Что такое синусоид печени
Что такое синусоид печени
Календарь мероприятий
Мы в социальных сетях
Доступ к материалам сайта для членов РОПИП
Вебинар «Клинические рекомендации по ведению взрослых больных с циррозом печени 2021/2022 год, под эгидой РОПИП, одобренные МЗ РФ. Основные положения»
Дата проведения: 23 декабря 2021 года
Дорогие друзья!
Российское общество по изучению печени приглашает вас принять участие в вебинаре «Клинические рекомендации по ведению взрослых больных с циррозом печени 2021/2022 год, под эгидой РОПИП, одобренные МЗ РФ. Основные положения».
Вебинар «Тромбоцитопения при циррозе печени. Причины и клиническое значение»
Дата проведения: 16 декабря 2021 года
Дорогие друзья!
Российское общество по изучению печени приглашает вас принять участие в вебинаре «Тромбоцитопения при циррозе печени. Причины и клиническое значение».
Приём тезисов на XXVI Ежегодный Международный конгресс «Гепатология сегодня»
Уважаемые коллеги!
XXVI Ежегодный Международный конгресс “Гепатология сегодня” в 2022 году по традиции будет проходить в Москве с 18 по 20 марта. Вы имеете уникальную возможность представить свои научные достижения коллегам и международным экспертам. Тезисы поступают в научный комитет Конгресса, из них формируются пленарные секции.
Все тезисы будут опубликованы в электронной версии сборника материалов XXVI Ежегодного международного конгресса «Гепатология сегодня».
ПРИЕМ ТЕЗИСОВ продлится до 17 декабря 2021 года
Вебинар «Особенности гемостаза при циррозе печени»
Дата проведения: 09 декабря 2021 года
Дорогие друзья!
Российское общество по изучению печени приглашает вас принять участие в вебинаре «Особенности гемостаза при циррозе печени».
Печень: основы анатомии и физиологии
Печень является самым большим непарным органом и самой большой пищеварительной железой в организме человека. Располагается она в области правого подреберья. Вес печени здорового человека составляет порядка 1400-1800 грамм.
Печень имеет две доли – правую и левую. Правая доля также включает квадратную и хвостатую доли. Снаружи печень заключена в капсулу, от которой вглубь нее отходят прослойки соединительной ткани (септы), разделяющие её на дольки. Печеночные дольки — это структурно-функциональные единицы, общее число которых составляет порядка 500 тыс.
Печеночная долька имеет призматическую форму. Ее формируют печеночные балки, которые радиально сходятся от периферии к центру. Каждая балка сформирована двумя рядами гепатоцитов – клеток печени. Внутри каждой пары рядов гепатоцитов расположены желчные проточки – начальные отделы желчевыводящих путей. Между балками располагаются кровеносные сосуды (синусоиды), которые впадают в центральную вену, находящуюся в центре дольки. Между дольками проходят междольковые желчный проток, артерия и вена (печеночная триада).
Желчь внутри печеночной дольки движется от центра к периферии: по желчным проточкам – в междольковый желчный проток. Междольковые желчные протоки сливаются, формируя правый и левый печеночные протоки. Они соединяются в общий печеночный проток, по которому выводится желчь.
Артериальная кровь, в которой содержится кислород и питательные вещества, доставляется в печеночную дольку по междольковой артерии. По междольковой вене от кишечника поступают различные вещества для детоксикации (обезвреживания). Внутри печеночной дольки в синусоидах кровь из междольковых артерии и вены смешивается и впадает в центральную вену, по ветвям которой выводится из печени.
Фосфоглив* – своевременная помощь печени
Неправильное питание, алкоголь, вирусы – все это разрушает печень и может привести к серьезным заболеваниям и осложнениям. Поэтому так важно начать заботиться о собственном здоровье как можно раньше. Для этого необходимо вести активный образ жизни, соблюдать диету, отказаться от вредных привычек. Также может назначаться препарат Фосфоглив*. Он может использоваться не только для лечения, но и в профилактических целях. В состав лекарственного средства входят эссенциальные фосфолипиды и глицирризиновая кислота, обладающая противовоспалительным, антиоксидантным и антифибротическим действиями.
Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Анатомия человека. – В 3 томах – М., Элиста.: АПП «Джангар»,1998. – 400 с. 1
Быков В.Л. Частная гистология человека (краткий обзорный курс). 2-е изд. – СПб.: Сотис, 1997. – 298 с. 2
Доброкачественные очаговые образования печени: возрастные психосоматические аспекты
Непаразитарные кисты печени (НКП) относятся к доброкачественным очаговым образованиям печени и представляют собой полость (или полости) в печени, заполненную жидкостью. Повсеместно отмечается рост заболеваемости НКП, что связано главным образом
Непаразитарные кисты печени (НКП) относятся к доброкачественным очаговым образованиям печени и представляют собой полость (или полости) в печени, заполненную жидкостью.
Повсеместно отмечается рост заболеваемости НКП, что связано главным образом с широким использованием современных методов диагностики, позволяющих визуализировать интраструктуру печени: ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), ангиографии и пр. По данным H. Sancher et al. (1991), НКП выявляют у 5–10 % населения. При этом у женщин они встречаются в 3–5 раз чаще. Заболевание, как правило, развивается в период между 30 и 50 годами жизни.
Причины возникновения НКП до настоящего времени до конца не выяснены. Так, по мнению Е. Moschowitz, R. Virchow, образование кист связано с воспалительной гиперплазией желчных путей в момент эмбриогенеза с последующей их обструкцией. S. Henson и соавторы считают, что данный процесс служит основой новообразования.
В настоящее время преобладает мнение, что кисты печени возникают из аберрантных желчных ходов, т. е. во время эмбрионального развития не происходит подключения к системе желчных путей отдельных внутридольковых и междольковых желчных ходов. Отсутствие инволюции этих ходов и является причиной развития кист печени, в результате секреции их эпителия в них постепенно происходит накопление жидкости, и они превращаются в кисту. Такое происхождение кист печени подтверждается тем, что в секрете нет желчи, кроме того, кисты печени почти никогда не сообщаются с нормальными желчными ходами. Многие ученые исходят из того, что поражение кистами печени является либо самостоятельной генетической единицей с аутосомальной доминантной наследственностью, либо кистозные изменения различных органов вызываются единым генетическим дефектом с различной распространенностью.
Обсуждается также возможность возникновения кист печени при приеме некоторых лекарственных препаратов (эстрогены, пероральные контрацептивы).
Выделяют истинные и ложные кисты. Истинные кисты отличаются от ложных наличием на внутренней поверхности эпителиального покрова из цилиндрического или кубического эпителия. Ложные кисты развиваются обычно после травмы.
Общепринятой классификации кист печени не существует. На практике наиболее удобной представляется классификация НКП, предлагаемая А. А. Шалимовым и соавторами (1993), согласно которой НКП различают следующим образом:
К осложнениям относят: нагноение, кровотечение в полость кисты, разрыв стенки, портальную гипертензию, механическую желтуху, печеночную недостаточность. При разрыве кисты возможны вторичная инфекция, образование наружных и внутренних свищей, перекрут ножки кисты. Эти осложнения встречаются в 5% случаев. Злокачественные перерождения наблюдаются редко.
Считается, что клиническая картина НКП скудна и неспецифична. Чаще всего кисты печени случайно выявляются при УЗИ органов брюшной полости. Проявления болезни зависят от размера кисты, ее локализации, а также от воздействия кисты на соседние органы. Увеличение кисты приводит и к атрофическим изменениям ткани печени.
Наиболее распространенной жалобой при солитарных кистах печени является боль в верхнем правом квадранте или в эпигастральной области. Боль во многих случаях носит постоянный характер. Пациенты также отмечают быстро наступающее чувство насыщения и дискомфорт в животе после приема пищи.
