Что такое серотониновый синдром признаки

Серотониновый синдром: что это, симптомы, причины, лечение

Серотониновый синдром — это смертельно опасное состояние, которое вызывает избыток «гормона счастья». Его также называют отравлением серотонином. Чаще всего причиной становится передозировка или комбинация двух или более препаратов, повышающих уровень этого гормона. Но иногда к нему приводит и обычная доза лекарства. Вызывать серотониновый синдром могут и некоторые наркотики.

Многие заболевания требуют лечения препаратами, повышающими уровень серотонина. Если лечение вам назначил врач, который хорошо осведомлен о состоянии вашего здоровья и образе жизни, шанс развития этого эффекта минимален. Даже если у пациента высокая восприимчивость к серотонину, специалист сумеет подобрать подходящую дозировку.

Материал прокомментировали:
Александра Меньшикова, клинический психолог, кандидат психологических наук;
Екатерина Туровская, невролог, врач-консультант медицинской компании BestDoctor.

Что такое серотониновый синдром

Серотонин — очень важное для нашего организма вещество. Мы привыкли считать его «гормоном счастья», и это действительно так: он отвечает за наше эмоциональное состояние. Серотонин снижает тревогу и беспокойство, его приливы приводят к эйфории, нехватка, наоборот, вызывает депрессию. Кроме того, он участвует в регуляции сна и сдерживает либидо.

Но это лишь одна из миссий серотонина. Большая часть гормона циркулирует в желудочно-кишечном тракте. Он регулирует крепость костей, помогает заживлять раны и участвует в пищеварении. Именно серотонин отвечает за механизм очистки желудка, из-за которого при отравлении нас тошнит.

Из-за положительного влияния серотонина на мозг многие современные лекарства, направленные на лечение психических расстройств и неврологических заболеваний, нацелены на то, чтобы повысить количество этого гормона или усилить его действие. Также его синтез или эффекты воздействия на организм увеличивают некоторые наркотики.

Серотониновый синдром — это передозировка гормона. Разные группы лекарств и виды наркотиков, способных приводить к серотониновому синдрому, действуют по-разному. Одни подавляют его захват, другие повышают его выработку, третьи активируют серотониновые рецепторы. Но результат у всех этих эффектов один: повышение концентрации серотонина до критического уровня. При этом верхний предел безопасного количества гормона у всех разный и во многом зависит от генетики [1].

Чаще всего причиной серотонинового синдрома становятся опасные сочетания двух и более таких веществ: двух антидепрессантов или антидепрессантов и наркотиков. Но у некоторых людей он может возникнуть даже после приема небольшой дозы одного препарата из группы риска.

Проявления серотонинового синдрома очень разнообразны и сильно отличаются по степени воздействия на организм. Легкие случаи синдрома человек может перенести на ногах, приняв его за другую, неопасную болезнь или симптом, но наиболее тяжелые способны привести к смерти.

Причины серотонинового синдрома

Серотониновый синдром вызывают лекарства и наркотики, влияющие на обмен серотонина, причем как напрямую, так и опосредованно — например, за счет снижения скорости вывода других препаратов, воздействующих на обмен этого гормона.

К таким веществам относятся [2], [3]:

В этом списке перечислены лишь некоторые препараты каждого класса. Если вы принимаете какое-то лекарство и опасаетесь серотонинового синдрома, поищите информацию об этом препарате в интернете и проверьте, не входит ли он в одну из этих групп.

Чаще всего серотониновый синдром вызывает смешение ИМАО и СИОЗС. Комбинация двух и более препаратов чаще приводит к тяжелому течению синдрома, чем передозировка одним.

Симптомы серотонинового синдрома

Первые симптомы обычно проявляются в промежутке от 1 до 6 часов после приема препаратов, повышающих уровень серотонина [4]. Симптомы весьма разнообразны [5]:

Как отмечает Александра Меньшикова, чаще всего серотониновый синдром протекает в легкой форме и человек может списать его на побочные эффекты препарата. «В легких случаях это обычно небольшие скачки давления, повышенное потоотделение, дрожь, тремор, миоклонус, судороги в нижних конечностях». Из-за этого, вероятно, большинство случаев не регистрируется.

