Обзор суммирует последние литературные данные об ожидаемых и новых неожиданных нежелательных эффектах ингибиторов протонных помп и наиболее значимых межлекарственных взаимодействиях на уровне абсорбции/метаболизма.
This review summarizes the recent literature on the potential expected and new unexpected side-effects of proton pump inhibitors and the most important absorption/metabolism drug-drug interactions.
Кислотозависимые заболевания представляют большую группу страданий, требующих зачастую пожизненной кислотосупрессивной терапии. С позиции патогенеза, прогнозируемой эффективности и безопасности, рациональным выбором для длительной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эпигастрального болевого синдрома, профилактики НПВП-гастропатии, лечения синдрома Золлингера–Эллисона является класс препаратов, названных «ингибиторы протонного насоса или помпы» (ИПП). В Анатомо-терапевтическо-химической международной системе классификации лекарственных средств (АТХ) эта группа препаратов имеет код A02BC и входит в раздел A02B «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» [1]. В Российской Федерации зарегистрировано 5 лекарственных средств: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол [2].
ИПП относятся к наиболее часто назначаемым препаратам. Так, в 2009 г. около 21 млн человек в США принимали ИПП. Большинство пациентов лечились ИПП более 180 дней [3]. Результаты клинических исследований подтвердили их хорошую переносимость. В рамках экспериментов доказан широкий терапевтический диапазон ИПП. Так, разовые пероральные дозы омепразола до 400 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми 560 мг омепразола отмечалась умеренная интоксикация. Однократное применение эзомепразола внутрь в дозе 80 мг не вызвало каких-либо симптомов. Повышение дозы до 280 мг сопровождалось общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная суточная доза рабепразола, принятая преднамеренно, составила 160 мг с минимальными нежелательными явлениями, не потребовавшими лечения [2].
Как и другие лекарственные препараты, ИПП не лишены побочных эффектов. Побочным эффектом считается любая реакция организма, возникшая в связи с применением лекарственного препарата в дозах, рекомендуемых инструкцией по его применению [4]. В ходе клинических исследований были зафиксированы неспецифические неблагоприятные нежелательные эффекты, слабо или умеренно выраженные, преходящего характера. Наиболее часто (отметили от ≥ 1/100 до
Н. В. Захарова,доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург
Что лучше Контролок или Нольпаза — показания к применению
Нарушенная секреция гормонов вызывает различные заболевания желудочно-кишечного тракта. Что лучше – Контролок или Нольпаза, если необходимо лечить язву желудка или понизить повышенную кислотность? Чтобы получить точный ответ на данный вопрос, необходимо ознакомиться со свойствами, преимуществами и минусами обоих лекарственных препаратов. Средства относятся к группе противоязвенных препаратов и являются ингибиторами протонной помпы.
Лекарственные характеристики препаратов Контролок и Нольпаза
Основное активное вещество медикамента Контролок – пантопразол. В лекарстве он присутствует в качестве натрия сесквигидрата. Средство выпускается в дозировке 20 мг и 40 мг. Вспомогательными веществами в лекарстве являются натрия карбонат безводный, маннитол, кросповидон. Основное воздействие пантопразол оказывает на париетальную слизистую оболочку желудка и кишечника.
Препарат активно замедляет выработку соляной кислоты и понижает кислотность желудочного сока. Пантопразол полностью тормозит синтез агрессивной соляной кислоты и повышает количество необходимого для пищеварения гастрина. Уровень гастрита в процессе лечения Контролоком стабилизируется до необходимых показателей. Препарат быстро всасывается и обладает большой биодоступностью.
Что касается средства Нольпаза, то на европейском рынке оно – наиболее популярный препарат в лечении язвы и гастритов. Активным компонентом данного медикамента также является пантопразол. Что лучше – Контролок или Нольпаза? В оболочке таблеток Нольпаза содержатся защитные вещества, которые замедляют процесс растворения капсулы.
Препарат начинает действовать не при попадании в желудок, а непосредственно в кишечнике. Защитные свойства специальной энтеросолюбильной оболочки медикамента делают средство Нольпаза более безопасным для организма пациента.
Выбирая лекарственный медикамент, следует учесть и основные параметры обоих лекарств, представленные в таблице ниже.