Раньше важным симптомом считалось обнаружение при пальпации умеренно напряженного массивного опухолевидного образования, смещающегося при дыхании вместе с печенью. Сообщалось, что доступные пальпации кисты печени обычно прощупываются как тугоэластические и легко флюктуирующие безболезненные опухоли. Следует отметить, что даже крупные кисты печени недоступны пальпации из-за расположения глубоко в паренхиме печени или локализации на диафрагмальной поверхности органа.
Появление других, также неспецифических симптомов: слабости, повышенной потливости, потери аппетита, тошноты, одышки — обычно связывают с увеличением размеров кист, но, вероятнее всего, это следствие реагирования других органов — желчного пузыря, двенадцатиперстной кишки и др.
Разнообразие и неспецифичность клинических симптомов диктуют необходимость обследования пациента с целью определения или исключения сопутствующей соматической и психической патологии.
НКП в первую очередь следует дифференцировать с паразитарными кистами. Для этого выполняют специфические серологические исследования крови (реакция непрямой гемагглютинации и иммуноферментного анализа на эхинококкоз). В ряде случаев возникает необходимость дифференциальной диагностики с гемангиомой, цистоаденомой, ретроперитонеальными опухолями, опухолями кишки, брыжейки, поджелудочной железы, водянкой желчного пузыря и метастатическими опухолевыми поражениями печени.
Поликистоз печени часто сочетается с поликистозом почек, поджелудочной железы, яичников. Поликистоз печени, как и солитарная киста, чаще протекает бессимптомно и выявляется случайно при обследовании по поводу другой патологии. В большинстве случаев течение заболевания благоприятное. Клинические симптомы наблюдаются при прогрессировании заболевания, что, как правило, происходит после 40–50 лет. При увеличении объема поликистозных образований больные жалуются на дискомфорт в правом подреберье и эпигастрии, изжогу, отрыжку, что связывают с давлением увеличенной печени на соседние органы. В ходе исследования определяется гепатомегалия. Пальпаторно: печень плотная, бугристая. Функциональные пробы печени обычно не изменяются. Нарушение синтетической функции печени выявляют на поздних стадиях при выраженном перерождении печеночной паренхимы. При массивном распространении процесса, когда происходит замещение большей части паренхимы печени, развивается терминальная печеночная недостаточность. Ситуация усугубляется хронической почечной недостаточностью — исходом поликистоза почек.
Ведущее место в диагностике НКП занимает эхография, благодаря высокой информативности, безвредности и общедоступности этого метода. Эхографически кисты печени представляют собой отграниченные тонкой стенкой (1–2 мм) полости с безэхогенным внутренним пространством, что объясняется разностью плотности жидкости и паренхимы печени. Форма их может быть круглой или овальной. Диагноз основывается на следующих признаках, выявляемых с помощью УЗИ: 1) наличие четких, ровных контуров с хорошо различимой задней стенкой; 2) отсутствие внутренних отражений; 3) выявление усиления эхо-сигналов за образованием.
При наличии внутрипросветной перегородки УЗ-изображение кисты печени может иметь пятнистый рисунок. При осложненных кистах (кровоизлияние или инфицирование), когда выявляются внутрипросветные «эхо»-сигналы, трудно исключить злокачественную опухоль. В сомнительных случаях используют КТ, МРТ, ангиографические и радиологические методы исследования. В определенных ситуациях считается целесообразным проведение чрескожной пункции кисты под контролем УЗИ с последующим бактериологическим и цитологическим исследованием материала.
Традиционно проблемой НКП занимались хирурги, которые разрабатывали методы диагностики и тактику хирургического лечения. В поле зрения хирурга больные с НКП попадали при выявлении очагового образования печени, при этом хирургическое лечение получали пациенты с осложнениями и неосложненными кистами, превышающими 5 см в диаметре.
Терапевтическая тактика при НКП до сих пор не разработана. Целью нашей работы было изучение терапевтических, возрастных и психосоматических аспектов НКП.
Представленный материал базируется на результатах обследования 93 больных (72 женщины и 21 мужчина) в возрасте от 20 до 82 лет, средний возраст — 56,9+11,3 лет. Больные были разделены на две группы по возрастному признаку.