Некоторые болезни, например, столбняк, инфекции или энцефалит, а также состояние наркотического опьянения или передозировка психоактивными веществами могут вызывать похожие симптомы. Поэтому правильно диагностировать серотониновый синдром может только врач.

Диагностика серотонинового синдрома

Серотониновый синдром выявляют на основе симптомов пациента и данных его анамнеза. Если врач не распознает это явление, он может назначить лечение, которое лишь усугубит течение синдрома и увеличит вероятность комы и смерти. Поэтому пациенту критически важно честно рассказать медикам о том, какие вещества он принимал.

Самый современный способ диагностики серотонинового синдрома разработали токсикологи больницы долины Хантер из Австралии. По этому методу серотониновым синдромом считается ситуация, когда пациент недавно принимал вещество, повышающее уровень серотонина, и при этом испытывает одну из этих групп симптомов [6]:

Лечение

Специфического лекарства для быстрого купирования серотонинового синдрома нет.

Если синдром протекает в легкой форме — без температуры и угнетения речи и клонуса глаз, достаточно отказаться от приема препаратов, повышающих уровень серотонина, и на протяжении 6 часов находиться под наблюдением врача. Могут быть назначены бензодиазепины, которые успокаивают и снимают судороги, а также прохлада и внутривенное вливание жидкости для борьбы с обезвоживанием.

Серотониновый синдром с умеренным течением — с температурой, но без помутнения сознания и больших проблем с сердцем, лечат всем вышеперечисленным, а также блокатором серотониновых рецепторов — ципрогептадином. При тяжелой степени (температура выше 41,1 °C, сильные нарушения работы сердечно-сосудистой системы) пациента могут поместить в интенсивную терапию.

Если прием препаратов прекращен, пациент остался жив и не впал в кому, то серотониновый синдром, как правило, без последствий проходит в течение суток.

Профилактика

Лучший способ избежать серотонинового синдрома — одновременно принимать только один препарат, повышающий уровень серотонина. Некоторые антидепрессанты, такие как изокарбоксазид или флуоксетин, действуют очень долго. Поэтому после завершения курса их приема нужно подождать шесть недель, прежде чем начать принимать другое лекарство из группы риска.

Кроме того, важно пить только назначенные лекарства и держать в курсе вашего врача обо всех препаратах, которые вы принимаете.

Наконец, не стоит употреблять наркотики во время лечения антидепрессантами и другими препаратами, влияющими на уровень серотонина. Впрочем, лучше их вообще не принимать.

Комментарии врачей

Екатерина Туровская, невролог, врач-консультант медицинской компании BestDoctor

При каких болезнях врач может назначить пациенту комбинацию лекарств, способных привести к серотониновому синдрому?

Часто серотониновый синдром возникает в начале терапии антидепрессантами, в первую очередь СИОЗС. Они могут вызывать его даже в очень маленьких дозах.

СИОЗС показаны в первую очередь при тревожных расстройствах в рамках синдрома дисфункции вегетативной нервной системы. Ими лечат синдром раздраженного кишечника, постковидный синдром, перименопаузальные «приливы». Также их назначают пациентам с болезнями Альцгеймера и Паркинсона, последствиями нарушения мозгового кровоснабжения и хронической ишемией головного мозга.

В терапию этих состояний могут быть добавлены препараты для сна — и некоторые из них тоже опосредованно влияют на уровень серотонина, повышая риск серотонинового синдрома.

Пациентам с тревожным расстройством иногда назначают транквилизаторы — они тоже повышают риск серотонинового синдрома, так как тормозят выведение других групп препаратов, в том числе и антидепрессантов.

Опасная комбинация препаратов необходима пациентам с хронической болью нейропатического происхождения и при хронической мигрени. Наиболее частая схема — антидепрессанты плюс противосудорожные. К одному из самых трудноизлечимых хронических болевых синдромов относится фибромиалгия. Она требует сочетания двух антидепрессантов разных групп.

