Что лучше овитрель или хорионический гонадотропин
Стимуляция при ЭКО
Одним из основных аспектов искусственного оплодотворения является стимуляция овуляции. Именно благодаря этому этапу у женщины появляется возможность забеременеть.
Подготовка перед гормональной стимуляцией
Стимуляция овуляции (ССО) проводится по определенному протоколу. Чтобы определить оптимальную схему ССО врачу необходимо оценить результаты анализов, установить точную причину бесплодия.
Стимуляция заключается в подавлении естественной функции выработки гормонов и замене их искусственными. Поэтому процесс проводится с помощью специальных гормональных препаратов. В зависимости от индивидуального состояния здоровья женщины репродуктолог подбирает подходящий протокол стимуляции с определенной дозировкой лекарств.
В общем случае ССО начинается на 3–4 день менструального цикла. Под действием гормонов яичники начинают усиленно работать, и ко дню овуляции формируется сразу несколько доминантных фолликулов. Это помогает повысить шансы на успех. После полного созревания проводится пункция фолликулов для извлечения яйцеклетки и ее последующего оплодотворения.
Через 3–4 дня, когда эмбрионы немного подрастут, их пересаживают обратно в полость матки. Если все пройдет удачно, через 20 дней тест покажет наличие беременности.
Протоколы стимуляции
В зависимости от здоровья женщины и причин бесплодия используют различные схемы ССО. Они отличаются сроками и дозировками препаратов. Наиболее популярны два протокола:
Помимо этого существуют ультрадлинный и ультракороткий протокол, а также естественный цикл.
Любая стимуляция проводится под строгим контролем за развитием фолликулов и уровнем гормонов. В соответствии с результатами УЗИ репродуктолог может пересмотреть протокол и повысить либо понизить дозировку, перейти на другой протокол.
Успех процедуры зависит от количества доминантных фолликулов
Главная задача — получение зрелых яйцеклеток. Чем больше фолликулов сформируется, тем выше вероятность добиться положительного результата. Существует мнение, что длинный протокол дает больше шансов забеременеть. Но это в значительной степени связано с первоначальным состоянием пациенток, так как по длинной схеме работают с женщинами с хорошим фолликулярным резервом.
Сколько длится стимуляция при ЭКО
Один и тот же протокол по-разному действует на женщин, поэтому сроки всегда варьируются. В идеале короткий протокол рассчитан на 4 недели, а сама стимуляция продолжается 10–12 дней. При этом обязательно отслеживается размер фолликулов. Они должны увеличиваться на 2 мм ежедневно.
График составляется индивидуально
При наличии заболеваний яичников женщинам требуется предварительное гормональное лечение. Длинный протокол предоставляет 30 дней подготовительного периода и 10 дней активной стимуляции.
Стоит помнить, что гормональные препараты оказывают сильное воздействие на моральное и физическое состояние. Могут появиться сильные перепады настроения, боли в области яичников, повышенный объем выделений.
Препараты для стимуляции
Обычно гормональные препараты схожи для всех протоколов. Основное отличие заключается в дозировке. Лекарства можно разделить на три группы в соответствии с этапами ССО:
Для более глубокого понимания принципа действия гормональной стимуляции предлагаем ознакомиться с основными препаратами.
Оргалутран
Сильный препарат, применяемый для полной остановки выработки гормонов ЛГ и ФСГ. Подавление функций гипофиза начинается сразу, как только вещество попадает в кровь. Обычно стимуляцию оралгутраном проводят не более 5 дней.
Клостилбегит
Чаще всего применяется в коротком протоколе ЭКО. Таблетки стимулируют созревание большого количества фолликулов, поэтому по инструкции лекарство нельзя принимать больше 6 раз за всю жизнь, иначе произойдет истощение яичников. Прием препарата дает очень хорошие результаты, но только в сочетании с другими препаратами, влияющими на рост эндометрия.
Меногон
Обладает похожим действием с клостилбегитом. Препарат стимулирует выработку гормонов ЛГ и ФСГ и вызывает хорошую реакцию яичников. В результате созревает достаточно большое количество доминантных фолликулов.