Параметры препаратов
Параметры
Контролок
Нольпаза
Медикаментозная группа
Противоязвенные препараты
Форма производства
таблетки, раствор для инъекций, порошок для приготовления суспензии
Основные эффективные вещества в составе
пантопразол, карбонат натрия
пантопразол
Показания к применению
— гастрит,- нарушенные функции поджелудочной железы,
— язва желудка и кишки,
— эрозивное поражение слизистых оболочек органов пищеварения,
Исходя из данных исследований, Контролок и Нольпаза почти одинаковые.
Активные вещества одинаковые. Поэтому выбирайте исходя из цены
Сравнение эффективности Нольпазы и Контролка
Эффективность у Нольпазы достотаточно схожа с Контролком – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Нольпазы более выраженный, то при применении Контролка даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Нольпазы и Контролка примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Нольпазы и Контролка
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Нольпазы она достаточно схожа с Контролком. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Нольпазы, также как и у Контролка мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Нольпазы нет никаих рисков при применении, также как и у Контролка.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Нольпазы и Контролка.
Сравнение противопоказаний Нольпазы и Контролка
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Нольпазы достаточно схоже с Контролком и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Нольпазы и Контролка может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Нольпазы и Контролка
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Нольпазы достаточно схоже со аналогичными значения у Контролка. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Нольпазы значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Контролка.
Сравнение побочек Нольпазы и Контролка
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Нольпазы состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Контролка. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Нольпазы схоже с Контролком: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Нольпазы и Контролка
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Нольпазы примерно одинаковое с Контролком. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки по-прежнему остается одной из самых частых проблем ЖКТ. В последние годы подходы к лечению язвы постепенно изменяются в связи с выдающимися достижениями микробиологии, физиологии и анатомии.
Что такое язва
Морфологический субстрат — язва — представляет собой дефект слизистой оболочки, который образуется под агрессивным воздействием желудочного содержимого на фоне сниженной способности слизистой к восстановлению и защите самой себя. Все направления терапии сводятся к устранению этих факторов агрессии и повышению защитных свойств слизистой.
Ингибиторы протонной помпы и их действие
В лечении язвы на первом месте стоит проблема повышенной кислотности, и пути решения этой проблемы были разработаны десятки лет назад, после открытия в 1973 году особого белкового «насоса» — протонной помпы, поставляющей протоны водорода для образования соляной кислоты в желудке.
Читайте также: Как лечить язву желудка
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) впервые заявили о себе в 1974 году, когда был синтезирован первый представитель этого ряда. А уже через 5 лет он появился на рынке в виде широко известного сегодня омепразола.
В настоящее время существует уже 5 поколений ИПП, а в России зарегистрированы 6 таких препаратов: омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, декслансопразол.
Лекарства различаются в основном по их фармакокинетике — т. е. «пути» по организму к органу-мишени. Традиционно используемый омепразол прочно занимает лидирующие позиции, но фармацевтическое производство не стоит на месте, и другие препараты из этой же группы на данный момент представляют большой интерес.
К примеру, у лансопразола минимальная действующая доза особенно мала. Он начинает действовать быстрее, чем всем известный омепразол, но и стоит дороже. Декслансопразол имеет модифицированное высвобождение и длительное действие, которое продолжается даже ночью, что позволяет избежать так называемого «ночного кислотного прорыва» (повышения кислотности ночью).
Еще одной проблемой, которую позволяют решить современные ингибиторы, является устойчивость к ним — например, рабепразол не зависит от действия ферментов, вызывающих эту самую устойчивость. Он также не влияет на метаболизм других лекарственных средств, что нередко бывает проблемой при использовании омепразола. В отношении безопасности взаимодействия с другими препаратами хорошие результаты также дает пантопразол.
Для подбора наиболее подходящего препарата используют 24-часовую pH-метрию. Она нужна, чтобы отследить состояние среды в ЖКТ и ее изменение под действием лекарства. Обычно лекарства применяют месяцами для того, чтобы язва «зажила» — т. е. образовался рубец. Но, по данным некоторых исследований, эпителизация язвы под действием омепразола в 95 % случаев происходит уже через 8 недель.
Для того чтобы отследить процесс рубцевания, целесообразно провести ФГДС через 1–1,5 месяца после начала лечения, поскольку, во-первых, ИПП, как и все лекарства, имеют свои побочные эффекты, и длительное бесконтрольное их применение нежелательно, а во-вторых, это позволит оценить эффективность терапии вообще и снять с повестки вопрос о необходимости замены препарата или, наоборот, искать замену.
