Что такое птп в медицине
Протромбиновое время
Свертывающая система крови человека — это сложный механизм, который активируется несколькими путями воздействия. Традиционным анализом для исследования коагуляционной функции крови считается коагулограмма.
Благодаря коагулограмме доктор получает максимально полную информацию об активности свертывающей системы крови человека.
Протромбиновое время — один из важнейших показателей коагулограммы пациента. В медицинском центре «МедАрт» вы можете провести определение протромбинового времени по оптимальной цене!
Протромбиновое
Протромбиновое время (ПТВ) — это лабораторный показатель, который отражает работу внешнего пути активации системы свертывания крови человека. Часто анализ ПТВ назначают вместе с определением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) — это исследование показывает активность внутреннего пути свертывания активации системы коагуляции.
Нередко, кроме ПТВ и АЧТВ лечащий врач направляет пациента на определение протромбинового индекса (ПТИ) и международного нормализованного отношения (МНО). Эти показатели вычисляются лабораторией, где проводится исследование.
ПТВ и АЧТВ предоставляет врачу широкий спектр данных о состоянии как свертывающей, так и противосвертывающей системы пациента. На основании этой информации доктор может начать консервативное лечение пациента, подготовку к операции или проводить терапию, направленную на нормализацию работы системы коагуляции.
Норма ПТВ, которая принята во всем мире — 11—16 секунд. Считается, что такой показатель протромбинового времени — оптимальный для большинства здоровых людей.
Перед назначением анализа ПТВ доктор обязательно должен учитывать анамнез пациента. Например, при приеме антикоагулянтов (особенно — варфарина) протромбиновое время меняется, значительно увеличиваясь.
Когда назначается исследование?
Лечащий врач назначает определение протромбинового времени в ряде ситуаций:
Определение протромбинового времени постоянно используется докторами для контроля динамики пациента при назначении антикоагулянтной терапии. Как прямые, так и непрямые антикоагулянты требуют особого внимания со стороны лечащего врача: при патологических значениях ПТВ необходима коррекция дозировки или назначение другого препарата. Анализ ПТВ обычно также назначают при госпитализации пациента на стационарное лечение.
Для чего используется исследование?
Протромбиновое время — важный лабораторный показатель, который врачи используют для постановки диагноза пациента и назначения правильного лечения. Значительный список показаний для выполнения анализа ПТВ включает в себя как различные скрининговые исследования, так и диагностические цели. Кроме того, анализ протромбинового времени применяется для контроля динамики терапии человека.
Так, ПТВ — исключительный диагностический маркер, без которого невозможно правильное и эффективное лечение человека.
Методика определения
Для определения протромбинового времени применяют свежую плазму пациента. На первом этапе кровь для исследования собирают в специальную пробирку, где уже содержится цитрат натрия. Цитрат натрия — необходимый компонент для того, чтобы «связать» кальций, находящийся в крови. Дело в том, что кальций способствует свертыванию крови, что может отрицательно сказываться на образцах крови. Например, произойдет свертывание крови до того, как пробирка с материалом попадет в лабораторию.
Затем в лабораторных условиях пробирку помещают в центрифугу и в определенном температурном диапазоне (как правило, 37 градусов по Цельсию) добавляют избыточную концентрацию кальция для того, чтобы «освободить» связанный кальций: кровь вновь имеет способность к свертыванию.
На следующем этапе происходит добавление специального фактора свертывания крови (в медицинских кругах его называют III фактор свертывания). Специалист лаборатории засекает промежуток времени, в течение которого произошло формирование сгустка крови. Этот промежуток и является протромбиновым временем. Традиционно нормальным показателем ПТВ считается 11—16 секунд. Однако, значения ПТВ могут меняться в зависимости от различных условий.
Норма ПТВ
| Возрастная категория человека | Значение ПТВ, сек |
| Недоношенные дети | 13—18 |
| Первые 185 дней жизни | 12—16 |
| До 5 лет | 14—17 |
| До 15 лет | 11—15 |
| Взрослые пациенты (от 18 лет) | 11—16 |
Норма ПТВ не зависит от пола человека: и у мужчин, и у женщин определен один нормальный промежуток этого показателя.