Цетротид
Обладает особым назначением — задержкой овуляции. Препарат блокирует выработку половых гормонов, при этом ничем их не заменяя. Такая функция может потребоваться при необходимости регулировки менструального цикла для полного созревания фолликулов.
Менопур
Один из самых эффективных препаратов. Средство не только стимулирует рост фолликулов, но и положительно влияет на развитие эндометрия и выработку эстрогена.
Инъекции ХГЧ
Как только фолликулы достигнут размера в 18–20 мм, женщине назначают укол ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). Препараты, содержащие ХГЧ, можно использовать только спустя сутки после приема средств, подавляющих выработку половых гормонов. В качестве инъекций часто назначают Прегнил, Профази, Гонакор и другие.
Самостоятельный прием лекарств
В большинстве случаев женщины решают делать инъекции самостоятельно. Препараты вкалываются внутримышечно или подкожно. Самым простым способом является использование специального устройства — ручки-инжектора.
Отклонение от рекомендаций по приему лекарств может привести к осложнениям
Важно соблюдать указанную дозировку и ставить уколы строго через определенные промежутки времени. При введении лекарства необходимо помнить о том, что:
Осложнения стимуляции
Прием гормональных средств сопряжен с крупным риском для общего здоровья женщины. Поэтому очень важно изначально подобрать правильную дозировку и определить срок приема. Обычно врачи отслеживают три возможные патологии:
ЭКО помогает забеременеть даже с диагнозом бесплодие, поэтому главное — не отчаиваться, если не все получается с первого раза. Правильный подход к стимуляции обязательно даст свои результаты.
Видео: бесплодие — не приговор
Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, врач ультразвуковой диагностики / Член Российской и Европейской Ассоциация Репродукции Человека
Беременность после ЭКО: важные моменты для благополучного финала
Акушер-гинеколог, репродуктолог GMS ЭКО Юлия Кикина рассказала в своей статье о самых важных моментах, на которые стоит обратить внимание перед процедурой ЭКО
Великое счастье для женщины после всех сложностей, инъекций, многочисленных визитов к врачу, пункции, наркоза, переноса, двух недель томительного ожидания, увидеть наконец-то после ЭКО заветные 2 полоски на тесте или трехзначную цифру ХГЧ в анализе крови. Беременность наступила, и кажется, что все проблемы позади! Но, к сожалению, еще есть на пути к рождению малыша ряд препятствий, которые предстоит преодолеть. Поговорим об этом с акушер-гинекологом, репродуктологом GMS ЭКО, Юлией Кикиной.
Почему беременность после ЭКО требует повышенного внимания?
Беременность после ЭКО имеет свои специфические моменты. В первую очередь, они связаны с причинами, по которым женщине пришлось прибегнуть к этой процедуре для того, чтобы стать мамой:
Сохранить и благополучно доносить «экошную» беременность поможет правильное обследование, проведенное до протокола ЭКО, и адекватное выполнение рекомендаций врача после программы.
До ЭКО: качественное обследование
Дополнительное обследование обычно назначается врачом-репродуктологом на основании информации о предыдущих беременностях, проведенных ранее методах лечения, о вредных привычках женщины, ее возрасте, заболеваниях, здоровье ее родных и близких.
Если у женщины ранее уже было несколько неэффективных протоколов ЭКО, либо они завершились неразвивающейся беременностью, рекомендуется:
Наличие таких проблем без адекватной терапии часто приводит к потере беременности на малых и поздних сроках). Для того, чтобы предупредить развитие осложнений беременности воспалительного характера (например, внутриутробное инфицирование плода или повреждение его вирусной инфекцией) важно перед программой ЭКО пройти обследование на токсоплазмоз, краснуху, цитомегаловирус, герпес, чтобы по необходимости провести все лечение до наступления беременности.
Повысить вероятность благополучного исхода беременности может помочь преимплантационная генетическая диагностика эмбрионов в программе ЭКО, которая позволяет исключить из переноса эмбрионы, имеющие хромосомные аномалии. Современные методики позволяют производить исследование эмбрионов по всем хромосомам, что, по статистике, дает лучшие результаты эффективности ЭКО и помогают решить проблему невынашивания беременности.