Последние рекомендации и вовсе рекомендуют принимать ИПП в пределах эрадикационной схемы (7–14 дней в зависимости от ее эффективности). Но если язва образовалась вне связи с Helicobacter рilori, имеет смысл поддерживать кислотность ингибиторами протонной помпы до заживления язвы.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
Другая группа препаратов, которая снижает кислотность желудка, действует опосредованно, блокируя рецепторы гистамина. Гистамин повышает образование соляной кислоты, пепсина. За открытие эффектов этого вещества в 1936 году была присуждена Нобелевская премия по медицине.
Препараты, соответственно, называются блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Кроме основного эффекта — уменьшения кислотообразования — они также усиливают защитные свойства слизистой, повышая образование бикарбонатов и простагландинов, которые являются ее естественными защитниками.
Основными представителями этой группы являются ранитидин, фамотидин, циметидин. До появления ИПП эти препараты были лидерами в кислотоподавлении, но с приходом омепразола им пришлось потесниться. В настоящее время данная группа препаратов применяется как альтернатива или дополнение к терапии ИПП. Особенно эффективны внутривенные формы препаратов, которые позволяют быстро купировать болевой синдром при обострении язвенной болезни.
Борьба с бактериями
Роль Helicobacter рilori в развитии язвенной болезни была доказана в 1990-х годах американскими учеными Робином Уорреном и Барри Маршаллом, которые в 2005-м получили за это Нобелевскую премию по медицине. Эта бактерия обладает прямым повреждающим действием на эпителий желудка, поселяясь на нем и фактически его и разрушая.
Однако, по мнению некоторых ученых, колонизация Helicobacter рilori не всегда означает развитие язвы, а в случае, если это все же произошло, говорит скорее о сбоях в иммунной системе. Тем не менее бактерию необходимо ликвидировать.
Сообществом гастроэнтерологов выработаны схемы по эрадикации, которые основаны на международных соглашения экспертов Маастрихтской согласительной конференции. Поскольку эти схемы включают в себя антибиотики, которые применяются уже достаточно длительное время, необходимо учитывать возможную резистентность микроорганизмов к препаратам первой линии и желательно контролировать эффективность терапии на всем ее протяжении. Для этого можно использовать большой арсенал современных методов — как ФГДС с прямой биопсией и микроскопией, так и дыхательный тест.
В случае неэффективности первой линии нужно приступать к смене антибиотика следующим же курсом. Современные диагностические центры обладают необходимой аппаратурой для проведения проб на чувствительность к антибиотику, а также определения минимальной концентрации лекарства, необходимой для подавления бактерии: возможно, доза, которую вы получаете, недостаточна для ликвидации микроба.
Пробиотики
Еще одним перспективным направлением в лечении язвы является использование пробиотиков, которые не только нормализуют микрофлору после агрессивного действия антибиотиков, но и способствуют укреплению иммунитета, как местного, так и общего.
Поскольку в желудке среда кислая, разнообразие штаммов микроорганизмов, которые могут там успешно выживать и помогать организму бороться с язвой, ограничено. Фактически таким микроорганизмам может требоваться подкрепление, которое и приходит в виде пробиотиков. Здесь имеет значение форма выпуска препарата — кислотоустойчивые капсулы будут иметь большое преимущество.
Средством, успешно сочетающим эти характеристики, является бифиформ, который был исследован в 2005 году в рамках противоязвенной терапии как дополнительный компонент к стандартной схеме. У больных, которые его принимали, удалось исправить иммунные нарушения и добиться более высокого процента ликвидации бактерии Helicobacter pilori и заживления дефекта. Препарат включал в себя 2 штамма — Bifidobacterium longum и Enterococcus faecium.
В ряде исследований нашел эффективное применение другой штамм — Saccharomyces boulardii, применение пробиотика на его основе улучшило как результаты лечения, так и его переносимость. Что важно, прием пробиотиков необходимо осуществлять более длительно, чем саму эрадикационную схему, — на 2 и более недели дольше.
Препараты ближайшего будущего
Патогенез язвенной болезни довольно сложен и включает в себя также и влияние стресса, лекарственных препаратов (к примеру, НПВС достоверно ухудшают течение язвенной болезни и могут послужить причиной самостоятельной патологии — лекарственной язвы). В рамках решения этой проблемы были исследованы препараты, которые защищают слизистую от этих воздействий: мексидол, гипоксен, диосмин.
Все они относятся к разным группам по своему строению, но имеют общие свойства — антигипоксическое и антиоксидантное. Данные препараты пока не вошли в клиническую практику для лечения язвенной болезни, они еще только рекомендуются к клиническим испытаниям, но первую фазу — эксперименты на животных — эти средства уже успешно прошли.