Расшифровка анализа ПТВ
Определение нормы протромбинового времени у конкретного пациента — это задача лечащего врача. Если человек, к примеру, принимает антикоагулянтную терапию, то его норма ПТВ будет отличаться от пациента, не принимающего подобные лекарства. Именно поэтому расшифровкой ПТВ должен заниматься исключительно лечащий врач: только он знает особенности организма человека и представляет ожидаемые границы ПТВ у человека.
Ситуация, когда ПТВ повышено у пациента, говорит о том, что система свертывания крови работает недостаточно активно: по факту, крови нужно больше времени, чтобы образовать тромб и прекратить кровотечение.
Если протромбиновое время понижено, то налицо — обратное состояние: кровь сворачивается слишком быстро и очень активно, что грозит развитием тромбов.
Особое состояние женщины — период беременности. В это время в различные сроки гестации ПТВ может значительно колебаться, поэтому гинеколог обязан регулярно проводить анализ ПТВ у женщины.
Причины изменения нормального значения ПТВ должен определить лечащий врач пациента, а затем назначить необходимую терапию для устранения заболевания, которое привело к изменению ПТВ.
Протромбиновое время при беременности
Исследование протромбинового времени в период беременности — важный диагностический метод, который используют для анализа состояния пациентов. Кроме рутинных биохимических исследований, акушеры—гинекологи применяют анализ ПТВ для оценки состояния женщины в период гестации.
Анализ протромбинового времени в период беременности показано при следующих состояниях:
Протромбиновое время у женщин во время беременности колеблется от 11 до 18 секунд. Если ПТВ повышено, то врач наверняка заподозрит развитие кровотечения у пациентки, в родовом или послеродовом периоде. Если же протромбиновое время понижено, то существует угроза развития опасного состояния — синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Для профилактики осложнений в родовом или послеродовом периоде доктора активно используют исследование ПТВ: диагностика вовремя укажет на нарушения системы гемостаза, что позволит начать лечение беременной женщины.
ПТВ понижено
Если во время расшифровки ПТВ выясняется, что показатель понижен, это может говорить о следующих клинических ситуациях:
Важно отметить, что некоторые препараты, используемые в различных областях медицины, значительно влияют на показатель ПТВ:
ПТВ повышено
Протромбиновое время повышено при следующих состояниях:
ПТВ повышен при приеме антибактериальных препаратов, стероидных гормонов, а также некоторых слабительных средств.
Подготовка к анализу
Определение протромбинового времени требует определенных мер подготовки пациента к исследованию. Во—первых, последний прием пищи должен состояться за 12 часов до забора крови. Это строгое правило, которое обязательно необходимо соблюдать: даже при заборе крови на классический анализ крови человек должен прийти в лабораторию натощак. Исключением не является и анализ ПТВ.
За полчаса—час до исследования запрещено курить — курение может отразиться на способности крови к свертыванию. За несколько дней до исследования рекомендовано отказаться от физических нагрузок, и оставить в виде ежедневной активности легкие упражнения. От психомоэмоциональных нагрузок, прочих переживаний также, по возможности, лучше отстраниться.
По предварительной консультации с лечащим врачом необходимо отменить лекарственные препараты, которые влияют на свертывание крови, или же провести анализ ПТВ до начала приема этих препаратов. Лечащий врач обязательно должен знать о том, какие препараты вы принимаете, даже по назначению другого врача.
Наконец, за 2—3 дня до диагностики стоит соблюдать определенную диету: отказаться от жирной и жареной пищи, исключить острые блюда из рациона. Конечно, нужно обязательно исключить алкоголь и энергетические напитки.
Для исследования проводится забор крови их периферической вены в специальную пробирку, затем кровь проходит исследование в лаборатории по особенной методике определения ПТВ.
Как правило, если пациент длительно принимает антикоагулянтную терапию, врач регулярно назначает ему сдачу крови на коагулограмму, куда входит ПТВ: этот шаг позволяет контролировать эффективные дозировки антикоагулянтов для достижения необходимого терапевтического эффекта.
Важно помнить, что оказать влияние на результат диагностики могут даже пищевые продукты, в особенности, те, которые богаты витамином К — фактором свертывания крови, стимулирующим выработку протромбина:
Если вы принимаете гоммеопатическую терапию, обязательно необходимо сообщить об этом лечащему врачу. Некоторые гомеопатические препараты способны оказывать сильное влияние на протромбиновое время.