После ЭКО: тщательное наблюдение
Существуют особенности ведения беременных после применения ЭКО.
Важный момент — так называемая поддержка, которая начинается сразу после переноса эмбрионов в матку женщины. В нее входят, как правило, несколько гормональных препаратов, препараты, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты), в обязательном порядке курс индивидуально подобранной витаминотерапии. В некоторых случаях в поддержку приходится добавлять препараты женских гормонов (эстрадиола), для более адекватного роста эндометрия и повышения шансов на имплантацию, в некоторых случаях необходим прием препаратов преднизолона (метипред), небходимых, чтобы загасить возможную иммунную агрессию организма; применяются усиленные дозы прогестерона, чтобы оптимизировать изменения слизистой оболочки матки и помочь ей удержать малыша.
Из витаминов для беременности особенно важна фолиевая кислота, ее дефицит может не только привести к потере плода, но и вызвать пороки его развития. Поэтому прием ее должен быть регулярный, адекватный, не менее 400 мкг в сутки.
Поддержку, назначенную после переноса, нужно отменять постепенно под контролем врача, тогда это будет безопасно. При появлении любых жалоб во время беременности, особенно если речь идет о наличии болей или кровянистых выделений из половых путей — нужно немедленно обращаться к доктору для коррекции терапии. Иногда лечение должно проводиться в условиях стационара, об этом доктор немедленно поставит Вас в известность. Учитывая возможные риски осложнений, связанных с нарушениями со стороны свертывающей системы крови после гормональной стимуляции, осуществляется регулярный контроль факторов свертываемости крови и при необходимости проводится лечение.
Бояться препаратов, которые врач назначает после переноса эмбрионов, не стоит: абсолютно все доктора в лечении своих пациентов в первую очередь руководствуются принципами «не навреди». Часто женщины пугаются, прочитав в инструкции к лекарствам о том, что они противопоказаны при беременности. Но все применяемые сегодня схемы поддержки разработаны с учетом научных данных об эффективности и безопасности тех или иных лекарств в момент имплантации эмбриона, многочисленные исследования подтвердили, что применение этих препаратов не навредит малышу при правильном индивидуальном подходе.
Через 10-14 дней после положительного анализа крови на ХГЧ нужно сделать УЗИ органов малого таза, чтобы подтвердить наличие беременности.
Как правило, с 5-6 недель акушерского срока беременности в полости матки возможно определить наличие плодного яйца с эмбрионом. При этом отмечается и его сердечная деятельность, что является признаком развивающейся беременности. После того, как было зафиксировано сердцебиение у плода, можно вставать на учет по беременности, т. е. наблюдаться в условиях женской консультации или иного лицензированного медицинского учреждения, чтобы своевременно проводить необходимое обследование, составить индивидуальный план ведения беременности.
Важные моменты для любой беременности
Очень важным исследованием при беременности является пренатальный скрининг, который позволяет исключить генетическую патологию эмбриона на ранних сроках беременности. Хотя риск возникновения осложнений при беременности с возрастом увеличивается, сейчас скрининг рекомендуется проходить всем беременных женщинам вне зависимости от возраста. Первый раз он проводится на сроке 9-13 недель беременности и представляет из себя комплекс исследований, включающий УЗИ плода, а также анализ крови на определение специальных маркеров, по которым можно предположить наличие хромосомной аномалии (свободной b-субъединицы ХГЧ, PAPP-A, эстриола). Второй скрининг проводится на сроке 16-22 недель беременности, он включает в себя более подробное ультразвуковое исследование плода с оценкой мозговых структур, лица, глазных яблок, легких, сердца, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы. Дополнительно проводятся анализы крови на ХГЧ, эстриол и альфа-фетопротеин.
По результатам пренатального скрининга проводится программный комплексный расчет индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией.
