Что лучше верокласт или зомета
Вопросы-ответы | страница 1
Здравствуйте, Елена. Думаю, что толк даже в таком лечении есть, хотя оптимально, конечно, проводить лечение в назначенные сроки.
Здравствуйте, Наталья. Я не вижу особых преимуществ у оригинального препарата (Зомета) по сравнению с дженериками золендроновой кислоты (Резорба, Резокласти и др.).
Здравствуйте, Елена. Да, желательно проводить данный анализ, особенно, если вы получаете длительное лечение. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Ольга. Я бы рассмотрел данный вопрос, хотя конечно надо разбираться. В принципе при 3 стадии рака молочной железы можно было изначально назначить профилактическое введение золендроновой кислоты. Если по данным обследования есть очаг в костях неясной этиологии, то надо выполнять компьютерную томографию или МРТ позвоночника. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.
Здравствуйте, Сергей. Надо понимать хотя бы по поводу чего назначили золендроновую кислоту, чтобы примерно дать ответ. Сама по себе золендроновая кислота не вызывает онемения в ногах и нарушения двигательной активности.
Что лучше: Зомета или Верокласт
Зомета
Верокласт
Исходя из данных исследований, Зомета лучше, чем Верокласт. Поэтому мы советуем выбрать его.
Активные вещества одинаковые. Поэтому выбирайте исходя из цены
Сравнение эффективности Зометы и Верокласта
У Зометы эффективность больше Верокласта – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Зометы более выраженный, то у Верокласта даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Зометы и Верокласта тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Зометы и Верокласта
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Зометы она выше, чем у Верокласта. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Зометы, также как и у Верокласта мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Зометы рисков при применении меньше, чем у Верокласта.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Зометы и Верокласта.
Сравнение противопоказаний Зометы и Верокласта
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Зометы достаточно схоже с Верокластом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Зометы и Верокласта может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Зометы и Верокласта
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Зометы достаточно схоже со аналогичными значения у Верокласта. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Зометы значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Верокласта.
Сравнение побочек Зометы и Верокласта
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Зометы состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Верокласта. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Зометы схоже с Верокластом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Зометы и Верокласта
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Зометы примерно одинаковое с Верокластом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2021-02-25 11:11:39
Что лучше верокласт или зомета
ФГБУ «Российскийнаучно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена» Минздрава России, Санкт-Петербург
Впоследние годы интерес медицинского сообщества и общества в целом к проблеме остеопороза (ОП) неуклонно возрастает. Эта патология, развивающаяся преимущественно у лиц старше 50 лет, принадлежит к т.н. болезням цивилизации и по частоте встречаемости занимает среди них четвертое место, уступая лишь сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям, а также сахарному диабету [1]. Росту числа больных ОП способствовало существенное увеличение продолжительности жизни и старение населения на протяжении последнего столетия. Сохраняется также тенденция к урбанизации, что в свою очередь приводит к росту числа хронических заболеваний и, в т.ч. системного ОП.
Согласно данным статистики Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от ОП в мире страдает каждая третья женщина и каждый пятый мужчина в возрасте после 45–50 лет [2]. Это заболевание скелета характеризуется снижением минеральной плотности и ухудшением качества костной ткани, что приводит к снижению ее прочностных свойств и, соответственно, к увеличению риска переломов костей. Cамыми тяжелыми из остеопоротических переломов являются переломы проксимального отдела бедренной кости, а самыми частыми – компрессионные переломы тел позвонков. При этом переломам бедренной кости, приводящим к высокой летальности, уделяется много внимания, а компрессионные переломы позвонков часто недооцениваются. Они гораздо хуже диагностируются и часто описываются врачами-рентгенологами как «гормональная спондилопатия», или возрастные «дегенеративно-дистрофические изменения». Поэтому в нашей стране имеются лишь отдельные исследования частоты таких переломов, показавшие, что их распространенность в возрастной группе старше 50 лет колеблется у мужчин от 7,2 до 12 %, у женщин – от 7 до 16 % [3].
Последствиями остеопоротических переломов тел позвонков являются хронический болевой синдром, усиление грудного кифоза и нарушение статико-динамической функции позвоночника, приводящие к существенному снижению качества жизни больных. Кроме того, наличие в анамнезе таких переломов – весьма значимый фактор риска повторных остеопоротических переломов костей, вероятность которых после первого перелома кратно возрастает и имеет большее прогностическое значение, чем показатели инструментальной диагностики ОП – двухэнергетической рентгеновской денситометрии или количественной компьютерной томографии [4].