Важность показателей ПТИ и МНО в анализе крови
Человеку, не знакомому с медициной, некоторые понятия могут быть совершенно неизвестны. Но владение дополнительной информации о своем здоровье никогда лишним не будет. В особенности, много вопросов вызывают медицинские анализы, ведь в них столько всего непонятного.
Очень часто в анализе крови можно заметить аббревиатуру ПТИ. И, конечно, возникает вопрос, что она обозначает. На самом деле – это индекс, который показывает степень свертываемости крови. Сворачивание – жизненно важный процесс в организме. В случае, например, заболевания тромбоцитопенией, когда кровь плохо или не сворачивается вообще, последствия могут быть самыми плачевными. И поэтому медицинские анализы очень важны. В особенности, данный индекс важен перед любым хирургическим вмешательством. Потому как операция, даже самая на первый взгляд простая, – это потеря крови. Ианализы – один из важнейших показателей готовности организма перенести мероприятия.
Показатели ПТИ
Конечно, любой показатель в медицинских анализах в первую очередь зависит от индивидуальности организма, именно поэтому дается определенный интервал нормы, в которые он должен вкладываться. 70-100 – это диапазон нормы ПТИ для здорового человека. А в случае приема варфарина, для защиты от инсульта, показатель должен быть в пределах 24-42,6. Если индекс меньше нормы, значит, очень велика вероятность кровотечения и быстрой потери, если же он выше нормальных данных, возникает риск инсульта.
Эти медицинские анализы могут определяться с помощью нескольких методик. Например, по Туголукову или Квику. Это обуславливает тот факт, что сдавая один и тот же анализ в разных лабораториях, можно получить немного отличные показатели медицинских анализов. Однако, в случае, если организм здоров, они будут отличаться между собой, но входит в установленные нормы. Если же разница происходит ближе к критическим показателям, следует отнестись к этому очень серьезно и внимательно, и в случае необходимости пересдать анализы.
Данный момент с разницей ПТИ приводит к тому, что большая часть лабораторий, проводя медицинские анализы, использует немного другую аббревиатуру МНО, что означает международное нормализационное отношение. А результаты данного анализа, благодаря методам и специфике проведения, не будут иметь существенно разницы в показателях.
Поэтому, в особенности за границей, такой анализ является более предпочтительным. А медицинские анализы на индекс ПТИ почти не берется.
Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
Какие возможны варианты туберкулеза легких по отношению к лекарственному лечению? Какова роль фторхинолонов в лечении туберкулеза легких?
Какие возможны варианты туберкулеза легких по отношению к лекарственному лечению?
Какова роль фторхинолонов в лечении туберкулеза легких?
Таблица. Стандартные концентрации ПТП, используемые для выявления лекарственной устойчивости МБТ
Первый вариант мы определяем как лекарственно- чувствительный туберкулез легких (ЛЧТЛ), вызванный микобактериями туберкулеза (МБТ), чувствительными ко всем противотуберкулезным препаратам (ПТП). ЛЧТЛ встречается в основном у впервые выявленных и реже у рецидивных больных. На чувствительные МБТ бактерицидно действуют основные ПТП: изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин и/или этамбутол. Поэтому в настоящее время для наиболее эффективного лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких (ЛУТЛ) с учетом влияния химиопрепаратов на микобактериальную популяцию, чувствительную к ПТП, Международный союз по борьбе с туберкулезом и другими заболеваниями легких (МСБТЛЗ) и ВОЗ предлагают двухэтапные укороченные курсы комбинированной химиотерапии под непосредственным медицинским наблюдением [1].
Первый этап характеризуется проведением интенсивной насыщенной химиотерапии четырьмя-пятью ПТП в течение 2-3 месяцев, что ведет к подавлению размножающейся микобактериальной популяции, уменьшению ее количества и предотвращению развития лекарственной резистентности. На первом этапе используется комбинация препаратов, состоящая из изониазида, рифампицина, пиразинамида, стрептомицина и/или этамбутола.
Второй этап — менее интенсивной химиотерапии — проводится, как правило, двумя-тремя ПТП. Цель второго этапа — воздействие на оставшуюся бактериальную популяцию, в большинстве своем находящуюся внутриклеточно в виде персистирующих форм микобактерий. Здесь главной задачей является предупреждение размножения оставшихся микобактерий, а также стимуляция репаративных процессов в легких с помощью различных патогенетических средств и методов лечения.