Какие факторы определяют критический порог серотонина?

Наиболее высокий риск развития серотонинового синдрома отмечается у пожилых. Это объясняется особенностью нейрохимических процессов после 65 лет. Обмен веществ замедляется, и меняется чувствительность рецепторов. Кроме того, пожилые часто принимают много лекарств сразу, что повышает риск нежелательных взаимодействий.

Стоит учитывать, что наличие хронических заболеваний, особенно поражения почек и печени, меняют фармакокинетические свойства препарата. Даже малые дозы психоактивного вещества могут оказать на них опасное воздействие.

По статистике, 7% населения имеют индивидуальные особенности обмена веществ. Ряд препаратов, в том числе СИОЗС, у них метаболизируется медленнее. Тщательно собранный анамнез позволяет учитывать возможные риски и индивидуально подходить к терапии антидепрессантами.

Как лечат серотониновый синдром в России?

В России лечение серотонинового синдрома осуществляется в рамках проекта Российского общества психиатров за 2014 год.

Для определения подхода к лечению нужно выяснить схему потребляемых препаратов, оценить общее состояние пациента, его внешний вид и поведенческие аспекты. Легкая степень, как правило, не требует специального лечения, достаточно полностью отменить препарат.

При слабо выраженном серотониновом синдроме при приеме СИОЗС возможно снижение дозы препарата с медленным наращиванием терапевтической дозы и динамическим наблюдением.

Интоксикации средней и тяжелой степени тяжести требуют специальной терапии. У нее две задачи. Во-первых, поддержать жизненно важные функции организма. Во-вторых, как можно скорее вывести из организма больного отравляющие вещества. В течение 12–24 часов идет активное наблюдение за состоянием пациента.

Если с момента приема психоактивного вещества прошло меньше 10 часов, назначают промывание желудка и энтеросорбенты для предотвращения дальнейшего всасывания лекарства.

В отличие от западных стран, у нас не используются специфические антагонисты СИОЗС и некоторых других препаратов. Поэтому для вывода отравляющих веществ применяют форсированный диурез. При тяжелых интоксикациях, сердечной или почечной недостаточности используют гемодиализ или гемофильтрацию.

При психомоторном возбуждении назначают бензодиазепины. Инфузионная терапия проводится с целью коррекции водно-электролитных нарушений и расстройств кислотно-основного состояния. Для улучшения обменных процессов используются метаболическая терапия, симптоматическое лечение ноотропными, кардиотропными или гепатотропными средствами.

К счастью, во врачебной практике встречаются в основном случаи легкого течения, которые не требуют госпитализации. Тем не менее при назначении препаратов с серотонинергическим действием нужно всегда держать лечащего врача в курсе приема препаратов других групп. Совместная работа помогает обеспечить безопасный прием препаратов, ведущий к успешному лечению.

Александра Меньшикова, клинический психолог, кандидат психологических наук

Как наркотики могут вызывать серотониновый синдром?

При однократном приеме обычной дозы любого наркотика без комбинации с лекарствами серотониновый синдром маловероятен, чаще всего он становится результатом передозировки.

Меньше всего риск вызвать серотониновый синдром у психоделиков — в сущности, здесь почти нет серьезных современных исследований, доказывающих высокий риск возникновения этого явления при их приеме. А самый большой риск развития этого явления — при употреблении эйфоретиков. Эксперименты на мышах показали, что даже единичные дозы могут вызывать нарушения серотониновой передачи. Так что передозировка ими с высокой вероятностью приведет к серотониновому синдрому, который может развиться очень быстро. А в комбинации с другими наркотиками или лекарствами этот риск еще больше возрастает.

Такие наркотики, как стимуляторы или опиаты, чаще всего вызывают серотониновый синдром в комбинации с лекарствами. Хотя этот эффект может возникнуть и при передозировке ими. Надо понимать, что чувствительность у всех разная, поэтому точный прогноз по конкретному веществу сделать довольно сложно.

