизм этого гена может объясняться неустойчивостью в AUC. Питавастатин не является питательной средой для гликопротеина-P.
Метаболизм: метаболизм лекарства питавастатина в плазме не меняется. Элемент метаболита в пассивном лактоне, который формируется через сложноэфирный тип питавастатина глюкурониды конъюгаты UDP глюкоронилтрансферазы (UGT1A3 и 2B7). Исследования в лабораторных условиях, использующие человеческий цитохром P450 (CYP) изоформы, показывают, что метаболизм питавастатина по CYP минимальный; CYP2С9 (с небольшим протяжением CYP2С8) и он ответственен за метаболизм питавастатина к незначительным метаболитам.
Выведение: неизмененный питавастатин быстро выводится из печени желчью, но проходит энтерогепатическую рециркуляцию, сказывающуюся на продолжительности действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. Очищение плазмы, период полураспада длится от 5,7 часов (однократная доза) до 8,9 часов (гомеостаз) и видимое выведение при пероральном приеме составляет 43,4 л/ч после приема однократной дозы.
Влияние пищи: максимальная концентрация питавастатина в плазме была снижена на 43%, когда его принимали с пищей с высоким содержанием жира, но AUC не изменился.
Отдельные категории населения
Пожилые люди: При исследованиях фармакокинетики в сравнении молодых и пожилых (от 65 лет) добровольцев концентрация питавастатина в моче была в 1,3 раза выше у пожилых людей. Это не влияет на безопасность или эффективность Ливазо у пожилых пациентов при клинических обследованиях.
Пол: При исследованиях фармакокинетики в сравнении здоровых добровольцев мужского и женского пола концентрация питавастатина в моче была у женщин в 1,6 раза выше. Это не влияет на безопасность или эффективность Ливазо у женщин при клинических обследованиях.
Раса: Не обнаружено никаких различий в фармакокинетике питавастатина между японскими и европейскими здоровыми добровольцами, с учетом возраста и веса тела.
Педиатрия: Фармакокинетические данные по детскому населению не получены.
Почечная недостаточность: Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и пациентов на гемодиализе превышения концентрации в моче были 1,8 и 1,7 раза соответственно (см. Раздел 4.2).
Печеночная недостаточность: Для пациентов с легким нарушением функций печени (Чайлд-Пью А) концентрация в моче составляла в 1,6 раз больше, чем у здоровых объектов, тогда как для пациентов с умеренными нарушениями (Чайлд-Пью В) концентрация была в 3,9 раза выше. Ограничения дозировки рекомендуются пациентам с легкими и умеренными нарушениями функций печени (см. Раздел 4.2). Ливазо противопоказан для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Данные доклинических исследований безопасности
Доклинические данные не содержат информации о специфической опасности для человека, что основано на результатах стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и потенциальной канцерогенности. Показатели нефротоксичности были обнаружены у обезьян при воздействии большем, чем достигнутое у взрослых людей, принимающих максимальную дневную дозу в 4 мг, и мочевыделение при этом играет большую роль у обезьян, чем у других видов животных. Исследования в искусственных условиях с микросомами печени показали, что здесь могут быть причиной специфические для обезьян продукты обмена веществ. Наблюдаемые у обезьян воздействия на почки не похожи на клинические значения у людей, тем не менее, нельзя полностью исключать возможные побочные эффекты на почки.
Питавастатин не воздействует на фертильность или репродуктивные способности, а также не имеется свидетельств потенциальной тератогенности. Тем не менее, токсичность для материнского организма наблюдается в больших дозах. Исследования на крысах показали материнскую смертность при условиях, сопровождающих гибель плода и новорожденных, при дозировке в 1 мг/кг/день (примерно в 4 раза больше, чем максимальная доза для людей на основании показателей концентрации в моче). На молодых животных исследования не проводились.
Питавастатин ингибирует ГМГ КоА-редуктазы, ограничивающий фермент в биосинтезе холестерина и ингибирует синтез холестерина в печени. В результате чего, показатели рецепторов липопротеинов низкой плотности повышаются, способствуя поглощению циркулирующих липопротеинов низкой плотности из крови, уменьшая концентрацию в крови общего содержания холестерина (ОХ) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х). Устойчивое ингибирование синтеза холестерина печени снижает выделение липопротеинов очень низкой плотности в кровь, уменьшая уровень триглициридов в плазме крови.