Такой методический подход к лечению ЛЧТЛ позволяет к концу первого этапа комбинированной химиотерапии под непосредственным медицинским наблюдением абациллировать 100%, а к завершению всего курса лечения — закрыть каверны в легких у более чем 80% больных с впервые выявленным и рецидивным туберкулезом легких [5].
Намного сложнее вопрос о проведении этиотропного лечения второго варианта, к которому мы относим ЛУТЛ, вызванный лекарственно резистентными (ЛР) МБТ к одному и более ПТП и/или их сочетанию. Особенно тяжело протекает ЛУТЛ у больных с множественной ЛР МБТ к изониазиду и рифампицину, то есть к основным и самым эффективным ПТП. Поэтому поиск новых концептуальных путей повышения эффективности лечения ЛУТЛ и разработка современной методологии специфического воздействия на ЛР МБТ является одним из важнейших и приоритетных направлений современной фтизиатрии.
 |
Развитие ЛР у МБТ к ПТП — одна из главных причин недостаточно эффективной этиотропной химиотерапии. Больные туберкулезом, выделяющие ЛР-штаммы МБТ, длительное время остаются бактериовыделителями и могут заражать окружающих ЛР-возбудителем. Чем больше число больных, выделяющих ЛР МБТ, тем выше риск распространения инфекции среди здоровых лиц и появления новых случаев заболевания туберкулезом с первичной резистентностью не только к основным, но и к резервным ПТП.
Феномен ЛР МБТ имеет важное клиническое значение. Существует тесная взаимосвязь количественных изменений микобактериальной популяции и изменения ряда биологических свойств МБТ, одним из которых является ЛР. В активно размножающейся бактериальной популяции всегда имеется небольшое количество ЛР-мутантов, которые практического значения не имеют, но по мере уменьшения бактериальной популяции под влиянием химиотерапии изменяется соотношение между количеством ЛР и устойчивых МБТ [5]. В этих условиях происходит размножение главным образом устойчивых МБТ, эта часть бактериальной популяции увеличивается. Следовательно, в клинической практике необходимо исследовать ЛР МБТ и результаты этого исследования сопоставлять с динамикой туберкулезного процесса в легких [5].
По определению экспертов ВОЗ [3], ЛУТЛ — это случай туберкулеза легких с выделением МБТ, резистентных к одному и более ПТП. По данным Центрального НИИ туберкулеза РАМН, у каждого второго впервые выявленного и ранее не леченного противотуберкулезными препаратами больного в мокроте выявлялись ЛР к ПТП МБТ, при этом у 27,7% из них наблюдалась устойчивость к двум основным противотуберкулезным препаратам — изониазиду и рифампицину. При хроническом фиброзно-кавернозном туберкулезе частота вторичной ЛР МБТ возрастает до 95,5%.
По нашему мнению, и это составляет основу нашей концепции, для повышения эффективности лечения туберкулеза, вызванного ЛР МБТ, необходимо в первую очередь использовать ускоренные методы выявления ЛР МБТ, что позволяет своевременно изменять режим химиотерапии.
Исследование лекарственной устойчивости МБТ в настоящее время возможно по прямому и непрямому методам.
Прямой метод определения ЛР МБТ осуществляется путем непосредственного посева мокроты на твердые питательные среды с добавлением определенных концентраций ПТП (см. табл.). Результаты прямого микробиологического метода определения лекарственной устойчивости МБТ учитываются на 21 — 28-й день, что позволяет в этот срок провести коррекцию химиотерапии.
Непрямой метод определения лекарственной чувствительности МБТ требует от 30 до 60, а иногда до 90 суток, ввиду того что вначале производится посев мокроты на твердые питательные среды и только после получения культуры МБТ производят ее пересев уже на среды с добавлением ПТП. При этом коррекция химиотерапии носит отсроченный характер, как правило, уже на конечном этапе интенсивной фазы химиотерапии.
В последнее время для ускоренного определения лекарственной устойчивости нами применялся радиометрический метод с использованием автоматической системы ВАСТЕС-460 ТВ (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD), которая позволяет выявлять лекарственную резистентность МБТ на жидкой среде Middlebrook 7H10 через 6-8 дней.