Самые опасные смеси из комбинации лекарств и наркотиков — это антидепрессанты из групп СИОЗС и СИОЗСиН с опиатами, опиаты с обезболивающими. Но в целом любая смесь антидепрессантов с любыми наркотиками опасна: все они способны запустить серотониновый синдром. Если врач работает с человеком с химической зависимостью, он может не назначать ему препараты, повышающие уровень серотонина: из-за риска развития синдрома. Потому что на враче лежит ответственность за жизнь пациента, для которого прием этих препаратов чреват смертью.

Источник

Что такое серотониновый синдром признаки

Серотониновый синдром отмечался у пациентов с униполярной и биполярной депрессией, обсессивно-компульсивным неврозом, нарушениями аппетита в сочетании с депрессией, а также при паркинсонизме. Этот синдром впервые описал Sternbach в 1991 г.. Подробный обзор по данному вопросу опубликовал также Mills.

а) Патофизиология. Серотониновый синдром чаще всего представляет собой результат взаимодействия между серотонинергическими средствами и ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). 5-НТ-рецепторы, ответственные за развитие этого синдрома, локализованы в нижней части ствола головного мозга и в спинном мозге.

Трициклические и другие антидепрессанты, ИМАО, ингибиторы поглощения 5-НТ, электросудорожная терапия и агонисты 5-НТ1А-рецепторов, по-видимому, усиливают серотонинергическое проведение в этих отделах нервной системы.

б) Клиническая картина серотонинового синдрома. К чаще всего наблюдаемым клиническим симптомам относятся изменения психического состояния и поведения (возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, утрата координации, гипомания, кома, реже — эпилептические припадки), мышечного тонуса или нервно-мышечной деятельности (миоклония, гиперрефлексия), дрожь, ригидность, тремор, вегетативная нестабильность (гипертензия или гипотензия, тахикардия или профузное потоотделение), гиперпирексия и диарея.

После сочетанного употребления флуоксетина и ИМАО в течение нескольких часов возможен летальный исход. Эти лекарства способны повысить доступность серотонина в центральной нервной системе. Серотониновый синдром чаще всего развивается в течение 2 ч после приема первой дозы индуцирующего его средства и проходит через 6—24 ч после его отмены. Замечено сходство этого состояния со злокачественным нейролептическим синдромом и интоксикацией, вызванной МДМА.

У одного пациента серотониновый синдром привел к гипертермии, острому некрозу скелетных мышц, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию и миоглобинурической почечной недостаточности. Диагностические критерии этого синдрома описал Sporer.

в) Взаимодействие лекарственных средств. Чаще всего в связи с серотониновым синдромом отмечались взаимодействия между L-триптофаном и ИМАО с участием или без участия лития. Второе по частоте сочетание, приводящее к этому синдрому, — флуоксетин с ИМАО или L-триптофаном.

В результате продолжительной активности на уровне серотонинергических синапсов ИМАО и ингибиторов поглощения серотонина к развитию серотонинового синдрома предрасположены депрессивные пациенты, переведенные с флуоксетина на ИМАО без выдерживания интервала между этими лекарствами как минимум 5 нед. Отмечено 3 летальных исхода, вероятно, обусловленных применением транилципромина после отмены флуоксетина.

Сочетание трициклических антидепрессантов (например, кломипрамина, тразодона, имипрамина) с ИМАО также может индуцировать серотониновый синдром. Взаимодействие ИМАО—меперидин приводит к центральной серотонинергической гиперактивности, проявления которой могут включать мышечные подергивания, лихорадку, гиперрефлексию, профузное потоотделение, гипотензию, гипертензию, кому. Не исключен летальный исход.

Декстрометорфан блокирует поглощение нейронами 5-НТ и при назначении вместе с ИМАО приводит к серотониновому синдрому. Аналогичным образом в одном случае применение 100 мг пентазоцина с 40 мг флуоксетина через 30 мин привело к головокружению, состоянию тревоги, тошноте, парестезии верхних конечностей, профузному потоотделению, приливу крови к лицу, атаксии, дрожи и гипертензии. Даже использование одного лишь флувоксамина чревато серотониновым синдромом.