Следует также отметить, что в последние годы в России пациентам рассматриваемого профиля все чаще выполняются операции пункционной вертебропластики или реже – кифопластики. Такие вмешательства позволяют решать проблему купирования болевого синдрома и частично нормализуют биомеханику в поврежденном позвоночно-двигательном сегменте, но отнюдь не предотвращают последующие компрессионные переломы позвонков, обусловленные системным поражением костной ткани. Более того, имеются сведения о том, что повышение нагрузки на выше- и нижележащие позвонки после вертебро- и кифопластики приводит к возрастанию риска повторных компрессионных переломов соседних с реконструированным позвонков [5].
Российская ассоциация по остеопорозу (РАОП) и ведущие медицинские учреждения России в последние годы приложили значительные усилия для информирования медицинского сообщества о необходимости своевременного назначения целенаправленной антиостеопоротической фармакотерапии больным с переломами тел позвонков на фоне системного ОП. При этом особое внимание уделялось роли травматологов-ортопедов в диагностике этой патологии и вторичной профилактике повторных остеопоротических переломов костей, т.к. именно через их руки проходит большинство таких больных, а зачастую специалист этого профиля остается единственным врачом для пациента с ОП, осложненным переломом.
Согласно данным анкетирования врачей на V Российском конгрессе по остеопорозу (2013), наиболее часто назначаемыми пациентам с системным ОП антиостеопоротическими средствами оказались бисфосфонаты (86 %), которые относят к препаратам первой линии лечения как постменопаузального, так и вторичного ОП [6]. Эта отечественная практика полностью соответствует мировой, где среди назначаемых бисфосфонатов преобладают препараты алендроновой кислоты. Однако в России отмечается низкая приверженность со стороны пациентов к еженедельному приему алендронатов, что делает особо актуальным применение ими более мощного средства той же группы, вводимого с меньшей периодичностью, например препаратов золедроновой кислоты. Указанная актуальность становится еще более очевидной, с учетом того что наличие любого остеопоротического перелома, в т.ч. и компрессионных переломов тел позвонков, характерно для тяжелого ОП, в лечении которого предпочтительными считаются наиболее сильные и длительно действующие препараты, вводимые внутривенно.
Известно, что из всех бисфосфонатов, применяемых в лечении ОП (препаратов алендроновой, ибандроновой, золедроновой, клодроновой, памидроновой, ризедроновой, тилудроновой и этидроновой кислот), наибольшей адгезией к гидроксиапатиту костной ткани обладает золедроновая кислота. Она также является самым мощным и длительно действующим бисфосфонатом, обеспечивающим доказанный антирезорбтивный эффект в отношении костной ткани на протяжении года после разового внутривенного введения. В России препараты золедроновой кислоты различных фирм-производителей зарегистрированы под торговыми наименованиями: Акласта, Зомета, Верокласт, Золерикс, Резорба, Резоскан, Резокластин ФС.
С учетом известной остроты проблемы импортозамещения в отношении фармацевтических препаратов целью проведенного исследования стала оценка в сравнительном плане эффективности и безопасности использования отечественного генерика и оригинального препарата золедроновой кислоты для антиостеопоротической терапии пациенток с малоэнергетическими компрессионными переломами тел позвонков на фоне постменопаузального ОП.
Материал и методы
В соответствии с целью исследования в качестве сравниваемых препаратов золедроновой кислоты были выбраны отечественный генерик Резокластин ФС (5 мг/6,25 мл) и оригинальный препарат золедроновой кислоты Акласта в аналогичной дозировке (5 мг/100 мл). Результаты исследования были прослежены на протяжении года после внутривенной инъекции указанных лекарственных средств. Для оценки их эффективности и безопасности изучали частоту развития первичной гриппоподобной реакции, показатели минеральной плотности костной ткани по данным двухэнергетической рентгеновской денситометрии в поясничном отделе позвоночника и в проксимальном отделе бедренной кости, а также действенность фармакопрофилактики новых остеопоротических переломов тел позвонков.
В основную группу были включены 30 женщин в возрасте от 46 до 70 лет (в среднем 61 ± 5,1 года), основу антиостеопоротической терапии которых составил отечественный препарат Резокластин ФС. Кроме того, не менее чем за неделю до его введения и на протяжении всего периода исследования пациенткам обсуждаемой группы рекомендовали принимать комбинированный препарат кальция и витамина Д3 из расчета не менее 1000 мг кальция и 800 МЕ витамина Д3 в сутки. При этом обычно использовали Кальций-Д3 Никомед Форте по 2 таблетки один раз в сутки.
Указанный диагноз был подтвержден также высоким риском повторных переломов, рассчитанным по методике FRAX (fracture risk assessment tool). Алгоритм FRAX применяется к женщинам в постменопаузе и мужчинам старше 50 лет для определения вероятности возникновения переломов костей на протяжении 10 ближайших лет жизни на основании оценки ряда показателей, выясняемых при опросе и обследовании больных системным ОП. Результатами подсчета являются 10-летняя вероятность возникновения основных остеопоротических переломов (клинически значимых переломов позвоночника, переломов дистального отдела лучевой кости, а также проксимальных отделов бедренной или плечевой костей), кроме того, и отдельно – вероятность получения самого тяжелого перелома проксимального отдела бедренной кости. Обсуждаемая методика FRAX, разработанная на основе результатов популяционных исследований в Европе, Северной Америке, Азии и Австралии, в настоящее время адаптирована к России и позволяет производить расчеты с использованием российской базы данных.
