Что такое сбо в медицине

Эффективность и безопасность ингаляционного метода лечения сухим экстрактом листьев плюща острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста

Среди заболеваний детей раннего возраста (первых трех лет жизни) болезни органов дыхания (БОД) занимают лидирующее положение, составляя, по данным медицинской статистики Санкт-Петербурга, более 40%.

Среди заболеваний детей раннего возраста (первых трех лет жизни) болезни органов дыхания (БОД) занимают лидирующее положение, составляя, по данным медицинской статистики Санкт-Петербурга, более 40%. Структура заболеваемости представлена на рис. 1. Высокий уровень БОД в этой возрастной группе можно объяснить несколькими основными причинами: напряженностью иммунитета активно растущего организма маленького ребенка, анатомо-функциональными особенностями бронхолегочной системы и ее высокой подверженностью микробной агрессии.

Слизистая оболочка дыхательных путей постоянно испытывает негативные влияния разнообразных факторов внешней среды и является той областью, где при определенных условиях возможна адгезия патогенных микроорганизмов, их размножение, с последующим развитием воспалительного процесса. Структура БОД детей первых лет жизни является тому подтверждением и свидетельствует о доминирующей роли бронхита (72%) среди прочих заболеваний, характерных для этой возрастной группы. Следует также отметить, что воспаление слизистой дыхательных путей может быть ключевым патогенетическим звеном не только бронхита, но и других нозологических форм бронхолегочных заболеваний. Структура БОД детей раннего возраста представлена на рис. 2.

Лечение заболеваний органов дыхания у детей раннего возраста всегда являлось и является для педиатра сложной задачей. Это связано с ограниченным числом лекарственных препаратов, разрешенных к использованию в этой возрастной группе, существенным преобладанием в клинической практике системного способа доставки лекарств в организм больного ребенка, а следовательно, с высокой вероятностью осложнений, побочных и нежелательных эффектов. В последние годы наметились значительные качественные изменения в лечении БОД, благодаря активному внедрению в лечебную практику ингаляционной терапии, созданию специальных ингаляционных приборов для удобной, надежной, эффективной доставки лекарств в дыхательные пути и расширению круга специально созданных лекарственных средств, разрешенных к использованию в виде лечебных аэрозолей. Современная ингаляционная терапия представляет собой неотъемлемый компонент комплексного лечения заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, который позволяет уменьшить потребность в системных медикаментозных средствах либо полностью отказаться от них.

Перспектива оптимизации ингаляционного лечения БОД чрезвычайно заманчива именно у детей младшего возраста в силу исключения психологической травмы ребенка, возможных постинъекционных осложнений, простоты проведения процедуры лечения и экономической целесообразности. Однако круг надежных ингаляционных устройств, позволяющих адекватно заменить системное лечение БОД у детей первых лет жизни, чрезвычайно ограничен. Анализируя опыт использования различных ингаляционных приборов в лечебных целях, следует отметить, что к наиболее надежным ингаляторам, обеспечивающим эффективную доставку лекарств в дыхательные пути маленького ребенка, следует отнести только небулайзер.

По механизму генерации аэрозольных частиц различают компрессорные и ультразвуковые небулайзеры. Выбирая небулайзер для детей первых лет жизни, следует отдавать предпочтение компрессорному типу приборов, поскольку ультразвуковые устройства, генерирующие аэрозоль при помощи ультразвуковых колебаний, создаваемых пьезоэлементом, могут разрушать структуру некоторых лекарств (иммуномодуляторов, глюкокортикостероидов, препаратов легочного сурфактанта, гепарина, ряд антибиотиков и пр.) [1].

Компрессорный ингалятор должен быть обязательно протестирован. Согласно Европейскому тестовому стандарту, респирабельная фракция должна составлять не менее 50% генерируемых аэрозольных частиц, размером не более 5 мкм, остаточный объем лекарственного вещества после ингаляции не более 1 мл, рекомендуемый поток 6–10 л/мин, давление 5–7 бэр, производительность не менее 0,2 л/мин. Небулайзеры, имеющие стандартизованные параметры, как правило, надежны, а небулайзерная терапия с использованием таких приборов вполне конкурентна системному приему лекарств [2].

Специально для детей грудного и младшего возраста разработаны и рекомендованы следующие модели небулайзеров: небулайзер PARI Junior BOY; PARI LC PLUS Junior; PARI LC SPRINT Junior и PARI LC PLUS Baby. Эффективность ингаляций из таких приборов максимально повышается при условии использования плотно прилегающей лицевой маски, оснащенной клапаном выдоха [3].

Сравнивая системную и небулайзерную терапию БОД, к несомненным преимуществам небулайзерной терапии у детей младшего возраста можно отнести:

В последние годы небулайзерная терапия широко используется для лечения практически всех клинических вариантов заболеваний органов дыхания самой разной этиологии (инфекционных, генетически обусловленных, врожденных, острых, затяжных, хронических), однако наиболее часто — в лечении острых респираторных заболеваний (ОРЗ): ринитов, синуситов, ларинготрахеитов, простых и обструктивных бронхитов и пр.

Анализируя особенности современного течения ОРЗ у маленьких детей, по данным детских амбулаторно-консультативных центров Санкт-Петербурга, следует отметить отчетливую тенденцию к затяжному течению заболеваний, характеризующихся: длительным кашлем, симптомами нарушения бронхиальной проходимости, связанными с избыточной продукцией, изменением реологических параметров и/или нарушением эвакуации бронхиального секрета [10]. Такие пациенты нередко пополняют группу часто и длительно болеющих детей (ЧБД), которая по данным результатов диспансеризации детского населения РФ 2002 года составляет от 15% до 50% детской популяции и представлена в основном детьми первых лет жизни [5, 6].

Несмотря на большой арсенал лекарственных средств, которые уже существуют для профилактики, этиотропного и патогенетического лечения ОРЗ, не снижается потребность в оптимизации лечебного процесса за счет внедрения в лечебную практику препаратов комплексного, направленного воздействию на узловые патогенетические моменты ОРЗ. К таким лекарствам можно отнести зарегистрированный в последние годы препарат на основе сухого экстракта листьев плюща — Проспан®.

Сухой экстракт листьев плюща (Проспан) является оригинальным препаратом растительного происхождения, который имеет целый ряд доказанных эффектов в ходе тщательно спланированных и проведенных клинических испытаний. Для его производства используется сырье (листья плюща — Hedera helix) с высоким содержанием сапонинов и альфа-гедерина. Препарат признан официальным в 70 странах мира, где с успехом используется в течение 55 лет как безопасное, эффективное лекарственное средство для лечения различных нозологических форм ОРЗ. Клинические исследования, токсикологические испытания и ретроспективный анализ применения сухого экстракта листьев плюща у 52 478 детей, включая детей первых лет жизни, проведенные в Германии, доказали эффективность, минимальное (сравнимое с плацебо) число нежелательных эффектов, хорошую переносимость препарата [7].