Солитарная НКП была выявлена у 37 человек, 56 больных НПК имели две и более кисты. Средний возраст больных с солитарными кистами печени (27 женщин и 10 мужчин) составил 53,5+11,6 лет. Средний возраст больных с множественными кистами печени составил 59,3+10,6 лет (р Таблица 2. Клинические результаты применения хофитола и эглонила
В анализах крови на фоне двухнедельной терапии отмечалось снижение уровня печеночных ферментов — АСТ и АЛТ, достоверно (р
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Что такое синусоид печени
Институт хирургии им. А.В. Вишневского Минздравсоцразвития РФ, Москва
Институт хирургии им. А.В. Вишневского, Москва
Васкуляризация гепатоцеллюлярного рака
Журнал: Архив патологии. 2015;77(2): 50-55
Туманова У. Н., Щеголев А. И. Васкуляризация гепатоцеллюлярного рака. Архив патологии. 2015;77(2):50-55.
Tumanova U N, Shchegolev A I. Vascularization of hepatocellular carcinoma. Arkhiv Patologii. 2015;77(2):50-55.
https://doi.org/10.17116/patol201577250-55
Институт хирургии им. А.В. Вишневского Минздравсоцразвития РФ, Москва
Представлены данные литературы, посвященные процессам васкуляризации гепатоцеллюлярного рака (ГЦР). Показано, что капилляризация синусоидов и образование непарных артерий играют важную роль в развитии и прогрессировании ГЦР. Морфологическим показателем выраженности процессов ангиогенеза является плотность микрососудов, выявляемых иммуногистохимическими методами. Повышение степени злокачественности ГЦР сопровождается изменениями ее васкуляризации и сочетается с прогрессирующим увеличением доли крови, поступающей по печеночной артерии. Морфологические показатели плотности микрососудов рекомендуется использовать в качестве дополнительных критериев для определения прогноза заболевания, а также при разработке таргетных антиангиогенных препаратов и оценке эффективности проводимой терапии.
Институт хирургии им. А.В. Вишневского Минздравсоцразвития РФ, Москва
Институт хирургии им. А.В. Вишневского, Москва
Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) занимает одно из ведущих мест по уровню заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей [1, 2]. Основными методами лечения являются резекция и трансплантация печени, при этом выживаемость больных зависит от времени установки диагноза [3—5]. Более того, в большинстве случаев опухоль нерезектабельна [6].
В этой связи ГЦР относится к новообразованиям с быстрыми темпами роста и плохим прогнозом. Важная роль в развитии и прогрессировании ГЦР отводится процессам васкуляризации, т. е. образованию новых кровеносных сосудов и особенностям кровоснабжения, а к потенциальным способам лечения — разработка антиангиогенных препаратов. Поэтому выяснение механизмов развития, прогрессирования и коррекции заболевания, связанных с процессами ангиогенеза, является актуальной задачей [7, 8].
Цель настоящего обзора — анализ данных литературы о процессах ангиогенеза в ГЦР, морфологической их оценке и клинической значимости.
Опухолевыми сосудами в широком смысле слова называют все кровеносные сосуды, расположенные в толще опухоли, т. е. два типа сосудов. Во-первых, это кровеносные сосуды, пораженные в процессе роста опухолевой ткани, и, во-вторых, появившиеся в процессе онкогенеза. В узком специфическом значении опухолевый сосуд отражает проявление процессов ангиогенеза и обозначает новообразованные сосуды.
Известно, что процессы ангиогенеза необходимы для быстрого роста и увеличения размера опухолевой ткани, обеспечивая соответствующее поступление питательных веществ и кислорода [9]. В экспериментальных исследованиях установлено, что опухоли размером менее 1 мм являются, как правило, аваскулярными и поэтому растут очень медленно из-за недостатка кислорода и питательных веществ [10]. В случае развития ангиогенеза в ткани новообразования отмечается достаточно быстрое увеличение его размера [11]. С другой стороны, в результате ангиогенеза опухолевые клетки могут попадать в общий кровоток с последующим развитием отдаленных гематогенных метастазов [12].