В основной группе наших пациенток среднее значение десятилетнего абсолютного риска переломов составило 25 % (σ = 4), а переломов проксимального отдела бедренной кости – 5 % (σ = 2,1). Следует отметить, что все они попадали в красную зону таблицы расчета порога вмешательства и требовали назначения антиостеопоротической терапии с целью предупреждения повторных остеопоротических переломов.
Таким образом, основная группа и группа сравнения были сопоставимыми по числу, полу и возрасту больных, тяжести системного ОП, подтвержденной данными двухэнергетической рентгеновской денситометрии, числу компрессионных переломов тел позвонков, механизму их получения и проводимому медикаментозному лечению, за исключением двух изучаемых препаратов. Следует также отметить, что в обеих сравниваемых группах применялись идентичные методики обследования больных для оценки эффективности антиостеопоротической фармакотерапии и выявления повторных компрессионных переломов тел позвонков.
Результаты
В основной группе к июлю 2014 г. удалось проследить на протяжении 12 месяцев 16 женщин и выполнить им обследование, включившее повторную рентгенографию грудного и поясничного отделов позвоночника, двухэнергетическую рентгеновскую денситометрию, а также определение уровней одного из маркеров костной резорбции при старте терапии и через три месяца после ее начала (см. таблицу).
Проведенные биохимические исследования показали, что через три месяца после введения Резокластина ФС было зафиксировано значимое и достоверное (р
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Состав на 1 флакон:
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор, бисфосфонат
Код АТХ
Фармакодинамика:
Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани воздействуя на остеокласты.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм обеспечивающий ингибирование активности остеокластов до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование минерализацию и механические свойства кости.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. В доклинических исследованиях показано что золедроновая кислота:
— In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами изменяет микросреду костного мозга приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность.
Подавление костной резорбции клинически сопровождается в том числе выраженным снижением болевых ощущений.
— In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; анти-адгезивную и анти-инвазивную активность.
У больных раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов компрессии спинного мозга снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами чем с остеолитическими.
У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция с мочой. Среднее время до нормализации концентрации кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированная по альбумину концентрация кальция сыворотки не менее 2.9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.
Показания:
Противопоказания:
С осторожностью:
При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией обусловленной злокачественной опухолью на фоне нарушения функции почек необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.
Осторожность следует соблюдать при применении золедроновой кислоты у пациентов с бронхиальной астмой чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (при применении других бисфосфонатов отмечались случаи бронхоспазма).
Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно в течение не менее 15 мин.
Гиперкальциемия обусловленная злокачественными опухолями
При концентрации скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л максимальная рекомендуемая доза составляет 4 мг.
Перед инфузией необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Коррекция режима дозирования у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (концентрация сывороточного креатинина 60 мл/мин) составляет 4 мг каждые 3-4 недели.
Доза препарата у пациентов с нарушением функции почек зависит от исходного уровня клиренса креатинина рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault.
Рекомендуемые дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (значения КК 30-60 мл/мин) приведены ниже.
Исходное значение КК (мл/мин)
Рекомендуемая доза препарата Верокласт
3.5 мг (4.4 мл концентрата)
3.3 мг (4.1 мл концентрата)
3.0 мг (3.8 мл концентрата)
После начала терапии препаратом Верокласт следует проводить определение концентрации сывороточного креатинина перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:
Терапию препаратом возобновляют только после того как концентрация креатинина достигает значений в пределах 10% от исходной величины той же дозе которая применялась до прерывания лечения.
Пациентам следует дополнительно к терапии препаратом Верокласт назначить кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 МЕ/сутки.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Перед введением из концентрата готовят раствор для инфузий. Раствор готовят в асептических условиях. Концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объем если требуется) разводят в 100 мл раствора для инфузий не содержащего кальций (09% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2-8°С не более чем 24 ч. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.
Общее время между разведением концентрата хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре 2-8°С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 ч.
Раствор золедроновой кислоты не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы такими как раствор Рингера лактат. Всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции связанные с применением золедроновой кислоты обычно слабо выражены. Критерии частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100
Верокласт, 4 мг/5 мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 шт.
Инструкция на Верокласт 4 мг/5 мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 шт.
Состав
Состав на 1 флакон:
Золедроновая кислота в пересчете на безводное вещество — 4,0 мг;
Маннитол — 220,0 мг, натрия цитрат — 24,0 мг, вода для инъекций — до 5 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость
Фармакодинамика
Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами, которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. В доклинических исследованиях показано, что золедроновая кислота:
— In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет анти-ангиогенную активность.