По механизму действия сухой экстракт листьев плюща можно отнести к препаратам комплексного фармакологического эффекта. Обладая мукокинетическим и секретолитическим действием, сравнимым с мукоактивными препаратами других фармакологических групп, сухой экстракт листьев плюща демонстрирует уникальный бронхоспазмолитический эффект, за счет специфического метаболита альфа-гедерина, образующегося из сапонинов плюща. Воздействие альфа-гедерина оптимизирует рециркуляцию бета2-адренорецепторов на поверхность эпителиальных клеток бронхов, увеличивает количество активных бета2-адренорецепторов и усиливает их чувствительность к адреномиметикам, что крайне важно в лечении обструктивных вариантов ОРЗ [7–9]. Сухой экстракт листьев плюща не содержит сахара, искусственных красителей, консервантов, поэтому его можно рекомендовать ЧБД раннего возраста и пациентам с аллергическими заболеваниями, не связанными с сенсибилизацией к растительному сырью.

Препарат зарегистрирован и применяется у детей в двух лекарственных формах: в виде сиропа внутрь и в виде капель для применения как внутрь, так и ингаляционно. Следует отметить, что особенно удобной формой клинического использования сухого экстракта листьев плюща у детей раннего возраста (с первых дней жизни) являются капли, которые можно давать ребенку, добавляя в другие жидкости и ингаляционно, без ограничения по продолжительности и частоте применения.

При системном применении, у детей первых трех лет жизни, препарат следует принимать перед едой, разводя в небольшом количестве воды в дозе: 10 капель 3–5 раз в день. Курс лечения зависит от обратной динамики клинических проявлений ОРЗ, но не должен быть менее одной недели. После исчезновения симптомов заболевания, для закрепления терапевтического эффекта, можно продолжить прием препарата еще 2–3 дня.

У детей, не имеющих проявлений атопии и пыльцевой сенсибилизации, целесообразно проведение ингаляционной терапии ОРЗ с применением раствора сухого экстракта листьев плюща (капли). Следует отметить, что для ингаляции препарата пригодны любые стандартные приборы для распыления без нагрева, однако наиболее оптимальным прибором для проведения ингаляционной терапии является небулайзер, существенно повышающий лечебный эффект ингаляции. С целью предотвращения возможного раздражения дыхательных путей (поскольку раствор содержит 45 об.% алкоголя), капли необходимо разводить физиологическим раствором в соотношении 1:2. В клинических исследованиях, проведенных в Германии, было доказано, что ингаляционное лечение сухим экстрактом листьев плюща по эффективности не уступает системной терапии препаратом, обладает мукоактивным, бронхоспазмолитическим эффектом, уменьшает ночной кашель, дает ребенку ощущение дыхательного комфорта, позволяет уменьшить возможность нежелательных явлений [7, 8].

С целью оценки эффективности и безопасности небулайзерной терапии раствором сухого экстракта листьев плюща в комплексном лечении детей раннего возраста с наиболее частыми клиническими вариантами ОРЗ нами проведено открытое, постмаркетинговое исследование.

Материалы и методы

В исследование включено 30 детей в возрасте от 11 месяцев до 4 лет (22 мальчика и 8 девочек) с клиническими проявлениями ОРЗ. Все дети наблюдались и лечились в осенне-зимний период 2009 г. в одном из домов ребенка Санкт-Петербурга. По возрастному составу подавляющее большинство больных (70%) были детьми 1–3 лет, то есть входили в наиболее подверженную респираторным заболеваниям возрастную группу. Возрастной состав включенных в исследование пациентов представлен в табл. 1.

Из исследования были исключены дети, имеющие тяжелые фоновые заболевания и патологические состояния:

Большинство включенных в исследование пациентов имели неблагоприятный преморбидный фон. Из фоновых состояний следует отметить высокую частоту заболеваний аллергической природы: атопический дерматит и аллергический ринит (43,3%). Как ЧБД наблюдались 40% детей, и только 16,7%, имеющих 1–2 эпизода ОРВИ в год, считались практически здоровыми.

Диагноз респираторного заболевания и его клинический вариант у всех пациентов были документированы на основании типичных клинических проявлений и характерных изменений лабораторных показателей. Перечень клинических диагнозов детей, включенных в исследование, представлен в табл. 2.

В наших наблюдениях все дети имели клинические проявления острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) с первых дней болезни, у 53,3% заболевание сопровождалось явлениями ринита и/или отита. Ведущими симптомами ОРЗ были: кашель (100%), наличие мокроты (86,7%) и хрипов в легких (83,3%). 12,5% пациентов имели синдром бронхиальной обструкции (СБО).

Для оценки степени выраженности основных симптомов ОРЗ нами была использована балльная система. Характеристика степени выраженности основных симптомов ОРЗ представлена в табл. 3 и на рис. 3.

Все пациенты, с первых проявлений болезни, получали комплексное лечение, соответствующее нозологической форме заболевания, с учетом особенностей течения и сопутствующей фоновой патологии. Следует отметить, что, несмотря на отсутствие признаков бактериальной инфекции, у 16,7% пациентов с явлениями отита проведено антибактериальное лечение. Из антибактериальных препаратов наиболее часто назначались: антибиотики — цефалоспорины I поколения и аминопенициллины, реже макролиды. В лечении ОРЗ широко использовались противовирусные (Виферон), противовоспалительные (Эреспал), антигистаминные (Кларитин, Зиртек), бронхоспазмолитические (Беродуал), иммунокоррегирующие (ИРС-19) препараты, по мере необходимости проводилось местное лечение ринита и/или отита.

Небулайзерная терапия сухим экстрактом листьев плюща назначалась в составе комплексной терапии ОРЗ. Препарат использовался в виде мукоактивного монопрепарата. Методика проведения ингаляции была обычная: в камеру небулайзера помещалось 20–25 капель препарата, который разводился физиологическим раствором комнатной температуры в соотношении 1:2. Ингаляции проводились три раза в день.

Основными показаниями к применению сухого экстракта листьев плюща были:

Продолжительность небулайзерной терапии ОРЗ определялась характером заболевания, выраженностью и стойкостью явлений дискринии и обструктивного состояния и составляла в среднем 10 дней.

Анализ результатов

Эффективность небулайзерной терапии сухим экстрактом листьев плюща оценивалась по единому протоколу согласно динамике обратного развития основных клинических проявлений ОРЗ: кашля, экспекторации мокроты, хрипов в легких, симптомов бронхиальной обструкции в сроки: до начала небулайзерной терапии, на 3-й, 7-й и 10-й день лечения. В ходе исследования изучались лечебные возможности ингаляционного применения препарата, его безопасность, особенности взаимодействия с лекарственными средствами, традиционно используемыми в терапии ОРЗ детей раннего возраста.