Не менее важно правильное лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких и применение современных режимов химиотерапии с использованием в начале лечения комбинации из четырех-пяти основных противотуберкулезных препаратов до получения результатов лекарственной устойчивости МБТ [2]. В этих случаях существенно повышается вероятность того, что даже при наличии первичной ЛР МБТ бактериостатическое действие окажут два или три химиопрепарата, к которым чувствительность сохранена. Именно несоблюдение фтизиатрами научно обоснованных комбинированных режимов химиотерапии при лечении впервые выявленных и рецидивных больных и назначение ими только трех ПТП является грубой врачебной ошибкой, что в конечном счете ведет к формированию наиболее трудно поддающейся лечению вторичной ЛР МБТ.
Наличие у больного туберкулезом легких ЛР МБТ существенно снижает эффективность лечения, приводит к появлению хронических и неизлечимых форм, а в ряде случаев и летальных исходов. Особенно тяжело протекают специфические поражения легких у больных с полирезистентными МБТ, которые обладают множественной ЛР, как минимум к изониазиду и рифампицину, т. е. к основным и самым активным противотуберкулезным препаратам. ЛР МБТ имеет не только чисто клиническое и эпидемиологическое, но и экономическое значение, так как лечение таких больных резервными ПТП обходится намного дороже, чем больных с чувствительными МБТ к основным химиопрепаратам.
В этих условиях расширение списка резервных ПТП, воздействующих на ЛР МБТ, является актуальным и крайне важным для повышения эффективности лечения больных с ЛУТЛ. Кроме того, присоединение к ЛУТЛ неспецифической бронхолегочной инфекции существенным образом утяжеляет течение специфического процесса в легких, требуя назначения дополнительных антибиотиков широкого спектра. В этом плане применение антибиотиков, воздействующих как на МБТ, так и на неспецифическую патогенную бронхолегочную микрофлору, является научнообоснованным и целесообразным.
В этом плане хорошо себя зарекомендовал в России такой препарат из группы фторхинолонов, как офлоксацин (таривид) [3]. Мы же свой выбор остановили на ломефлоксацине, как препарате, который еще не столь широко применяется при лечении туберкулеза и у которого, судя по имеющимся данным, практически не выявляются побочные эффекты и крайне редко формируется ЛР возбудителей инфекционных заболеваний [2].
Ломефлоксацин (максаквин) — антибактериальный препарат из группы фторхинолонов. Как и все представители производных оксихинолонкарбоновой кислоты, максаквин обладает высокой активностью против грамположительных (включая метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis) и грамотрицательных (включая Pseudomonas) микроорганизмов, в том числе по отношению к различным типам Micobacterium tuberculosis).
Механизм действия максаквина заключается в ингибировании хромосомной и плазмидной ДНК-гиразы, фермента, ответственного за стабильность пространственной структуры микробной ДНК. Вызывая деспирилизацию ДНК микробной клетки, максаквин ведет к гибели последней.
Максаквин обладает иным механизмом действия, нежели другие антибактериальные средства, поэтому к нему не существует перекрестной устойчивости с другими антибиотиками и химиотерапевтическими препаратами [2].
Основной целью настоящего исследования явилось изучение клинической и микробиологической эффективности максаквина при комплексном лечении больных деструктивным ЛУТЛ, выделяющих ЛР МБТ к изониазиду, рифампицину и другим ПТП, а также при сочетании туберкулеза с неспецифической бронхолегочной инфекцией.
Под наблюдением находилось 50 больных деструктивным ЛУТЛ, выделяющих с мокротой ЛР МБТ к изониазиду, рифампицину и ряду других ПТП. Эти люди в возрасте от 20 до 60 лет составили основную группу.
В контрольную группу вошли также 50 больных деструктивным ЛУТЛ легких в той же возрастной группе, выделяющие ЛР МБТ к изониазиду, рифампицину и другим ПТП. Эти пациенты лечились только протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом.
У 47 больных основной группы и 49 контрольной в мокроте микробиологическими методами были выявлены различные возбудители неспецифической бронхолегочной инфекции.