Подавление костной резорбции клинически сопровождается в том числе выраженным снижением болевых ощущений.
— In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; анти-адгезивную и анти-инвазивную активность.
У больных раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.
У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция с мочой. Среднее время до нормализации концентрации кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87–88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированная по альбумину концентрация кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30–40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.
После начала инфузии золедроновой кислоты сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmax через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от Сmax, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы — 56%. Не подвергается метаболизму. Отмечается низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови.
Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение золедроновой кислоты из системного кровотока с периодом полувыведения (Т1/2) — 0,24 ч и 1,87 ч соответственно, и 3 фаза — длительная, с Т1/2 — 146 ч. Не отмечено кумуляции золедроновой кислоты при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23–55% введенной дозы. Остальное количество золедроновой кислоты связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное ее высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий сывороточный клиренс золедроновой кислоты составляет 2,54–7,54 л/ч и не зависит от дозы золедроновой кислоты, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42–108% от КК, составляющего в среднем 55–113%. У пациентов с тяжелой (КК ≤20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК от 20 до 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК ≥84 мл/мин.
Верокласт: Показания
· Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.
· Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).
Способ применения и дозы
Внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
При концентрации скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л максимальная рекомендуемая доза составляет 4 мг.
Перед инфузией необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Коррекция режима дозирования у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (концентрация сывороточного креатинина 60 мл/мин) составляет 4 мг каждые 3–4 недели.
Доза препарата у пациентов с нарушением функции почек зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault.
Рекомендуемые дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (значения КК 30–60 мл/мин) приведены ниже.
Исходное значение КК (мл/мин)
Рекомендуемая доза препарата Верокласт
3,5 мг (4,4 мл концентрата)
3,3 мг (4,1 мл концентрата)
3,0 мг (3,8 мл концентрата)
После начала терапии препаратом Верокласт следует проводить определение концентрации сывороточного креатинина перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:
— для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина ( 1,4 мг/дл) — повышение концентрации сывороточного креатинина на 1 мг/дл.
Терапию препаратом возобновляют только после того, как концентрация креатинина достигает значений в пределах 10% от исходной величины, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.
Пациентам следует дополнительно к терапии препаратом Верокласт назначить кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 МЕ/сутки.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Перед введением из концентрата готовят раствор для инфузий. Раствор готовят в асептических условиях. Концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) разводят в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более, чем 24 ч. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.
Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре 2–8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 ч.
Раствор золедроновой кислоты не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.
Верокласт: Противопоказания
Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам, другим компонентам препарата.
Исходное тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин).
Беременность и период кормления грудью.
Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не изучались).
При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.
Осторожность следует соблюдать при применении золедроновой кислоты у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (при применении других бисфосфонатов отмечались случаи бронхоспазма).
Верокласт: Побочные действия
Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, обычно слабо выражены. Критерии частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
Симптомы: При острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови.
Лечение: Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.
Взаимодействие
При одновременном применении с золедроновой кислоты других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевых средств, диуретиков, антибиотиков, анальгетиков) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.
По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота слабо связывается с белками плазмы и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку одновременное действие этих препаратов удлиняет период снижения концентрации кальция в сыворотке крови.
Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.
У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов, таких как золедроновая кислота, в комбинации с талидомидом.
Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).
Особые указания
Перед инфузией золедроновой кислоты следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение 0,9% раствора натрия хлорида до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
После введения золедроновой кислоты необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченой гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.
При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 месяца после начала лечения золедроновой кислотой.
Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относится дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты.
Повышение сывороточных концентраций креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении золедроновой кислоты в рекомендуемых дозах, хотя менее часто.
Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.
При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.
Перед каждым введением золедроновой кислоты следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять золедроновую кислоту в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии золедроновой кислотой, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина сыворотки вернется к значениям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины.
Описаны случаи остеонекроза челюсти у онкологических больных на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой. У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.
В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у больных распространенным раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличии стоматологических заболеваний (после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска развития остеонекроза челюсти является онкологическое заболевание, сопутствующее лечение (химиотерапия, лучевая терапия, лечение глюкокортикостероидами), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекция, предшествующее заболевание полости рта).
Перед назначением бисфосфонатов пациентам следует провести стоматологическое обследование и выполнить необходимые профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение гигиены полости рта. Во время лечения этих пациентов следует по возможности избегать стоматологических операций. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях инвалидизирующей боли в костях, суставах и мышцах на фоне применения бисфосфонатов, к которым относится и золедроновая кислота. Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната.
Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и др. механизмами
Сведения о влиянии золедроновой кислоты на способность управлять транспортными средствами и др. механизмами отсутствуют.