Динамика кашля, на фоне небулайзерной терапии сухим экстрактом листьев плюща, характеризовалась постепенным снижением его интенсивности, уменьшением числа кашляющих детей (на 16%) и увлажнением уже к 3-му дню лечения. К 7-му дню терапии — влажный кашель с легко экспекторируемой мокротой, которую маленькие дети, как правило, проглатывали, регистрировался лишь у 10% пациентов. К 10-му дню ингаляционной терапии кашель полностью прекратился у всех наблюдаемых нами детей. Динамика кашля на фоне ингаляционного лечения сухим экстрактом листьев плюща (капли) представлена на рис. 4.

Изменение выраженности кашлевого рефлекса на фоне лечения было связано с изменением реологических параметров мокроты. Исходно наличие секрета в дыхательных путях, по данным клинического исследования, определялось у 86,7% детей, при этом у всех экспекторация мокроты была резко затруднена из-за нарушения ее реологических параметров. Уже к 3-му дню лечения наличие мокроты фиксировалось у 56% пациентов, при этом у большинства детей отмечалось значительное смягчение и увлажнение кашля с нарастанием его продуктивности. К 7-му дню ингаляционной терапии, параллельно с постепенным прекращением кашля, существенно уменьшилось число пациентов, имеющих мокроту (до 10%), причем объем влажной, легко откашливаемой мокроты был незначительным. К 10-му дню лечения ни один ребенок не имел клинических признаков наличия секрета в дыхательных путях. Динамика экспекторации мокроты на фоне лечения сухим экстрактом листьев плюща (капли) представлена на рис. 5.

Аускультативные изменения зависели от клинического варианта заболевания. До лечения преимущественно сухие, звучные, непостоянные хрипы выслушивались у подавляющего большинства пациентов (93%). По мере ингаляционного лечения сухим экстрактом листьев плюща зарегистрировано резкое уменьшение числа больных с хрипами (до 47% к 3-му дню лечения) с изменением их звучания за счет преобладания больных со смешанными и влажными хрипами. Уже к 7-му дню ингаляционной терапии зафиксировано полное исчезновение хрипов у всех наблюдаемых больных. Динамика хрипов на фоне лечения сухим экстрактом листьев плюща (капли) представлена на рис. 6.

Следует отметить быструю обратную динамику СБО. Уже к 4–5 дню лечения зарегистрировано полное разрешение СБО, что связано как с выраженным мукоактивным действием препарата (муколитическим, мукокинетическим), так и непосредственно с прямым бронхолитическим эффектом. Динамика СБО на фоне лечения сухим экстрактом листьев плюща (капли) представлена на рис. 7.

В наших наблюдениях не выявлено каких-либо побочных или негативных явлений, непосредственно связанных с ингаляционной небулайзерной терапией раствором сухого экстракта листьев плюща. Не выявлено также отрицательных лекарственных взаимодействий с препаратами, использованными для комплексного лечения ОРЗ у детей младшего возраста. Отмечена безопасность сочетания ингаляционной терапии раствором сухого экстракта листьев плюща с системным применением антибиотиков, противовоспалительных, антигистаминных, иммунотропных и прочих лекарственных препаратов.

Несмотря на растительное происхождение, следует отметить хорошую переносимость препарата пациентами с проявлениями атопического дерматита, аллергического ринита, бронхиальной обструкции.

Лечебный эффект был оценен как отличный у 60% пациентов, как хороший у 38% и как удовлетворительный только у 2% ЧБД с затяжным течением бронхолегочных процессов. Отсутствие эффекта не зарегистрировано ни в одном случае.

Проведенное анкетирование медицинского персонала, принимавшего участие в исследовании, выявило удовлетворенность простотой, эффективностью, безопасностью и удобством ингаляционной терапии раствором сухого экстракта листьев плюща.

Таким образом, результаты проведенного открытого постмаркетингового исследования эффективности и безопасности небулайзерной терапии препаратом сухого экстракта листьев плюща в комплексном лечении детей раннего возраста с наиболее частыми клиническими вариантами ОРЗ позволяют сделать следующие выводы:

Источник

Журнал «Здоровье ребенка» 4 (39) 2012

Вернуться к номеру

Особенности неотложной терапии синдрома бронхиальной обструкции у детей раннего возраста

Версия для печати

Статья посвящена проблеме бронхиальной обструкции у детей раннего возраста. Рассматриваются патогенез, клинические проявления и осложнения этого состояния, уделено внимание вопросам лечения с акцентом на применение комбинированной терапии (препарат Беродуал, содержащий
в2-агонист фенотерола гидробромид и холинолитик ипратропия бромид).

Стаття присвячена проблемі бронхіальної обструкції в дітей раннього віку. Розглядаються патогенез, клінічні прояви й ускладнення цього стану, приділяється увага питанням лікування з акцентом на застосування комбінованої терапії (препарат Беродуал, що містить ­в2-агоніст фенотеролу гідробромід і холінолітик іпратропію бромід).

The paper is devoted to a problem of bronchial obstruction in infants. There have been considered the pathogenesis of this pathology, its clinical manifestation and complications, features of treatment focusing on combined therapy use (medication Berodual containing в2-agonist of fenoterol hydrobromide and anticholinergic drug ipratropium bromide).

бронхиальная обструкция, дети, лечение, Беродуал.

бронхіальна обструкція, діти, лікування, Беродуал.

bronchial obstruction, children, treatment, Berodual.

Синдром острой бронхиальной обструкции (СБО) у детей раннего возраста уже в течение многих лет привлекает пристальное внимание как исследователей, так и практических врачей, что связано с широкой распространенностью и гетерогенностью его генеза, а потому с трудностями дифференциальной диагностики [10]. Нарушение проходимости дыхательных путей у детей раннего возраста является частой патологией как главный синдром, вторичный синдром и даже ятрогения. Бронхиальная астма (БА) и различная острая бронхообструктивная патология (обструктивный бронхит (ОБ), бронхиолит, острый стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп), коклюш) — заболевания, при которых нарушение проходимости дыхательных путей, прежде всего бронхов, является главным проявлением. Выявление и лечение СБО — ключевой момент в диагностических и терапевтических алгоритмах этих заболеваний [20].

Термин «бронхообструкция» обозначает патологическое состояние, возникающее вследствие нарушения проходимости бронхов с последующим нарастанием сопротивления потоку воздуха во время вентиляции и характеризующееся эпизодами одышки в результате бронхоконстрикции, воспалительной инфильтрации, гиперсекреции и дискринии подслизистых желез, оте­ка и гиперплазии слизистой дыхательных путей, в частности бронхов [17, 22]. С биологической точки зрения бронхообструкция носит защитно­приспособительный характер, препятствуя проникновению различных инородных агентов, в т.ч. и инфекционных патогенов и аллергенов, в альвеолы, предотвращая таким образом развитие пневмонии, поэтому она является универсальным механизмом защиты дыхательных путей, осуществляемой посредством воспаления, гиперсекреции слизи, мукоцилиарного транспорта, кашля и даже бронхоспазма.