В третий раз скрининг проводят в 32-34 недели: оценивают состояние малыша, готовность плаценты, количество околоплодных вод, выполняется допплеровское сканирование маточно-плацентарного кровотока, КТГ (оценка сердцебиения) плода. Анализ крови делается по показаниям, если ранее были выявлены изменения (определяют ХГЧ, эстриол, плацентарный лактоген).
На результаты тестов оказывает влияние целый ряд факторов, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов диагностики. Уровни маркеров имеют тенденцию к снижению у женщин с избыточной массой тела и тенденцию к увеличению у хрупких женщин. Уровень ХГЧ приблизительно на 10% выше, а уровень эстриола примерно на 10% ниже у женщин, забеременевших в результате ЭКО, по сравнению с женщинами, у которых беременность наступила естественным образом. Также уровни показателей маркеров возрастают при многоплодной беременности. Поэтому если анализы скрининга показывают, что имеются какие-то отклонения от нормы — не стоит паниковать. Нужно провести контрольное исследование или прибегнуть к другим, дополнительным методам обследования. Например, сегодня существует удобный метод диагностики генетического здоровья малыша во время беременности с эффективностью более 99% — анализ крови матери (неинвазивный пренатальный тест), который позволяет достоверно подтвердить или исключить патологию плода на ранних сроках беременности, не прибегая к небезопасным инвазивным процедурам. После 12 недель беременности у пациенток после ЭКО может развиться угроза прерывания беременности, связанная со слабостью шейки матки (это называется истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН)). Основными ее причинами являются многоплодная беременность, нарушение гормонального фона, анатомические изменения со стороны шейки матки, например, после лечения эрозии шейки матки. При этом осуществляют динамический контроль за состоянием шейки матки на УЗИ и путем гинекологического осмотра. При наличии показаний выполняют хирургическую коррекцию ИЦН путем наложения швов на шейку матки. Оптимальный срок выполнения операции — 18-22 недели беременности. Возможно наложение швов на шейку матки с профилактической целью (в 14-16 недель).
Роды после ЭКО
Врач может рекомендовать естественные роды в случае неосложненной беременности. Нередки случаи, когда в целом женщина здорова (а причиной ЭКО стал мужской фактор или непроходимость маточных труб), в этой ситуации высока вероятность, что роды можно вести естественным путем.
Однако нужно отметить, что, учитывая более высокий средний возраст пациенток после ЭКО, наличие сопутствующих заболеваний, невынашивание беременности в анамнезе, длительное бесплодие, неоднократные попытки ЭКО, многоплодную беременность в результате ЭКО, родоразрешение, в основном, проводят путем операции кесарева сечения в плановом порядке. Следует отдать предпочтение клинике, специалисты которой имеют опыт наблюдения и родоразрешения пациенток после процедуры ЭКО.
Хорионический гонадотропин человека (Прегнил, Хорагон, Овитрель, ХГЧ), как лекарство от бесплодия.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), как лекарство от бесплодия. Или зачем нужен Прегнил, Хорагон, Овитрель, ХГЧ?
Спустя всего три года в 1930 году, но все же позже чем в моче, ХГ был найден в сыворотке беременной кобылы (Cole H, Hart GH, 1931г). А еще через 7 лет, в 1937 году Cartland и Нельсон удалось получить экстракт ХГ из мочи беременной кобылы. Сейчас это может показаться парадоксальным, но лишь в 1948г учеными было установлено, что выявляемый в высоких концентрациях в моче беременных самок гонадотропин, производится не гипофизом, а ворсинами развивающегося трофобласта/плаценты (Stewart HL, Sano ME и соавт., 1948г). И лишь в 1961г ХГ получил свое привычное нам имя «Хорионический гонадотропин». (Kotz HL и соавт., 1961г).
Химическая структура. Фармакокинетика.
Дозирование ХГЧ принято в международных единицах (МЕ). Соответственно определение концентрации ХГЧ в биологических жидкостях сообщается так же в соотношении тысячных долей международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ первоначально была принята в 1938 году, пересмотрена в 1964г и 1980г. В настоящее время, 1МЕ ХГЧ составляет примерно 2,35 × 10 в минус 12 степени моль, («WHO Reference Reagent Human Chorionic Gonadotrophin) или около 6 × 10 в минус 8 степени грамм (Canfield RE, Ross GT, 1976г).