Кроме того, его индуцировало одновременное применение флувоксамина и лития, а также сочетание тразодона или буспирона с пароксетином.

г) Лечение серотонинового синдрома. После отмены индуцировавших этот синдром средств он часто самопроизвольно проходит в течение 1 сут. В принципе, полезны поддерживающие мероприятия. Применяются охлаждающие одеяла при гипертермии, бензодиазепины, искусственная вентиляция при дыхательной недостаточности, противосудорожные средства при эпилептических припадках, клоназепам при миоклонии и нифедипин при гипертензии.

Если эти меры неэффективны, определенное улучшение могут дать антагонисты 5-НТ1А-рецепторов пропранолол или метисергид. Некоторые специалисты в Великобритании считают, что при передозировке ИМАО или при аналогичном по эффекту лекарственном взаимодействии пациентов с температурой выше 39 °С необходимо радикально парализовать недеполяризующим средством и назначить им искусственную вентиляцию. Купировать симптоматику помогал также ципрогептадин (4 мг).

д) Серотонинергическая абстиненция. Резкая или постепенная отмена пароксетина, сертралина или флуоксетина может привести к головокружению, сильной тошноте, рвоте, повышенной утомляемости и миалгии. Эти симптомы ослабевают после осторожного возобновления фармакотерапии с последующим более медленным сведением дозы на нет. Хронических неврологических расстройств такая абстиненция не вызывала.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром – это патологическое состояние, спровоцированное резким увеличением активности серотонинергических систем в результате приема лекарственных препаратов. Проявляется вегетативными нарушениями, неврологическими и психическими расстройствами. Ключевые симптомы – диарея, тахикардия, тревога, ажитация, тремор. Диагноз устанавливается на основе клинических данных, по критериям Стернбаха и/или Хантера. Лечение предполагает отмену серотониномиметиков, применение симптоматических препаратов.

МКБ-10

Общие сведения

Впервые серотониновый синдром был диагностирован в 1960 году, когда в клинической практике начали активно использоваться препараты, изменяющие серотонинергическую передачу – трициклические антидепрессанты, в частности кломипрамин. Спустя несколько лет частота данного осложнения возросла в связи с широким распространением других психостимулирующих средств.

Точные эпидемиологические показатели неизвестны. Предполагается, что легкие формы серотониновой интоксикации, проявляющиеся расстройством пищеварения, развиваются у 70-75% пациентов, тяжелые случаи с неврологическими нарушениями и летальным исходом крайне редки.

Причины

Серотониновый синдром – результат избыточного применения серотонинергических веществ. Он провоцируется передозировкой основного препарата, а также назначением дополнительного лекарства (или употреблением наркотика), способного усиливать активность серотонина. Таким образом, серотониновую интоксикацию вызывают:

Патогенез

В норме избыток нейромедиатора удаляется путем нейронального захвата и распада под действием моноаминоксидазы. Некоторые препараты препятствуют естественным механизмам регуляции уровня серотонина, провоцируя интоксикацию. Серотониновый синдром формируется вследствие чрезмерной стимуляции центральных звеньев серотонинергической системы. Это происходит при повышении концентрации серотонина в межсинаптическом пространстве и увеличении чувствительности специфических рецепторов.

Серотониновый синдром развивается вследствие комбинированной стимуляции различных типов рецепторов серотонина. Его симптоматика обусловлена активацией 5-HT1A и 5-HT2-рецепторов в срединных и дорсальных ядрах шва спинного мозга и ствола головного мозга. Определенную роль в формировании клинической картины играет повышенная активность норадреналина: его концентрация напрямую коррелирует с тяжестью симптомов.

Симптомы

Как правило, признаки серотонинового синдрома проявляются в период от 2 до 24 часов после приема лекарств. Наиболее ранними симптомами являются изменения поведения, которые ошибочно принимаются за ухудшение течения основного психического заболевания. Пациенты становятся тревожными, эмоционально возбужденными, суетливыми.