Патогенез. При формировании СБО развивается воспаление дыхательных путей с участием эпителиальных и эндотелиальных клеток, гранулоцитов, макрофагов, моноцитов, может быть Т­клеточная активация в ответ на инфекционный антиген или аллерген. В результате воспаления формируется нарушение геометрии мелких бронхов за счет утолщения стенки, закрытия просвета слизью и клеточным детритом, увеличения высвобождения провоспалительных цитокинов, повышения бронхиальной гиперчувствительности, нарушения нейрорегуляторных механизмов в связи с парасимпатической гиперреактивностью [7].

Нарушение мукоцилиарного клиренса (процесса очищения дыхательных путей) происходит как при избыточном образовании мокроты, так и при недостаточном, что приводит к застою мокроты, в результате чего страдает дренажная функция бронхов и нарушается вентиляционная функция легких, снижается эффективность защитных механизмов — мукоцилиарного транспорта и кашля, нарастает колонизация бронхов патогенной микрофлорой. Нарушение транспорта мокроты приводит к поддержанию и прогрессированию воспаления и бронхообструкции [16].

Одним из клинических проявлений гиперреактивности дыхательных путей является кашель. В формировании кашлевого рефлекса участвуют [16]:

— кашлевые рецепторы, расположенные по ходу гортани, трахеи, бронхов, плевры, слухового прохода, полости носа, околоносовых пазух, глотки, перикарда, диафрагмы, желудка;

— кашлевой центр, расположенный в продолговатом мозгу;

У детей раннего возраста в силу морфофункциональных особенностей кашлевой рефлекс несовершенен. Поэтому при инфекциях дыхательных путей у новорожденных и детей первых месяцев жизни кашель часто отсутствует. Кроме того, он может провоцировать отказ от еды, срыгивания и рвоту. В ряде случаев кашель не выполняет дренажной функции [16].

Клинически степень нарушения проходимости бронхов при различной патологии зависит от соотношения отдельных компонентов бронхообструкции, наличия генетически обусловленной гиперреактивности бронхов, особенностей причинных факторов и воспаления. Важнейшими патофизиологическими компонентами острого СБО у детей являются отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекреция слизи и бронхоспазм. При затяжном характере СБО развивается гиперплазия слизистой, а при хроническом воспалении, типичном для БА и бронхолегочной дисплазии (БЛД), постепенно формируются явления фиброза и склероза, что свидетельствует о структурной перестройке бронхов (ремодуляции) [7, 13].

Чаще всего и клинически ярко СБО проявляется у детей первых лет жизни, что обусловлено морфофункциональными особенностями органов дыхания: узостью дыхательных путей, недостаточной эластичностью легких, мягкостью хрящей бронхиального дерева, недостаточной ригидностью грудной клетки, склонностью к развитию отеков, гиперсекрецией вязкой слизи, слабым развитием гладкой мускулатуры бронхов [13, 16].

Особое место в формировании повышенной бронхореактивности и развитии СБО занимают нейрорефлекторные механизмы, основой которых является функционирование вегетативной нервной системы. Вегетативные эффекты у детей раннего возраста по­разному представлены в разных органах, склонны к генерализации, очень лабильны, быстро переходят из одной системы в другую [7]. У здоровых детей грудного возраста преобладает тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (ваготония), что обусловливает сужение бронхов, вазодилатацию, потоотделение, перистальтику и повышение тонуса органов пищеварения, что проявляется пастозностью, развитием отеков и гиперпродукцией густого секрета, гастроэзофагеальным рефлюксом, дискинезией кишечника, приводящими к развитию СБО. В условиях ваготонии нарушается нормальный баланс между бронхоконстрикцией и бронходилатацией с вовлечением различных рецепторов. Эта дисфункция может вызвать развитие рефлекторного бронхоспазма и гиперреактивности бронхов, что приводит к формированию неаллергических механизмов БА.

b₂­адренергические рецепторы широко представлены в дыхательных путях и присутствуют на гладкомышечных клетках, эпителиоцитах, клетках подслизистых желез, многочисленных клетках воспаления, в альвеолах и пресинаптических нервах [3]. Функция ­b₂­адренорецептора зависит от соединения с Gs­белком, стимулируемого аденилатциклазой, которая повышает уровень циклического аденозинмонофосфата в клетке, его высокое содержание, кроме расслабления гладкой мускулатуры бронхов, подавляет выброс медиаторов реакции гиперчувствительности немедленного типа из клеток воспаления (прежде всего из тучных), что важно для детей с атопией. После этого чувствительность b­адренорецептора к дальнейшей стимуляции снижается.

Другая группа рецепторов — мускариновые (холинергические). Из 5 их типов в легких присутствуют М₁­, М₂­, М₃­рецепторы. Тонус мускулатуры бронхов определяется преимущественно парасимпатической (холинергической) иннервацией (ваготония) и значительно усилен при БА. Нейротрансмиттер ацетилхолин, высвобождающийся в нервных окончаниях через холинергические рецепторы, приводит к сокращению гладкой мускулатуры и усиливает секрецию подслизистых желез. Триггеры обострения процесса (гистамин, холодный воздух, физическая нагрузка) инициируют обструкцию прямым воздействием на рецепторы и активацию холинергического пути, усиливая гиперреактивность бронхов. Гладкомышечные клетки способны продуцировать интерлейкины (ИЛ), фактор роста и провоспалительные цитокины, которые могут инициировать, провоцировать или поддерживать воспаление. В ответ на сенсибилизацию в гладкомышечных клетках выделяется g­интерферон, способный взаимодействовать с М₂­рецептором, ингибируя его функцию, что в дальнейшем ведет к увеличению выделения ацетилхолина [3].

Таким образом, анатомо­физиологические особенности органов дыхания и вегетативной ориентации детей раннего возраста обусловливают значительную частоту СБО и характерныеособенности его клинических проявлений. Так, ведущую роль в развитии нарушения проходимости бронхов при ОБ играют выраженный отек слизистой бронхов и гиперсекреция вязкой слизи, в отличие от БА, при которой в основе нарушения бронхиальной проходимости лежит бронхоспазм [7]. Вместе с тем свойственное маленьким детям слабое развитие гладких мышц бронхов придает обострению БА ярко выраженную «бронхитическую» окраску, обусловленную гиперпродукцией вязкого секрета. Это маскирует сущность заболевания и затрудняет дифференциальную диагностику с ОБ, хотя у некоторых детей уже на первом году жизни формируются типичные признаки бронхоспазма как главного компонента бронхообструкции [7].