После однократной внутримышечной или подкожной инъекции ХГЧ максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-20 часов, характеризуясь значительной индивидуальной вариабельностью, скорее всего обусловленной скоростью абсорбции и толщиной подкожно-жировой клетчатки. Основным метаболическим изменениям подвергается в почках. Период полувыведения длительный и считается, что составляет примерно 33-36 часов.
Механизм действия в естественных условиях
ХГЧ- гормон, вырабатываемый клетками синцитиотрофобласта развивающегося эмбриона, а впоследствии плацентой фетоплацентарного комплекса. 
При отсутствии беременности у женщин, а так же у мужчин практически не определяется. Регистрируемые плазменные концентрации колеблются на границах чувствительности методов. Повышение уровня ХГЧ в таких условиях может указывать на онкозаболевание (семинома, хорионэпителиома, хорионкарцинома и т.д.), однако это, так же как и пресловутая ХГЧ диета не является предметом данного обсуждения.
Физиологическая роль ХГЧ заключается в активации желтого тела на раннем сроке беременности (по разным данным от 5 до 7 недель от зачатия), что характеризуется поддержанием необходимых плазменных концентраций прогестерона и эстрадиола до момента, когда хорион развивающегося эмбриона будет в состоянии компенсировать функцию желтого тела. Высказывается предположение, что ХГЧ способен оказывать иммуномодулирующий эффект, характеризующийся в перитрофобластической иммунологической толерантности женщины к имплантирующемуся эмбриону (Kayisli U и соавт., 2003г). А возможно имеет и защитную ролью, в частности есть мнение, что ХГЧ активен в отношении ВИЧ и именно высокая концентрация ХГЧ в первой половине беременности объясняет крайне низкий риск вертикальной передачи вируса в первые месяцы беременности (Lee-Huang S и соавт., 1999г).
ХГЧ, как лекарство для женщин. Задачи и механизм действия в условиях лечебного цикла
Поддержка ранней беременности
Учитывая возложенные на ХГЧ природой задачи поддержания развития ранней беременности, совершенно логично предположить, что препараты экзогенного ХГЧ могут быть полезны в качестве дополнительной поддерживающей терапии в естественном или индуцированном менструальном цикле, характеризующимися дефицитом функции желтого тела/тел. И к слову сказать, в этом вопросе уже накоплен значительный аналитический материал. Так метаанализ рандомизированных исследований (Gelbaya TA и соавт., 2008г) продемонстрировал превосходство эффективности препаратов ХГЧ в составе лютеиновой поддержки при сопоставлении с препаратами прогестерона, повышающих в свою очередь эффективность лечения при сравнении с циклами без какой либо гормональной поддержки. Так же, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara Tи соавт., 2002г, на основании своего исследования вынесли рекомендацию применения препаратов ХГЧ пациенткам с низкой плазменной концентрацией эстрадиола после пункции фолликулов. Положительный эффект ХГЧ в поддерживающей терапии объясняется очень просто, если вспомнить, что для нормального протекания процессов инвазии трофобласта необходим не только прогестерон, но и эстрадиол, плазменная концентрация которого в лечебном цикле также имеет тенденцию к стабилизации после введения ХГЧ. Успешная практика ведения ановуляторных циклов с привлечением донорских ооцитов и эмбрионов в условиях тотальной заместительной гормональной терапии продемонстрировала полную состоятельность восполнения только этих двух гормонов для нормальной трансформации эндометрия с позиции имплантации и прогрессирования беременности (De Ziegler D и соавт., 1991г; Navot D и соавт., 1986г).