Наиболее характерными признаками опухолевого ангиогенеза в ткани ГЦР считаются капилляризация синусоидов и артериализация ткани [8].
Капилляризация синусоидов представляет собой преобразование фенестрированных печеночных синусоидов в нефенестрированные капилляры с одновременным отложением ламинина и коллагена в перисинусоидном пространстве Диссе, приводящее к формированию базальной мембраны между эндотелием и гепатоцитами [13].
Нарушения структуры синусоидов, в частности фенестрации эндотелиальных клеток, описаны при первичном раке печени и наличии в ней метастазов как у животных, так и у человека. Значительное уменьшение количества фенестр в клетках синусоидов выявлено в экспериментах по моделированию опухолей путем введения опухолевых клеток меланомы B16F10, карциномы легкого Lewis и аденокарциномы толстой кишкой [14, 15]. Дефенестрация синусоидов в ткани ГЦР установлена и при изучении операционного материала больных [16].
К сожалению, до настоящего времени не выяснены основной механизм дефенестрации и ее клиническое значение. Вместе с тем в экспериментах на животных T. Nagura и соавт. [15] установили, что уменьшение числа фенестр в клетках синусоидов печени происходит при введении опухолевых клеток через брыжеечную вену, а не подкожно. Другие исследователи считают, что опухолевая дефенестрация обусловлена местными условиями и взаимодействиями с другими синусоидными клетками, поскольку уменьшение количества и размеров фенестр происходило в основном в III зоне печеночных ацинусов [14].
Уменьшение количества пор и участков типа решета в эндотелии синусоидов в ГЦР было продемонстрировано при электронно-микроскопическом исследовании [17]. Нами ранее было показано истончение отростков, а также уменьшение числа митохондрий, профилей цитоплазматической сети и пиноцитозных вакуолей [18]. Кроме этого, в эндотелиальных клетках в толще ГЦР имелись тельца Вейбеля—Палада (Weibel—Palade), характерные для эндотелия сосудов, но отсутствующие в нормальных печеночных синусоидных эндотелиоцитах [19].
Превращение нормальных фенестрированных синусоидов печени в нефенестрированные капилляры сопровождается появлением в эндотелиальных клетках положительной экспрессии CD34 [20]. Считается, что эндотелиальные клетки синусоидов нормальной ткани печени не реагируют с CD34. Однако, по данным отдельных исследователей [21, 22], в синусоидах нормальной печени хотя и редко, но отмечается положительная экспрессия CD34. Более того, капилляризация синусоидов и положительная реакция с антителами CD34 наблюдаются при формировании цирроза печени [23].
Развитие процессов капилляризации синусоидов обусловлено, по мнению M. Kin и соавт. [13], изменениями кровоснабжения в виде увеличения доли притока артериальной крови. В подтверждение авторы приводят данные о признаках капилляризации синусоидов в толще очаговой узловой гиперплазии и в ткани гиперпластических узелков при алкогольном циррозе печени, полагая, что они вызваны локальным увеличением притока артериальной крови из-за аномально расположенных сосудов [24].
Процессы капилляризации синусоидов взаимосвязаны и со степенью злокачественности новообразования. В участках высокодифференцированного ГЦР встречаются как обычные синусоиды, так и микрососуды капиллярного типа, а при низкодифференцированной форме — только капилляры [25]. При этом синусоиды в высокодифференцированном ГЦР характеризуются неполной капилляризацией: положительные реакции на CD34 и ламинин являются слабыми и только местами. В процессе дедифференцировки отмечается увеличение участков с CD34-положительной реакцией и развитие признаков полной капилляризации, как это отмечается в умереннодифференцированном ГЦР.
Следует также добавить, что, по мнению M. Kojiro [17], вышеописанные изменения синусоидов в ткани ГЦР целесообразней называть синусоидоподобными пространствами или опухолевыми синусоидами.