Роль острой респираторной вирусной инфекции в индуцировании и провоцировании СБО. По данным станции скорой медицинской помощи г. Екатеринбурга (Россия), каждый пятый вызов педиатрической бригады в связи с болезнями органов дыхания осуществляется по поводу острой обструкции дыхательных путей [9, 20, 21]. Из всех детей с СБО 22 % составили больные с обострением БА на фоне ОРВИ. Среди госпитализированных детей СБО, ассоциированный с ОРВИ, отмечен в 73 % cлучаев, у 21 % больных он развился на фоне коклюша, у 3 % детей его причиной была тимомегалия, дети с цитомегаловирусной инфекцией и БЛД составили 2 и 1 % соответственно, что подтверждает ведущую роль респираторных инфекций в возникновении СБО у детей. Значение вирусных патогенов в развитии БА и провокации ее обострений уже давно доказано, что характерно для детей всех возрастных групп, но наиболее велико их влияние на формирование СБО и особенно БА у детей раннего возраста. Вирус­индуцированное повреждение эпителия способствует проникновению аллергенов и ирритантов, других вирусов и патогенов. Особое значение респираторные вирусы имеют в развитии дисфункции нервной регуляции тонуса гладкой мускулатуры бронхов в сторону преобладания ваготонии. Вирусы вступают в контакт с нервными окончаниями, повреждают М₂­рецепторы, влияют на метаболизм нейропептидов (субстанция Р, нейрокинин А), тем самым повышают холинергическую чувствительность нервных волокон и формируют гиперреактивность дыхательных путей (рис. 1). Кроме того, повышенная невральная активность приводит к выбросу гистамина тучными клетками. С учетом недостаточной плотности b₂­рецепторов и преобладающей активности М­холинорецепторов у детей первых месяцев и лет жизни при СБО необходим дифференцированный подход к назначению бронхолитиков [21].

Чаще всего в детской практике встречаются варианты СБО, обусловленные инфекционными (ОБ, бронхиолит, хронический бронхит, респираторные микоплазмоз и хламидиоз, коклюш) и аллергическими (БА, поллиноз, миграционная стадия аскаридоза и токсокароза, аллергическая реакция на медикаменты — аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы АПФ, b­адреноблокаторы и др.) факторами.

СБО инфекционного и аллергического генеза в раннем возрасте нередко приходится дифференцировать с различной патологией [7, 8, 13]:

— врожденной патологией бронхолегочного аппарата;

— наследственными и врожденными заболеваниями (муковисцидоз, БЛД, дефицит a­1­антитрипсина, первичные иммунодефициты, синдромы «неподвижных ресничек» и Картагенера, идиопатические легочный гемосидероз и фиброзирующий альвеолит);

— патологией гастроэзофагеальной зоны;

— врожденными пороками сердца и магистральных сосудов, кардиомиопатиями;

— патологией периода новорожденности (аспирационный синдром);

— объемными образованиями в грудной клетке;

— другими состояниями (синдром постназального стекания, инородное тело бронхов).

Осложнения СБО в связи с кашлем включают тошноту, рвоту, кровоизлияние в склеры, непроизвольное мочеиспускание, раздражительность, расстройства сна, растяжение межреберных мышц, аспирацию, ателектазы, эмфизему легких, легочную гипертензию, повышение давления в венах большого круга кровообращения, потерю сознания.

Лечение острой (ОБ) и обострения хронической (БА) бронхообструкции в идеале должно быть направлено на устранение их причины. Однако многочисленность заболеваний, проявляющихся развитием СБО, преобладающее единство механизмов его формирования при наиболее частых в раннем детстве процессах, необходимость оказания неотложной помощи на различных этапах ставят перед врачами задачу разработки и внедрения единого подхода к лечению больных с обструкцией дыхательных путей. В клинической практике наиболее значимой является патогенетическая терапия, включающая: применение бронхолитиков, противовоспалительных препаратов и мероприятия по улучшению и восстановлению дренажной функции бронхов. Тяжелое течение СБО требует проведения оксигенотерапии, а иногда ИВЛ. Дети с тяжелым течением СБО обязательно должны быть госпитализированы [3, 4, 11, 15, 23, 25].

Бронхолитическая терапия. Универсальными бронхолитиками являются симпатомиметики (b­агонисты), влияющие и на a­, и на b­адренорецепторы дыхательных путей. Принцип их действия состоит в стимуляции b₂­адренорецепторов гладкой мускулатуры, что приводит к бронходилатации. Препараты b­агонистов конкурируют за связь b₂­рецептора с вырабатываемыми организмом катехоламинами, норадреналином и адреналином. Адреналин — первый синтетический b­агонист. Препараты этой группы в настоящее время используются достаточно редко, в основном в неотложной помощи при анафилактических реакциях в связи с частым развитием побочных явлений [3]. Преимущественную активность в отношении b₂­адренорецепторов проявляют селективные b₂­агонисты короткого действия сальбутамол и фенотерола гидробромид. При ингаляции только 10–20 % введенной их дозы достигает дистальных отделов бронхов и альвеол, при этом они не трансформируются в метаболиты с b­блокирующей активностью в отличие от адреналина и изопреналина, но при слишком частом применении селективных ­b₂­агонистов возможно развитие тахикардии, тремора конечностей, головной боли. Максимальная плотность b­адренорецепторов определяется на уровне мелких и средних бронхов. Хотя b₂­агонисты могут увеличивать мукоцилиарный клиренс, секрецию слизистых желез, продукцию сурфактанта и модулировать холинергическую нейротрансмиссию, эти эффекты выражены минимально в сравнении с их действием на гладкую мускулатуру [3]. Фенотерол ни в чем не уступает сальбутамолу, а по уровню безопасности, например, при беременности оказался на ступень выше — группа B, тогда как сальбутамол оставался в группе С [1].

Холинолитик ипратропия бромид, блокируя М­холинорецепторы, ликвидирует влияние блуждающего нерва бронхосуживающего характера. Необходимо подчеркнуть, что часть его дозы оседает в полости рта и глотке, попадает в желудок и практически не всасывается из кишечника, поэтому он не оказывает системного холинблокирующего действия [3]. Ипратропия бромид проявляет заметный эффект через 20–30 минут после ингаляции, при этом его действие более выражено в проксимальном отделе дыхательного дерева. При недостаточном бронхолитическом эффекте b₂­агонистов ингаляции ипратропия бромида, оказывающего антихолинергическое действие, приводят к синергическому эффекту. Сочетание двух препаратов в одном ингаляторе, дополняющих друг друга по влиянию как на рецепторы дыхательных путей, так и на топографию (расположение) этих рецепторов и скорость наступления их действия, привело к созданию фиксированной комбинации фенотерола с ипратропием — препарата Беродуал [1].