Ливазо уменьшает повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, общее содержание холестерина и триглициридов, и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-Х). Он снижает Апо-B и производит переменную увеличения в Апо-А1 1. Он также понижает показатели соотношений, не-ЛПВП-Х и повышенное соотношение ОХ/ ЛПВП-Х, соотношения Апо-В/Апо-А1.
В контролируемых клинических исследованиях, которые проводились у 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, включая 1239 пациентов, получавших лечение терапевтическими дозами (средний исходный показатель ЛПНП-Х около 4,8 ммоль/л), Ливазо понизил концентрации ЛПНП-Х, ОХ, не-ЛПВП-Х, триглицириды и Апо-В и повышенные концентрации ЛПВП-Х и Апо-А1. Показатели соотношений ОХ/ЛПВП-Х и Апо-В/ Апо-А1 были снижены. ЛПНП-Х был снижен на 38-39% при применении Ливазо 2мг. и 44-45% при применении Ливазо 4 мг. Большинство пациентов, принимавших 2 мг. достигли целевого показателя ЛПНП-Х (
Показания к применению
Ливазо применяется для снижения повышенного содержания общего холестерина у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию, и совмещенную (смешанную) дислипидемию, в случаях, когда диета и другие немедикаментозные меры являются недостаточными.
Способ применения и дозы
Только для перорального приема; таблетка проглатывается полностью. Ливазо может применяться в любое время дня с водой или без воды. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время каждый день. Гиполипидемическая терапия, как правило, более эффективна вечером за счёт циркадного ритма липидного обмена. Пациент перед лечением должен соблюдать диету, понижающую уровень холестерина. Очень важно продолжать соблюдать такую диету и во время лечения.
Побочные действия
Результаты исследования безопасности препарата
В контролируемых клинических испытаниях, при рекомендуемых дозах, менее чем 4% пациентов, принимавших лечение препаратом Ливазо, были выведены из-за побочных эффектов. В контролируемых клинических испытаниях наиболее частым побочным эффектом, связанным с питавастатином была миалгия.
Побочные действия и частота появления, наблюдаемые в контролируемых клинических испытаниях по всему миру и расширенным исследованиям, при рекомендуемых дозах, перечислены ниже по классам системы органов. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим статинам
— тяжелая почечная недостаточность, активные заболевания печени, устойчивое повышение трансаминазы сыворотки неизвестной этиологии (в 3 раза превышающим норму [ULN])
— одновременный прием циклоспорина
— женщины детородного возраста, не принимающие соответствующие контрацептивные средства.
Особые указания
Наряду с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) вызывает развитие миалгии, миопатии, реже, рабдомиолиза. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении каких-либо симптомов в мышцах. При появлении у пациентов мышечных болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, требуется определение уровня КФК.
КФК не следует измерять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин увеличения КФК, которые могут ввести в замешательство при интерпретации результатов. После выявления повышенной концентрации КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) в течение 5-7 дней требуется провести контрольный тест.
В очень редких случаях сообщалось об иммуно-обусловленной некротической миопатии (IMNM) во время или после лечения некоторыми статинами. IMNM клинически характеризуется постоянной слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которая продолжается несмотря на прекращение лечения статинами.
Наряду с другими статинами, Ливазо назначают с осторожностью пациентам с предрасполагающим фактором риска развития рабдомиолиза. В следующих случаях требуется измерение уровня КФК для установления стандартных исходных данных:
· пониженная функция щитовидной железы,
· личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений,
· предыдущий случай мышечной токсичности от фибратов или других статинов,
· заболевание печени в анамнезе или злоупотребление алкоголем,
· пожилые пациенты (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска рабдомиолиза.
В подобных ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, следует взвесить риск лечения и ожидаемую пользу. Лечение препаратом Ливазо нельзя начинать, когда значения КФК превышают более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.
В процессе лечения
Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении мышечных болей, слабости в мышцах или судорог. Требуется определить уровень КФК и остановить лечение, если уровень КФК повышен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если возникли тяжелые мышечные симптомы, то следует прекратить терапию, даже если уровень КФК меньше чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Если симптомы прекращаются, а уровень КФК возвращается в норму, то можно возобновить введение Ливазо дозировкой 1 мг и с тщательным контролем.
Наряду с другими статинами, Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов с заболеванием печени в анамнезе или у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. До начала применения препарата Ливазо и периодически во время всего курса лечения необходимо проводить пробу функции печени. Следует прекратить лечение препаратом Ливазо у пациентов со стойким повышением сывороточного уровня «печеночных» трансаминаз (АЛТ и АСТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Назначение увеличения дозировки должно проводиться под тщательным контролем. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется 4 мг дозировка (см. Раздел 4.2).