Среди больных основной группы диссеминированный туберкулез был установлен у 5 человек, инфильтративный — у 12, казеозная пневмония — у 7, кавернозный — у 7 и фиброзно-кавернозный туберкулез — у 17 человек. Большинство больных (45 пациентов) имели распространенный туберкулез легких с поражением более двух долей, у 34 больных был двусторонний процесс. У всех больных основной группы в мокроте были обнаружены МБТ, как методом микроскопии по Цилю — Нильсену, так и методом посева на питательные среды. При этом у них МБТ были устойчивы как минимум к изониазиду и рифампицину. Необходимо отметить, что все пациенты уже ранее неоднократно и неэффективно лечились основными ПТП, и специфический процесс у них приобрел рецидивирующий и хронический характер.
В клинической картине преобладали симптомы интоксикации с высокой температурой тела, потливостью, адинамией, изменениями в крови воспалительного характера, лимфопенией, увеличенной СОЭ до 40-50 мм в час. Следует отметить наличие грудных проявлений болезни — кашель с выделением мокроты, подчас значительного количества, слизисто-гнойной, а у половины больных — гнойной, с неприятным запахом. В легких выслушивались обильные катаральные явления по типу мелко-, средне-, а подчас и крупнопузырчатых влажных хрипов.
У большинства больных преобладали клинические проявления, которые скорее укладывались в картину неспецифического бронхолегочного поражения (бронхита, острой пневмонии, абсцедирования) с частыми и практически не стихающими обострениями.
Основным возбудителем неспецифической инфекции был Streptococcus hemoliticus — у 15,3% и Staphilococcus aureus — у 15% больных. Среди грамотрицательной микрофлоры преобладал Enterobacter cloacae в 7,6% случаев. Следует отметить высокую частоту ассоциации возбудителей неспецифической бронхолегочной инфекции.
МБТ были обнаружены у всех 50 больных. У 42 человек определялось обильное бактериовыделение. У всех пациентов выделенные штаммы МБТ были устойчивы к изониазиду и рифампицину. При этом у 31 больного лекарственная устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину сочеталась с другими ПТП.
Таким образом, в ходе микробиологических исследований было установлено выраженное бактериологическое действие максаквина на МБТ, при этом более выраженный эффект наблюдался при его воздействии на лекарственно чувствительные штаммы и изоляты. Однако при повышенных концентрациях максаквина эффект также заметен при воздействии на полирезистентные МБТ, устойчивые к основным ППТ.
Лечение максаквином проводилось у всех 50 больных основной группы в разработанной нами комбинации с другими резервными препаратами: протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом.
Максаквин назначали в дозе 800 мг в сутки перорально однократно в утренние часы сразу вместе с другими противотуберкулезными препаратами для создания максимальной суммарной бактериостатической концентрации в крови и очагах поражения. Доза максаквина выбрана с учетом микробиологических исследований и соответствовала МИК, при которой отмечалось существенное подавление роста МБТ. Терапевтический эффект определяли через месяц — для оценки воздействия его на неспецифическую патогенную бронхолегочную микрофлору и через два месяца — для оценки воздействия на полирезистентные МБТ. Длительность курса лечения резервными химиопрепаратами в сочетании с максаквином составляла два месяца.
Через месяц комплексного лечения было отмечено значительное улучшение состояния больных основной группы, что проявлялось в уменьшении количества мокроты, кашля и катаральных явлений в легких, снижении температуры тела, при этом более чем у двух третей больных — до нормальных цифр.
У всех больных к этому сроку в мокроте перестал определяться рост вторичной патогенной бронхолегочной микрофлоры. К тому же у 34 больных значительно уменьшилась массивность выделения микобактерий туберкулеза. Практически у всех больных нормализовались анализы крови.
Следует отметить, что у 28 пациентов рентгенологически через месяц лечения максаквином в сочетании с протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом отмечалось частичное рассасывание специфических инфильтративных изменений в легких, а также существенное уменьшение перикавитарной воспалительной реакции. Это позволило применить на данном этапе искусственный пневмоторакс, который является обязательным методом в лечении ЛУТЛ и составляет вторую и не менее важную часть нашей концепции повышения эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких, выделяющих полилекарственнорезистентные МБТ.
При анализе эффективности специфического действия комбинации резервных противотуберкулезных препаратов в сочетании с максаквином на полирезистентные МБТ при лечении 50 больных основной группы мы делали основной акцент на показатель прекращения бактериовыделения, как по микроскопии мокроты по Цилю — Нильсену, так и по посеву на питательные среды через два месяца после химиотерапии.