Серьезной негативной особенностью лютеиновой фазы циклов индукции, поддерживаемых препаратами ХГЧ является значительно возрастающий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). В самом начале эта особенность была выявлена эмпирически на основе клинического опыта, впоследствии появились исследовательские работы, отчетливо демонстрирующие вклад ХГЧ препаратов в продолжающуюся стимуляцию уже отстимулированных яичников (Golan A и соавт., 1989г). В доказательство Bergh PA и соавт., 1992г, в своей работе, а позднее и Orvieto R и соавт, 1998г, продемонстрировали повышение уровней ангиотензина II, VEGF, TNF- α, интерлейкинов 1β, 2, 6, в ответ на дополнительные введения препаратов ХГЧ. Продолжая тему активации яичниковой функции важно также отметить, что также негативные последствия на имплантирующуюся бластоцисту имеют нефизиологически высокие уровни эстрадиола и прогестерона, которые способен вызвать ХГЧ, как известно имеющий стойкий и выраженный лютеотропный эффект. Отмечено, что чрезмерно высокий уровень циркулирующего эстрадиола на этом этапе сопряжен с относительно не высокими показателями имплантации и напротив высокими показателями эмбриональной потери (Gidley-Baird AA и соавт., 1986г; Forman R и соавт., 1988г)
На сегодняшний день, признание адекватной эффективности заместительной гормональной терапии препаратами прогестерона и эстрадиола, а так же понимание возрастания риска развития СГЯ заставляет репродуктологов отказываться от ХГЧ в качестве поддержки лютеиновой фазы индуцированного цикла, оставляя за ним только естественный менструальный цикл или случаи скудного фолликулярного ответа.
Еще одним, но во многом спорным негативным эффектом применения ХГЧ в составе поддерживающей терапии является отсутствие практической возможности раннего обнаружения имплантировавшегося плодного яйца, вследствие невозможности идентификации истинного эмбрионального ХГЧ.
В контексте обсуждения роли ХГЧ в составе поддерживающей терапии лечебного естественного или индуцированного менструального цикла необходимо отметить, что после регистрации положительного теста на беременность дальнейшая администрация ХГЧ препаратов не эффективна, так как их вклад в общую плазменную концентрацию гормона окажется не существенным.
ХГЧ, как триггер
Однако применение препаратов ХГЧ не ограничилось поддержкой лютеиновой фазы. Более того, основное их приложение оказалось совсем не в этом. После нескольких лет эксперимента постепенно стало очевидно, что оптимальное практическое применение ХГЧ заключается в программировании процесса овуляции (Knobil E и соавт., 1958г).
В тот момент, когда исследователи установили высокую схожесть химической структуры ХГЧ и ЛГ, было замечено, что ХГЧ, имеющий в части своей молекулы ту же аминокислотную последовательность, что и ЛГ, обладает способностью связывать трансмембранные рецепторы ЛГ на поверхности клеток теки и гранулезы яичника, демонстрируя кроме всего прочего высокое к ним сродство. При этом на этапе зрелого фолликула ХГЧ способен вызывать лютеинизацию гранулезных клеток, индуцировать ооцитарный мейоз, овуляцию, формирование желтого тела, секрецию прогестерона и эстрадиола. Именно поэтому ХГЧ и было предложено использовать в качестве индуктора окончательного созревания фолликула вместо лютеинизирующего гормона. Позднее, данное открытие оказалось особенно важным в лечебных циклах, прикрытых агонистами ГнРГ, когда состоятельность собственных механизмов запуска овуляторного пика ЛГ угнетена или не адекватна. Кроме того, собственный пик ЛГ, в тех случаях когда он возможен, характеризуется известной непоследовательностью, как с позиции старта, так и с позиции длительности постпикового временного интервала до овуляции. Введение же ХГЧ вместо ЛГ сопровождается высокой программируемостью лечебного цикла, при этом овуляция происходит через 36-40 часов после использования препарата, что позволяет планировать процедуры ВРТ, в частности пункцию фолликулов, с высокой надежностью искомого результата.
В незрелых, но имеющих рецепторы ЛГ фолликулах, ХГЧ выступает в качестве деструктивного фактора, запускающего процессы атрезии, собственно так же как и ЛГ в момент паразитарного пика. Это объясняется так же легко, если вспомнить, что ХГЧ способен эффективно связываться с ЛГ рецепторами, а длительность его активности всегда высокая за счет особенностей фармакокинетики, пролонгирующей экспозицию введенного препарата. В свою очередь ХГЧ не способен оказывать ни какого влияния на малые антральные фолликулы, клетки которых еще не демонстрируют положительный рецептурный статус к ЛГ.