Артериализацией или артериогенезом ткани ГЦР обозначают образование новых коллатеральных артерий, выстланных гладкими мышечными клетками, из ранее существовавших [26]. В нормальной ткани печени печеночные артерии проходят в портальных трактах и сопровождаются желчными протоками. Опухолевые артериальные сосуды расположены в толще опухоли и не сопровождаются желчными протоками, вследствие чего их называют непарными артериями. Наличие таких непарных артерий используется для дифференциальной диагностики опухолевых узелков от участков регенерации при циррозе печени [27].
Для выявления таких непарных артерий рекомендуется иммуногистохимическое окрашивание с антителами гладкомышечного актина альфа [28]. При этом толщина гладкомышечного слоя коррелирует с калибром сосуда. Более отчетливо они визуализируются при двойном иммунном окрашивании с антителами гладкомышечного актина альфа и CD34. В отличие от нормальных артерий в непарных сосудах наблюдаются лишь отдельные эластические волокна или полное их отсутствие, что предполагает их функциональные отличия.
Примечательно, что количество непарных артерий постепенно увеличивается по мере озлокачествления от диспластических узелков со слабой дисплазией к узелкам с выраженной дисплазией, наибольшее их количество отмечается в ткани ГЦР. В процессе онкогенеза ГЦР непарные артерии образуются в виде ветвей печеночных артерий вокруг портальных трактов в толще опухоли. В процессе роста новообразования внутриопухолевые портальные тракты подвергаются инвазии и уменьшаются в количестве, вследствие чего артериальные опухолевые сосуды начинают прорастать в опухоль от печеночных артерий, расположенных вокруг опухоли. При этом количество непарных артерий на единицу площади опухолевой ткани на ранней стадии (менее 1,5 см в диаметре) развития новообразования составляет порядка 60% от показателей выраженного ГЦР [17].
Вышеописанные нарушения структуры синусоидов и формирование новых сосудов в процессе развития ГЦР закономерно приводят к изменениям кровоснабжения опухолевого узла.
Известно, что в нормальных условиях печень получает двойное кровоснабжение: 75—80% крови поступает по воротной вене, 20—25% — по печеночной артерии. Аналогичным образом происходит кровоснабжение регенеративных и диспластичных узелков [20, 29]. В узлах ГЦР основной приток крови осуществляется по печеночной артерии для обеспечения кислородом прогрессирующего роста опухолевых клеток. В результате изучения особенностей гемодинамики ГЦР методом компьютерно-томографической (КТ) артериопортографии O. Matsui и соавт. [30] установили, что в опухолях отмечается тенденция прогрессирующего снижения портального кровоснабжения и увеличения поступления артериальной крови по мере повышения степени злокачественности.
По данным Т. Yamamoto и соавт. [25], высокодифференцированные ГЦР размером менее 3 см достаточно часто кровоснабжаются преимущественно портальной венозной кровью, тогда как во всех наблюдениях умеренно- и низкодифференцированного рака кровоснабжение осуществляется печеночной артерией. В то же время большинство опухолевых узлов ГЦР размером более 3 см, включая высокодифференцированные формы, имеет преимущественно артериальное кровоснабжение. На основании проведенных нами компьютерно-томографических и морфологических сопоставлений показано, что наиболее васкулярным образованием среди изученных форм ГЦР является высокодифференцированный, а наименее васкулярным — низкодифференцированный вариант рака [31].
В основе подобных изменений лежит прогрессирующее уменьшение количества внутриопухолевых портальных трактов, отражающее процессы опухолевой дедифференцировки. Действительно, характерной особенностью высокодифференцированного раннего ГЦР является наличие портальных трактов в пределах опухоли, означающее, что опухоль кровоснабжается не только через новообразованные непарные артерии, но и ветвями печеночной артерии и воротной вены, проходящими в портальных трактах. Однако количество внутриопухолевых портальных трактов уменьшается по мере увеличения размера новообразования от 0,155 в 1 мм в опухолях диаметром 1,1—1,5 см до 0,058 мм в узлах размером 1,6—2,0 см [24].