Таким образом, Беродуал — комбинированный препарат, содержащий b₂­агонист (фенотерола гидробромид) и холинолитик (ипратропия бромид), которые имеют разные точки приложения и, соответственно, механизмы действия: фенотерол активирует аденилатциклазу, что приводит к увеличению образования цАМФ. Последний стимулирует работу кальциевого насоса, в результате чего снижается концентрация кальция в миофибриллах и происходит расширение бронхов. Фенотерол быстро (через 5–15 минут) расслабляет гладкие мышцы бронхов, преимущественно в дистальных отделах дыхательных путей, и препятствует развитию бронхоспазма, обусловленного гистамином, метахолином, воздействием холодного воздуха и аллергенов. Он блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток, а также усиливает мукоцилиарный клиренс. Ипратропия бромид эффективно устраняет бронхоспазм, вызванный влиянием nervus vagus, уменьшает секрецию подслизистых желез, не оказывает негативного влияния на секрецию слизи, мукоцилиарный клиренс и газообмен. Такое сочетание не только потенцирует бронхолитическое действие с максимальным эффектом через 30–60 минут и увеличивает его длительность до 5–6 часов, но и позволяет снизить дозу b₂­агониста, что уменьшает вероятность развития побочных реакций, в частности тахифилаксии, и повышает уровень безопасности препарата [1, 3]. Особенностью Беродуала является не только хорошая совместимость его компонентов в растворе для небулайзера, но и возможность применения в сочетании с современным муколитиком амброксолом как при приеме последнего внутрь, так и при небулизации в одном растворе [1]. Продолжительность ингаляции препарата составляет 5–10 минут, до полного прекращения распыления раствора. Дозы Беродуала представлены в табл. 1.

Анализ 6 рандомизированных исследований [29] антихолинергической терапии обструкции в сравнении с применением плацебо у 321 ребенка первых 2 лет жизни (при исключении острых бронхиолитов и хронических легочных заболеваний) показал, что сочетание ипратропия бромида и b₂­агонистов уменьшает необходимость в дополнительном лечении в сравнении с монотерапией b₂­агонистом, но не отличается по сатурации кислорода (SatO₂) и длительности госпитализации [25]. В группе детей, получавших терапию этой комбинацией, достигнута более значительная динамика устранения СБО за 24 часа в сравнении с плацебо, а родители отдавали предпочтение терапии ипратропия бромидом через небулайзер.

Беродуал в лечении СБО при ОРВИ у детей. Как правило, первый эпизод обструкции бронхов на фоне ОРВИ в 72 % случаев развивается у детей раннего возраста, чаще на первом году жизни [21]. Учитывая преобладание активности М­холинорецепторов над b₂­рецепторами у детей грудного возраста, ингаляционное применение ипратропия бромида является приоритетным в сравнении с b₂­агонистами короткого действия. У детей старше 1 года в качестве стартового препарата используется Беродуал [21].

У 28 % детей первых 3 лет жизни кратность эпизодов CБО в анамнезе составляет от 3 до 8. Купирование CБО проводится небулизированным Беродуалом, при наличии атопического фенотипа у ребенка дополняется ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС — будесонид и флутиказона пропионат в небулах). Используется пошаговая тактика лечения небулизированными растворами лекарственных средств. В течение первого часа доза выбранного бронхолитического препарата вводится дважды. При недостаточном клиническом эффекте ингаляции проводят повторно через 4 часа в комбинации с ИГКС [21].

Беродуал в лечении острого стенозирующего ларинготрахеита (ложного крупа) у детей. При оказании неотложной помощи детям с ложным крупом на догоспитальном и госпитальном этапах также рекомендуются ингаляции Беродуала через небулайзер, что в сравнении с обычными методами лечения значительно повышает эффективность терапии: потребность в парентеральном введении лекарств снижается в 4 раза, частота перевода больных в отделение реанимации — в 2,7 раза, сокращаются сроки пребывания больного в стационаре на 4–5 суток [21]. Использование Беродуала на этапе скорой медицинской помощи позволяет купировать явления ложного крупа у каждого 3­го госпитализированного ребенка, сократить длительность стенотического периода у детей с I и II степенью соответственно в 4 и 2 раза.

Беродуал в лечении СБО при коклюше у детей. Развитие гиперреактивности бронхов на фоне коклюша с клиническими проявлениями СБО отмечается более чем у 28 % детей [19]. При этом в качестве бронхолитического средства часто используют эуфиллин. Поскольку основой бронхообструкции при коклюше является воспаление и вызванный им бронхоспазм, появляются показания для бронхолитической и противовоспалительной терапии. Доказано, что использование небулизированного раствора Беродуала способствует нормализации бронхиальной проходимости у детей с коклюшем, но не влияет на состояние гиперреактивности бронхов. Вместе с тем его применение позволило сократить число парентеральных манипуляций у детей с легкой и среднетяжелой степенью бронхообструкции и ускорить ее купирование, уменьшить тяжесть приступов кашля, исключить необходимость проведения инфузионной терапии и сократить длительность спазматического периода болезни в 2 раза [19, 21].

Беродуал в лечении бронхиолита. Данные литературы свидетельствуют о неоднозначном отношении к вопросу применения b₂­агонистов при остром бронхиолите у детей [20]. В 5 клинических исследованиях, изучавших эффективность лечения больных острым бронхиолитом в амбулаторных условиях, не было установлено преимущество b₂­агонистов в сравнении с плацебо в отношении снижения количества госпитализаций или улучшения физиологических параметров. Некоторые исследователи сообщают об ухудшении клинических и функциональных показателей у детей, госпитализированных по поводу бронхиолита, при использовании b₂­агонистов. Поэтому при отсутствии клинического улучшения на фоне лечения b₂­агонистами их дальнейшее использование должно быть прекращено [25]. Вместе с тем в качестве альтернативы монотерапии ­b₂­агонистами можно применять Беродуал, имеющий известные преимущества в сравнении с b₂­агонистами для купирования СБО, что позволит оптимизировать схему лечения бронхиолита [21].

Беродуал в неотложной помощи при обострениях бронхиальной астмы у детей. В документах GINA (Global Initiative for Asthma, 2003) [26] указано, что при использовании комбинации b₂­агониста и холинолитика ипратропия бромида снижается частота госпитализаций в связи с БА и более значительно увеличивается пиковая скорость выдоха и объема форсированного выдоха за первую секунду по сравнению с монотерапией b₂­агонистом. По данным А.В. Царьковой и И.С. Лещенко, своевременное назначение Беродуала позволяет снизить потребность в госпитализации детей с обострением БА в 6,4 раза [20, 21]. При легком/среднетяжелом обострении ингаляции ­b₂­агонистов короткого действия проводят со спейсером большого объема с лицевой маской у детей раннего возраста (1 вдох каждые 15–30 секунд) или через небулайзер. При тяжелом приступе БА предпочтительна небулайзерная терапия. В том случае, когда больной получает плановую терапию и при этом сохраняется необходимость в дополнительном назначении ингаляционных b₂­агонистов, чаще всего стоит вопрос о неадекватности проводимой терапии. Их использование должно сводиться к минимуму и назначать их следует по потребности как средство скорой помощи, так как течение контролируемой БА, как правило, не требует их частого применения. Эффективность b₂­агонистов часто вызывает у родителей и больных ложное ощущение улучшения, что ведет к прерыванию базисной противовоспалительной терапии.