Как уже отмечено, имея похожую химическую структуру и пересекающиеся задачи в части лютеотропного эффекта ЛГ и ХГЧ характеризуются разными характеристиками фармакокинетики. Так скорость плазменной очистки ХГЧ значительнее медленнее, чем ЛГ, то есть скорость выведения ЛГ значительно превышает скорость выведения ХГЧ, что по всей видимости и обеспечивает более сильную активность последнего, реализуясь не только в более выраженные гонадотропные проявления, в частности увеличение риска развития СГЯ, но и улучшение возможности прогнозирования эффектов действия, в частности овуляции и времени определения пункции фолликулов. Пока довольно сложно однозначно объяснить разницу фармакокинетического поведения этих гормонов, понятно только, что она заложена в химической структуре молекул самих гормонов (Ludwig M и соавт., 2003г).
Важно отметить, что ХГЧ не демонстрирует прямой конкуренции с ЛГ, так как не ингибирует спонтанный выброс ЛГ, демонстрируя, состоятельность ультракороткой петли обратной связи (Kyle CV и соавт., 1989г; Nader S и соавт., 1992г; Demoulin A и соавт., 1991г).
Важный вопрос, который, как это ни странно, по сей день нуждается в объективном рассмотрении, заключается в минимальной эффективной дозе ХГЧ, обеспечивающей адекватное созревание ооцит-кумулюсного фолликулярного комплекса, в условиях минимизации негативных проявлений активности ХГЧ. В сравнительно раннем исследовании (Abdalla HI и соавт., 1987г) по изучению минимальный эффективной дозы ХГЧ в ЭКО производилось сопоставление доз 2000, 5000 и 10000 МЕ мочевого ХГЧ. Авторы продемонстрировали отсутствие различий количества полученных MII ооцитов в группах 5000 и 10 000МЕ, и статистически значимое снижение числа ооцитов в группе пациенток, получивших 2000 МЕ. Эффективность рекомбинантного ХГЧ (рХГЧ) в дозе 250мкг (6500МЕ) по всей видимости не уступает мочевому препарату (Lathi RB и соавт., 2001г; The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group 2000г), во всяком случае, при сопоставлении с 5000 МЕ мочевого препарата, при этом использование рХГЧ предполагает более удобный подкожный маршрут введения и считается, что сопровождается снижением частоты местных аллергических проявлений. Но, к сожалению, значимо увеличивает стоимость цикла лечения, что пока не позволяет конкурировать с биологическим ХГЧ. Использование более высокой дозы рХГЧ (500мкг) сопровождается увеличением числа полученных ооцитов нужной зрелости, но характеризуется значительным ростом риска СГЯ.
ХГЧ, как лекарство для мужчин
Точно также благодаря ЛГ активности ХГЧ используется у мужчин для стимуляции клеток Лейдига в условиях наведенного или исходного гипогонадотропного состояния. Например, известно, что введение тестостерона мужчинам сопровождается разрывом петли отрицательной обратной гипоталамо-гипофизарно-гонадной связи, снижением продукции эндогенного тестостерона, уменьшением размера яичек. При этом отмечено, что под действием ХГЧ происходит не только восстановление и повышение плазменной концентрации уровня тестостерона, но также увеличивается и количество клеток Лейдига в островках. Именно поэтому ХГЧ обычно используется во время и после стероидных курсов. Важно отметить, что на сегодняшний день пока не разработаны оптимальные протоколы стимуляции ХГЧ для мужчин, также нет сформированного представления о влиянии длительного, более двух лет опыта назначения ХГЧ мужчинам. Кроме того необходимо понимать, что использование ХГЧ в слишком высоких дозах вторично индуцирует чрезмерный рост плазменной концентрации уже собственного тестостерона, что в конце концов по принципу отрицательной обратной связи на гипоталамус и гипофиз отразится в подавление собственной продукции ЛГ.