Кровоснабжение периферических участков опухолей, не имеющих четкой капсулы, возможно через соустья между синусоидоподобными пространствами опухолевой ткани и синусоидами прилежащей ткани печени [17]. Видимо, данное обстоятельство и объясняет жизнеспособность периферически расположенных участков ГЦР после артериальной химиоэмболизации.
Необходимо добавить, что повышение плотности узла ГЦР при КТ с использованием контрастного вещества коррелирует с количеством микрососудов в его ткани, определяемым на иммуногистохимических препаратах [8, 32]. При этом увеличение степени васкуляризации в процессе опухолевой прогрессии ГЦР сопровождается изменениями и характеристик КТ [33, 34]. В связи с этим особое значение приобретают неинвазивные методы оценки васкуляризации для дифференциальной диагностики и определения эффективности лечения ГЦР.
Существенным моментом при морфологическом изучении биопсийного и операционного материала является четкая оценка васкуляризации ткани опухоли. В онкоморфологии в качестве показателя выраженности процессов ангиогенеза чаще всего используется плотность микрососудов (ПМС), определяемая на иммуногистохимических препаратах с использованием маркеров эндотелиальных клеток [35]. Сначала на препаратах при малом увеличении микроскопа определяют так называемые горячие точки, представляющие участки ткани с максимальной васкуляризацией (наибольшим числом сосудов). Затем в них при большом увеличением микроскопа проводят подсчет количества сосудов в поле зрения [36].
В качестве маркеров эндотелиоцитов в ткани ГЦР используются CD34, CD31 и фактор Виллебранда [37, 38]. Однако иммуногистохимические маркеры синусоидальных эндотелиальных клеток по-разному экспрессируются в нормальной и пораженной паренхиме.
Так, по данным иммуногистохимического исследования, эндотелиальные клетки при циррозе печени и в диспластических узелках характеризуются отрицательной реакцией с антителами CD31, CD34 и BNH9, но экспрессируют их в ткани ГЦР [23]. Однако при экспериментальном моделировании цирроза печени путем перевязки желчного протока было отмечено повышение уровня экспрессии CD31 в эндотелиоцитах, на основании чего авторы высказали предположение о развитии ангиогенеза при предопухолевых поражениях [39].
При анализе 43 образцов ткани ГЦР интенсивное окрашивание синусоидных сосудов отмечалось во всех наблюдениях при использовании антител CD34. В то же время положительная реакция фактора Виллебранда имелась в синусоидах единичных наблюдений и в крупных сосудах 18 образцов [37]. В связи с этим для оценки онкогенеза в опухолях печени наиболее часто используются антитела CD34. Несмотря на то что CD34 относится к панэндотелиальным маркерам и не является специфическим маркером неоангиогенеза, данная реакция используется для дифференциальной диагностики новообразований печени и определения прогноза заболевания [40].
По данным литературы [44], показатели ПМС, выявленные при помощи антител CD34, в ткани раннего ГЦР (0,043±0,027) превышают таковые в регенеративных (0,007±0,006) и диспластичных (0,011±0,009) узелках гепатоцитов. Аналогичные результаты были получены I. Chebib и соавт. [22]. Вышеуказанные изменения подтверждают приведенные ранее данные об изменении иммунофенотипа эндотелиальных клеток в процессе гепатоканцерогенеза. Согласно нашим проведенным выше исследованиям, степень васкуляризации ГЦР зависит от степени его гистологической дифференцировки: при уменьшении степени дифференцировки ГЦР отмечается прогрессирующее снижение числа кровеносных сосудов [41].
При помощи множественного регрессионного анализа установлено, что среди изученных параметров ГЦР только размер опухоли коррелировал с показателями плотности CD34-положительных сосудов. Так, средние значения ПМС в узлах диаметром менее 5 см (316/0,74 мм) более чем в 2 раза превышали таковые (146/0,74 мм) в опухолях размером более 5 см (