Беродуал в терапии бронхолегочной дисплазии. БЛД — полиэтиологическое хроническое заболевание морфологически незрелых легких, развивающееся у новорожденных детей, прежде всего недоношенных, в результате интенсивной терапии респираторного дистресс­синдрома и/или пневмонии, протекающее с преимущественным поражением бронхиол и паренхимы легких, развитием эмфиземы и фиброза и/или нарушением репликации легких [12]. СБО при БЛД обусловлен уменьшением диаметра бронхов, метаплазией эпителия бронхов, развитием облитерации бронхиол, гипертрофией и гиперплазией гладкой мускулатуры бронхиол и бронхов, перибронхиальной гиперпластической инфильтрацией, персистирующим отеком и фиброзом интерстициальной ткани. Первичное за счет респираторных расстройств и ятрогенное в связи с ИВЛ с высокими концентрациями кислорода повреждение легких при БЛД сочетается с аутоповреждением легочной ткани вследствие генерализованного воспаления с повышением в бронхоальвеолярном лаваже уровня противовоспалительных цитокинов — ИЛ­1b, ИЛ­6 и ИЛ­8 и фактора некроза опухоли a в сыворотке крови — в первые сутки жизни у детей, у которых в дальнейшем развилась БЛД [12]. Поскольку в первые недели жизни у недоношенного новорожденного гладкая мускулатура бронхов и особенно бронхиол развита очень слабо, ингаляции сальбутамола неэффективны, и в качестве бронхолитического средства можно использовать комбинированный препарат Беродуал, что отражено в методических рекомендациях, составленных для неонатологов России (табл. 2) [18].

Этапность оказания неотложной помощи при СБО у детей. В современном алгоритме неотложной терапии b₂­агонисты являются препаратами первой линии терапии при остром СБО и обструкции бронхов при легкой, среднетяжелой и даже тяжелой БА, обеспечивая обратимость бронхоспазма [24, 27]. Ступенчатое лечение обострений астмы (начинается с первой ступени независимо от того, где лечится пациент — дома, у врача общей практики или в стационаре) включает [6, 27]:

— ингаляции b₂­агонистов короткого действия (спейсер): 2–4 вдоха (эквивалентно 200 мкг сальбутамола) каждые 10–20 минут в течение 1 часа; при отсутствии улучшения — госпитализация [11];

— b₂­агонисты через небулайзер (могут повторяться каждые 20–30 минут) [27, 28];

— комбинацию растворов b₂­агониста и ипратропия бромида (Беродуал): ингалируется через небулайзер каждые 20–30 минут [3, 10, 14, 27, 28];

— кислород для обеспечения нормальной оксигенации;

— оральные/внутривенные глюкокортикостероиды: доза преднизолона — 1–2 мг/кг (обычно достаточно до 3 дней лечения) [11, 27, 28];

— внутривенный b₂­агонист: эффективным дополнением при «трудной» астме может быть введение сальбутамола (вентилор) — 15 мкг/кг с последующей инфузией 0,2 мкг/кг/мин;

— теофиллин (эуфиллин) — препарат резерва, назначается в случае неэффективности всех упомянутых выше медикаментов, перорально в дозе 5–10 мг/кг/сутки за 4 приема, а при тяжелом СБО — внутривенно капельно в суточной дозе до 16–18 мг/кг за 4 введения [3, 10].

Противовоспалительная терапия острой обструкции дыхательных путей проводится ингаляционными глюкокортикостероидами в течение 3–4 недель. Преимущество имеет небулайзерная терапия. Дозирование ИГКС зависит от тяжести состояния и возраста больного: чаще назначают низкие и средние дозы. Дети после купирования обострения БА продолжают длительное лечение ИГКС уже в качестве базисной, контролирующей терапии [3, 11].

Улучшение дренажной функции дыхательных путей. Для снижения вязкости секрета и его эвакуации в комплексной терапии СБО применяются различные отхаркивающие средства, при выборе которых необходим индивидуальный подход.

Препараты, влияющие на кашель, можно разделить на противокашлевые и мукоактивные. В дебюте острого воспалительного заболевания органов дыхания чаще возникает сухой кашель, поэтому в этот период показаны средства, стимулирующие секрецию; при непродуктивном кашле — средства, разжижающие мокроту, при появлении продуктивного влажного кашля — мукорегуляторы, нормализующие образование и состав секрета [2, 16]. Однако все противокашлевые препараты замедляют освобождение дыхательных путей от секрета, что требует крайне взвешенного подхода при их назначении. Они противопоказаны при всех состояниях, сопровождающихся обильной продукцией мокроты (острый бронхиолит, альвеолит) и легочным кровотечением. При СБО они также противопоказаны [2]. Поскольку у детей, особенно раннего возраста, кашель обусловлен повышенной вязкостью секрета бронхов, нарушением «скольжения» мокроты по ним и недостаточной активностью мерцательного эпителия, основной целью терапии в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и увеличение тем самым эффективности кашля. В таких случаях препаратами выбора являются мукорегуляторы.

Выбор муколитической терапии определяется характером поражения респираторного тракта, кашля и возрастом ребенка. Так, у новорожденных затяжное и осложненное течение респираторной патологии часто связано с дефицитом продукции и секреции сурфактанта. Учитывая то, что у детей раннего возраста одним из значимых компонентов обструкции бронхов является гиперсекреция вязкой слизи в дыхательных путях, привлекательным для лечения СБО является мукорегулятор амброксола гидрохлорид (лазолван), оказывающий как отхаркивающее, так и мукокинетическое действие, что делает его препаратом выбора в лечении СБО у детей. Особые свойства амброксола позволяют использовать его в детской практике без каких­либо предостережений и возрастных ограничений начиная с первых дней жизни ребенка, как доношенного, так и недоношенного [8]. Одним из его достоинств является способность повышать содержание сурфактанта в легких, с чем связывают противовоспалительное, антиоксидантное и иммуномодулирующее действие, и повышать скорость пассивной диффузии антибиотиков из плазмы в бронхолегочную ткань (анти­инфекционный эффект), что особенно важно при лечении СБО бактериального генеза у детей раннего возраста. Добавление к Беродуалу лазолвана через небулайзер со 2–3­го дня острого периода приводит к более быстрому купированию СБО в связи с отличным отхаркивающим эффектом последнего, ускорением мукоцилиарного клиренса, быстрой эвакуацией мокроты и улучшением проходимости дыхательных путей [3].