Некоторые доказательства позволяют предполагать, что статины как класс повышают глюкозу крови и у некоторых пациентов, при высоком риске появления диабета в будущем, могут вызывать уровень гипергликемии, при котором необходимо лечение, как при диабете. Такой риск, тем не менее, перевешивается снижением сосудистого риска при приеме статинов и, поэтому, не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты с риском гипергликемии (содержание глюкозы в крови натощак 5.6 – 6.9 ммоль/л, BMI>30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, гипертензия) должны контролироваться клинически и биохимически в соответствии с национальными директивами. Однако отсутствуют подтвержденные доказательства риска возникновения диабета для питавастатина как в перспективных исследованиях, так и в постмаркетинговых исследованиях безопасности (см. Раздел 5.1).
Интерстициальное заболевание легких
Обнаружены исключительные случаи интерстициального заболевания легких от некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Признаками могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса и лихорадка). Если есть предположение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, требуется прекратить терапию статинами.
Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения эритромицином, другими макролидными антибиотиками или фузидовой кислотой (см. Раздел 4.5). Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают препараты, вызывающие миопатию (например, фибраты или никотиновая кислота, см. Раздел 4.5).
Таблетки содержат лактозу. Не следует принимать данный препарат пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Отсутствуют примеры неблагоприятных случаев, которые показывают, что пациенты, принимающие Ливазо, будут иметь нарушения способности вождения автотранспортом и управления опасными механизмами, также следует учитывать, что зарегистрированы случаи головокружения и сонливости во время лечение препаратом Ливазо.
Лекарственные взаимодействия
Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты человека множественными печеночными переносчиками (включая транспортный полипептид органических анионов, ТПОА), которые могут быть вовлечены в некоторые из следующих взаимодействий.
Циклоспорин: при одновременном применении разовой дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии наблюдалось увеличение AUC питавастатина в 4.6 раз. Действие равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние Ливазо не известно. Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.
Эритромицин: одновременное применение с Ливазо вызвало увеличение AUC питавастатина в 2.8 раз. Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками.
Гемфиброзил и другие фибраты: применение фибратов иногда связано с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами связано с повышенной миопатией и рабдомиолизом. Ливазо следует принимать с осторожностью при одновременном применении с фибратами (см. Раздел 4.4). Согласно исследованиям фармакокинетики одновременное применение Ливазо с Гемфиброзилом вызвало увеличение AUC питавастатина в 1.4 раз, с фенофибратом увеличение AUC в 1.2 раза.
Никотиновая кислота: исследования лекарственного взаимодействия Ливазо и никотиновой кислоты не проводились. Применение никотиновой кислоты связано с миопатией и рабдомиолизом при монотерапии. Поэтому Ливазо следует принимать с осторожностью при одновременном применении с никотиновой кислотой.
Фузидовая кислота: получены сообщения о тяжелых заболеваниях мышц, таких как рабдомиолиз, связанных с взаимодействием фузидовой кислоты и статинов. Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения фузидовой кислотой.
Рифампицин: одновременное применение Ливазо привело к увеличению AUC питавастатина за счет сниженного печеночного поглощения.
Ингибиторы протеаз: одновременное применение Ливазо может привести к незначительным изменениям в AUC питавастатина.
Эзетимиб и его метаболит глюкуронида подавляют поглощение диетического и билиарного холестерина. Одновременное применение с Ливазо не влияет на концентрацию Эзетимиба или метаболита глюкуронида в плазме крови, эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.
Ингибиторы CYP3A4: исследования лекарственного взаимодействия с итраконазолом и соком грейпфрута, известными ингибиторами CYP3A4 не имели значительного клинического влияния на концентрацию питавастатина в плазме крови.
Дигоксин, известный P-gp субстрат не взаимодействовал с Ливазо. Во время одновременного применения не было значительного изменения в концентрациях питавастатина или дигоксина.
Варфарин: при одновременном применении Ливазо 4 мг. в день, фармакокинетика и фармакодинамика (МКН и ПВ) варфарина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев не менялись. Однако, как и для других статинов, у пациентов, получающих варфарин, следует контролировать протромбиновое время или МКН при добавлении Ливазо к их терапии.
Передозировка
Специфического лечения в случае передозировки нет. В случае передозировки по мере необходимости следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающие меры. Показатели функции печени и уровень КФК следует контролировать. Гемодиализ малоэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из белой пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 (по 7 таблеток) или 3 (по 10 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 25 0С в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.