Первые соматические проявления синдрома – расстройства работы желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Возникает метеоризм, абдоминальные колики, диарея. При ухудшении состояния развивается тошнота, рвота. Начальные неврологические симптомы – тремор, повышенный тонус мышц, миоклонические подергивания. Больные становятся неусидчивыми, у них нарушается способность четко выговаривать слова.

Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдается легкая тахикардия, повышение артериального давления. Температура тела остается нормальной, появляется дрожь, усиливается потливость, расширяются зрачки. Если больному становится хуже, развивается маниакальноподобное состояние, которое характеризуется двигательной тревогой, «скачкой идей», чрезмерной возбужденностью. Иногда наблюдается спутанность сознания и дезориентировка.

Серотониновый синдром средней степени сопровождается умеренной тахикардией и сосудистой гипертензией, повышением температуры тела до 40°С. Тяжелая интоксикация проявляется выраженным нарушением сердечного ритма, провоцирующим состояние шока. У некоторых пациентов развивается делирий (помрачение сознания). Усиливается ригидность мышц, повышается их тонус. Температура возрастает до 41°С. Лицо становится маскообразным, сальным.

Осложнения

Несвоевременное оказание медицинской помощи может привести к тяжелым последствиям. Многие осложнения развиваются из-за неправильного лечения гипертермии: у пациентов возникают эпилептические приступы, почечная или полиорганная недостаточность, опистотонус (судорожное статичное состояние с выгибанием спины и запрокидыванием головы). Возможен ДВС-синдром, миоглобинурия, кома.

Диагностика

Разнообразие клинических проявлений серотонинового синдрома создает трудности в его своевременном обнаружении. В диагностике задействованы специалисты разных направлений: врач-психиатр, терапевт, невролог. Лабораторные и инструментальные методы не позволяют подтвердить наличие интоксикации серотонином, они используются лишь в рамках дифференциальной диагностики.

Обследование пациентов основано на тщательном анализе применения препаратов в анамнезе, скрупулезном физикальном осмотре и выяснении жалоб. Основные методы:

Диагностические критерии

Для постановки диагноза чаще всего используются критерии Хантера (Hunter), которые считаются наиболее простыми и точными. Менее распространены критерии Стернбаха (Sternbach). Важным условием для их применения является установленный факт употребления серотонинергического препарата.

Согласно критериям Хантера, для подтверждения диагноза должен быть выявлен минимум один симптом из следующих:

Согласно методике Стернбаха, анамнестически должно присутствовать недавнее назначение, смена или увеличение дозы серотонинергического средства. Важно чтобы при этом отсутствовало недавнее начало лечения или повышение дозировки нейролептиков. Также требуется исключить инфекции, злоупотребление лекарствами, прием наркотиков и абстинентный синдром. После этого имеющиеся симптомы сопоставляются с клиническими критериями. Метод Стернбаха требует наличия минимум трех признаков из списка:

Лечение серотонинового синдрома

Специальная терапия не разработана. Основная помощь больным заключается в отмене серотонинергических препаратов. Легкие симптомы не требуют дополнительного лечения, исчезают в течение суток. При серотониновом синдроме умеренной выраженности клинические признаки постепенно ослабляются за 24-72 часа, иногда необходима дополнительная седация при помощи бензодиазепинов. После стабилизации состояния пациентов на протяжении нескольких суток проводится наблюдение за основными показателями работы внутренних органов (сердца, почек).

Для предупреждения рабдомиолиза и ВСД-синдрома назначаются миорелаксанты, при стойком миоклонусе возможен перевод на искусственную вентиляцию легких. Гипертермия устраняется жаропонижающими средствами, охлаждающими процедурами.

Прогноз и профилактика

Серотониновый синдром в тяжелой форме встречается крайне редко. Легкое и умеренное течение имеет благоприятный прогноз, симптомы проходят после отмены лекарств, стимулирующих серотонинергическую систему. Профилактические меры заключаются в ограниченном использовании серотонинергических препаратов. По возможности стоит выбирать монотерапию, а при комбинированном лечении и в периоды повышения дозировок тщательно контролировать состояние больных. Стоит избегать сочетания ингибиторов МАО с СИОЗС.

Источник