Заключение. Необходимо отметить, что, назначая больному ту или иную терапию, важно оценить не только ее эффективность и безопасность, но и простоту использования, а также комплайентность. В настоящее время для купирования острого СБО у детей раннего возраста инфекционного или аллергического генеза требуется комплексное применение медикаментов, воздействующих на все значимые звенья патогенеза бронхообструкции (бронхоспазм, воспаление, нарушение эвакуации секрета) с учетом их непосредственного механизма действия и возрастных особенностей ребенка. В качестве бронхолитического средства неотложной помощи препаратом выбора является Беродуал раствор для ингаляций — на данный момент единственная в Украине фиксированная комбинация бронхолитиков для использования через небулайзер. Препарат имеет высокую эффективность и безопасность, разрешен к применению у детей с первых месяцев жизни, характеризуется неинвазивным способом доставки, а также может одновременно использоваться с другими патогенетически обоснованными препаратами — ИГКС и муколитиками.

1. Визель А.А., Визель И.Ю. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: от общих синдромов к унификации лечения / А.А. Визель, И.Ю. Визель // Пульмонология. — 2007. — Т. 09, № 1. — С. 22­25.

2. Волков А.В. Противокашлевые, муколитические и отхаркивающие средства. Что выбрать? / А.В. Волков // Здоров’я України. — 2009. — Тематичний номер, жовтень. — С. 37.

3. Геппе Н.А. Ингаляционная небулайзерная терапия заболеваний респираторной системы у детей: Практическое руководство для врачей. — КолоритСтудио, 2008. — 82 с.

4. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром в практике педиатра. Роль ингаляционной бронхолитической терапии / О.В. Зайцева // Новости медицины и фармации. — 2008. — № 19. — С. 12­13.

5. Інструкція для медичного застосування Беродуал ® (Berodual ® ). Наказ Міністерства охорони здоров’я України від 23.06.10 № 503, реєстраційне посвідчення № UA/10751/01/0.

6. Клінічні настанови з діагностики і лікування бронхіальної астми у дітей // Здоров’я України. — 2010. — Тематичний номер, жовтень. — С. 39­41.

7. Ласица О.И., Охотникова Е.Н. Современные аспекты этиопатогенеза, клиники, диагностики и дифференциальной диагностики бронхиальной астмы у детей раннего возраста: Методич. рекомендации. — К., 2000. — 31 с.

8. Ласиця О.Л., Охотнікова О.М. Бронхообструктивний синдром у дітей раннього віку та особливості муколітичної терапії / О.Л. Ласиця, О.М. Охотнікова // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2004. — № 2. — С. 27­31.

9. Лещенко И.В., Пономарев А.С., Бушуев А.В. Оказание экстренной помощи больным с заболеваниями органов дыхания: 5­летний опыт скорой медицинской помощи Екатеринбурга / И.В. Лещенко, А.С. Пономарев, А.В. Бушуев // Пульмонология. — 2004. — № 1. — С. 43­47.

10. Мизерницкий Ю.Л. Диагностика и принципы терапии острой бронхиальной обструкции у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Педиатрия. — 2008. — № 1. — С. 77­80.

11. Наказ МОЗ України № 767 від 27.12.2005 «Протокол діагностики та лікування алергічних хвороб у дітей». — 14 с.

12. Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия у детей / Д.Ю. Овсянников // Педиатрия. — 2008.

13. Охотникова Е.Н., Ласица О.И., Курашова О.Н, Ревуцкая А.Е., Леуш В.Т., Зарудняя О.Ф. Особенности неотложной помощи и интенсивной терапии бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Е.Н. Охотникова, О.И. Ласица, О.Н. Курашова и др. // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія. — 2000. — № 1(Д). — С. 286­288.

14. Ревякина В.А., Виленчик П.Л., Лукина О.Ф., Бондаренко Е.В. Новые возможности комбинированного препарата Беродуал Н у детей с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / В.А. Ревякина, П.Л. Виленчик, О.Ф. Лукина, Е.В. Бондаренко // Педиатрия. — 2007. — № 2. — С. 67­69.

15. Снегова Н.Ф. Бронхиальная астма у детей дошкольного возраста: особенности диагностики, роль и место бронхолитиков в терапии / Н.Ф. Снегова // Педиатрия. — 2008. — № 2. — С. 58­61.

16. Сорока Ю.А. Муколитическая терапия в педиатрической практике / Ю.А. Сорока // Клінічна педіатрія. — 2010. — № 1(22). — С. 10­15.

17. Тодоріко Л.Д., Сем’янів І.О. Особливості бронхообструктивного синдрому у хворих на туберкульоз легенів / Л.Д. Тодоріко, І.О. Сем’янів // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. — 2012. — № 1–2 (50–51). — С. 48­51.

18. Харченко М.В. Этапы ведения больных с бронхолегочной дисплазией: Методические рекомендации. — Благовещенск, 2010. — 14 с.

19. Царькова С.А. Принципы лечения бронхиальной обструкции при коклюше у детей / С.А. Царькова // Рос. педиатр. журн. — 2001. — № 5. — С. 56­60.

20. Царькова С.А., Тарина Т.В., Ваисов Ф.Д., Бушуев А.В. Клинические и фармакоэкономические аспекты оказания неотложной помощи детям с острой обструкцией дыхательных путей / С.А. Царькова, Т.В. Тарина, Ф.Д. Ваисов, А.В. Бушуев // Скорая медицинская помощь. — 2004. — № 1. — С. 45­47.

21. Царькова C.А., Лещенко И.В. Беродуал в лечении бронхообструктивного синдрома: классика и современность / С.А. Царькова, И.В. Лещенко // Пульмонология. — 2007. — № 4. — С. 96­99.

22. Шмелев Е.И. Бронхообструктивный синдром и его коррекция у больных туберкулезом легких / Е.И. Шмелев // Concilium medicum. — 2007. — № 4. — С. 5­7.

23. Deschildre A., Thumerelle C., Bruno B. et al. Bronchiolite aigue du nourrisson / А. Deschildre, С. Thumerelle, В. Bruno et al. // Arch. Pediatr. — 2005. — 7(suppl.). — Р. 21­26.

24. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report // Allergy. — 2008. — № 63. — Р. 5­34.

25. Dorimg G., Grote V., Nicolai T. et al. RSV­bronchiolitis / G. Dorimg, V. Grote, Т. Nicolai et al. // Monatsschrift Kin­derheilkunde. — 2005. — Suppl., 153. — Р. 228­235.

Источник