Анализ частоты прекращения бактериовыделения у больных основной и контрольной группы через два месяца лечения показал, что у пациентов, получавших максаквин в сочетании с протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом, прекращение бактериовыделения было достигнуто в 56% случаях. В контрольной группе больных, не получавших максаквина, — только в 30% случаев.
Следует отметить, что у остальных больных основной группы за этот период времени существенно уменьшилась массивность выделения МБТ.
Инволюция локальных изменений в легких у 50 больных контрольной группы также шла более замедленными темпами, и только у 25 больных к концу второго месяца удалось достичь частичного рассасывания перикавитарной инфильтрации и применить к ним искусственный пневмоторакс. К 39 из 50 пациентов основной группы был применен искусственный пневмоторакс в течение 1,5-2 месяцев, и 17 из них удалось достигнуть закрытия каверн в легких. 11 оставшихся больных, имеющих противопоказания к проведению искусственного пневмоторакса, в этот период были подготовлены к плановому оперативному вмешательству.
При определении лекарственной устойчивости МБТ к максаквину через два месяца лечения у больных основной группы только в 4% случаев была получена вторичная лекарственная устойчивость, сформировавшаяся в процессе двухмесячной химиотерапии, что в конечном итоге потребовало его отмены и замены на другой химиопрепарат, к которому МБТ сохранили свою чувствительность.
Переносимость препарата была хорошей. Только у одного больного через месяц применения было выявлено транзиторное повышение «печеночных» трансаминаз при отсутствии клинических проявлений поражений печени. Печеночные тесты нормализовались без отмены препарата при назначении гепатопротекторов.
К концу второго месяца у 4% больных отмечались явления непереносимости максаквина — в виде диспепсических явлений и диареи, связанной с дисбактериозом, аллергических кожных проявлений и эозинофилии до 32%, что привело к полной отмене препарата. Во всех остальных случаях при двухмесячном ежедневном применении максаквина в суточной дозе 800 мг побочных явлений не отмечалось.
Проведенная после окончания курса лечения максаквином комбинированная химиотерапия резервными препаратами и динамическое наблюдение за этими же больными показали, что достигнутый ко второму месяцу положительный результат в абациллировании мокроты оказал положительное влияние и на конечный результат излечения больных с ЛУТЛ.
Таким образом, применение максаквина в дозе 800 мг в сутки в сочетании с протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом у больных деструктивным ЛУТЛ с сопутствующей неспецифической бронхолегочной инфекцией показало его достаточную эффективность как антибиотика широкого спектра, воздействующего на грамотрицательную и грамположительную микрофлору, и препарата, действующего на туберкулезное воспаление.
Максаквин с полной уверенностью может быть отнесен к группе резервных ПТП. Он эффективно действует не только на МБТ, чувствительные ко всем ПТП, но и на ЛУ МБТ к изониазиду и рифампицину, что и обусловливает целесообразность его назначения таким больным. Тем не менее максаквин не следует рассматривать как основной препарат в схемах лечения больных с впервые выявленным туберкулезом легких, он должен оставаться в резерве и применяться только при ЛУТЛ и сопутствующей неспецифической бронхолегочной инфекции.
Для изониазида это составляет 1 мкг/мл, для рифампицина — 40 мкг/мл, стрептомицина — 10 мкг/мл, этамбутола — 2 мкг/мл, канамицина — 30 мкг/мл, амикацина — 8 мкг/мл, протионамида (этионамида) — 30 мкг/мл, офлоксацина (таривида) — 5 мкг/мл, циклосерина — 30 мкг/мл и для пиразинамида — 100 мкг/мл.
Литература
1. Лечение туберкулеза. Рекомендации для национальных программ. ВОЗ. 1998. 77 с.
2. Мишин. В. Ю., Степанян И. Э. Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания // Русский медицинский журнал. 1999. № 5. С. 234-236.
3. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. ВОЗ. 1998. 47 с.
4. Хоменко А. Г., Мишин В. Ю., Чуканов В. И. и др. Эффективность применения офлоксацина в комплексном лечении больных туберкулезом легких, осложненным неспецифической бронхолегочной инфекцией // Новые лекарственные препараты. 1995. Вып. 11. С. 13-20.
5. Хоменко А. Г. Современная химиотерапия туберкулеза // Клиническая фармакология и терапия. 1998. № 4. С. 16-20.