Среди препаратов, которые в практике используются для защиты желудка, стоит упомянуть о гевисконе. В своем составе он имеет альгинат натрия (добывается из водорослей), который при взаимодействии с кислотой образует защитную пленку. В отличие от других лекарств гевискон не имеет системного действия и может использоваться длительное время без побочных эффектов.
Еще одна группа лекарств — защитников слизистой — это препараты простагландинов. Они улучшают кровоток в оболочке желудка, стимулируют образование защитной слизи и бикарбонатов.
Хорошо зарекомендовали себя синтетические аналоги простагландинов, поскольку они обладают более продолжительным эффектом: мизопростол, арбопростил, риопростил. Их терапевтическую эффективность можно сравнить с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.
Для заживления язв будут полезны другие вещества — «репаранты». Они способствуют заживлению уже образовавшихся дефектов, однако механизм действия их еще недостаточно изучен и довольно сложен. Среди репарантов выделяются метилурацил (метацил) и пентоксил. Оба лекарства стимулируют процесс заживления и регенерации. Форма выпуска — таблетки.
Современная медицина располагает большими возможностями и в диагностике, и в лечении язвенной болезни благодаря научным открытиям в практической медицине и развитию фармацевтической промышленности. Это предоставляет возможность подходить к терапии язвы индивидуально, подбирая препараты с учетом их эффективности у конкретного человека.
Наряду с традиционными схемами эрадикации исследуются способы восстановления защитных свойств желудка, ускорения заживления язв. Соответствующие препараты следует иметь в виду при назначении комплексной противоязвенной терапии.
Если синтез ферментов и гормонов нарушен, можно получить заболевание желудочно-кишечного тракта. Когда надо снизить кислотную среду в желудке или вылечить язву и воспаление, следует принимать противоязвенные препараты. К таким средствам относятся Нольпаза и Контролок. Какой препарат лучше справится с проблемой? Поможет исследование свойств и применения лекарств.
Контролок
Действующее вещество Контролока – пантопразол, оказывающий положительное воздействие на слизистую кишечника и желудка, замедляющий образование агрессивной соляной кислоты, помогая выработке гастрина.
Гастрин необходим для нормального пищеварения, при лечении контролоком его показатель достигает нужной величины, уровень желудочного сока также стабилизируется. Быстрое всасывание делает средство биодоступным.
Лекарство служит для лечения следующих заболеваний:
Нольпаза
Нольпаза более популярна. Это препарат с пантопразолом, который полностью блокирует на заключительной стадии выработку соляной кислоты, снижая кислотность желудка. Капсулы нольпазы растворяются медленней, в кишечнике, за счёт содержания в оболочке защитных компонентов. Средство считается безопасным для организма.
Основные заболевания, при которых врачи выписывают приём медикамента:
Сходство препаратов
Различия
Побочные эффекты
Побочные эффекты обоих препаратов идентичны и встречаются очень редко.
Нервная центральная система может среагировать головной болью и головокружением. При приёме контролока редко может возникнуть дисгевзия – расстройство вкусовых ощущений или их полное отсутствие.
При приёме обоих средств кровеносная система может заболеть:
Дополнительно контролок способен вызвать:
При всех болезнях крови наблюдаются сложные изменения в организме на генетическом уровне.
Лекарства влияют на кости и мышцы тела проявлением артралгии, миалгии.
Со стороны иммунной системы может проявиться гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок.
Может нарушиться зрение (появление затуманивания и нечёткость).
Органы ЖКТ дают следующие реакции на медикаменты:
Особые указания
Как принимать
Принимать Нольпазу и Контролок следует утром, до еды. Таблетки нельзя измельчать и разжёвывать, чтобы активное вещество подействовало в нужном месте организма. Принимая лекарство, нужно употребить большое количество жидкости. Следует пить обычную воду комнатной температуры. Нельзя запивать соком, чаем, кофе и другими напитками.
Стандартный приём – одна – две таблетки в день. Двойную дозу лучше разделить на утренний и вечерний приёмы (перед завтраком и ужином). В зависимости от заболевания дозировка препаратов может варьироваться, как рассмотрено выше.
Условия продажи и сроки хранения
Какой препарат принимать, назначает и устанавливает врачебный специалист. Он учитывает характер заболевания, симптоматику, степень тяжести. Нельзя точно сказать, что лучше: контролок или нольпаза. При различных болезнях каждый из препаратов хорош по-своему, но оба они направлены на лечение язвенных заболеваний.
Читайте также: 
