Плохие яйцеклетки что делать
Неполноценные яйцеклетки — это причина бесплодия?
В Клинике МАМА пациенткам в цикле ЭКО иногда приходится узнавать о том, что перенос эмбрионов не состоится. С чем связаны такие рекомендации врачей? Рассказывает эмбриолог Клиники МАМА Елена Захарова.
В Клинике МАМА пациенткам в цикле ЭКО иногда приходится узнавать о том, что перенос эмбрионов не состоится. С чем связаны такие рекомендации врачей? Рассказывает эмбриолог Клиники МАМА Елена Захарова.
Чем определяется зрелость ооцита?
Известно, что королеву делает хорошей ее окружение. Так и качество созревающей в организме женщины яйцеклетки зависит от множества факторов: это и различные внешние воздействия (температура, биохимический состав среды, клеточное окружение), и точное функционирование внутриклеточных механизмов, которые работают на сложном пути созревания яйцеклетки.
Изначально стволовая половая клетка (предшественник яйцеклетки) носит в себе двойной набор хромосом, что свойственно всем остальным клеткам организма, и только претерпевая два редукционных деления (в которых происходит уменьшение числа хромосом в два раза), она становится настоящей половой клеткой — ооцитом. В течение этого периода созревающая яйцеклетка дважды останавливается в своем развитии (I и II блоки созревания), и «разбудить» ее могут только следующие события: I блок снимается пиком ЛГ, предшествующим овуляции, а II блок — в процессе оплодотворения. Если на этом уровне клеточной организации происходят какие-либо нарушения, то процесс созревания ооцита может остановиться на стадиях I или II блоков.
Помимо процессов созревания ядерного аппарата, в самой цитоплазме яйцеклетки также происходят структурные и биохимические преобразования: идет активный синтез и накопление необходимых для развития ооцита и будущего эмбриона веществ — белков, молекул-источников энергии, молекул РНК, а также распределение по цитоплазме клеточных органелл. Например, митохондрии — «энергетические станции» клетки, распределяются в цитоплазме определенным образом, вследствие этого митохондриальная активность во всех участках цитоплазмы различна. Было показано, что существует прямая связь между увеличением возраста женщины и уменьшением митохондриальной активности в цитоплазме ооцитов и клетках эмбрионов. Следствием этого является снижение вероятности наступления беременности.
Итак, зрелая яйцеклетка содержит в себе необходимый для развития эмбриона набор веществ и в момент овуляции находится на стадии II блока созревания, который снимается при оплодотворении сперматозоидом. Морфологическими признаками зрелой яйцеклетки являются наличие первого полярного тельца (образуется после снятия I блока созревания) и отсутствие клеточного ядра (зародышевого пузырька). Косвенным признаком степени зрелости ооцита может быть состояние кумулюса (оболочки, состоящей из части клеток, которые окружали и питали яйцеклетку, когда она росла). По ходу созревания яйцеклетки кумулюс становится более рыхлым, вязким.
Степень зрелости яйцеклеток, полученных в результате стимуляции в программе ЭКО, может сильно варьировать. Так, у одной и той же пациентки, наряду со зрелыми яйцеклетками, могут быть получены ооциты, находящиеся как на стадии зародышевого пузырька, так и перезревшие, не подходящие для оплодотворения. Это зависит от подготовки женщины к ЭКО и от ее возраста. Причиной такого несоответствия степени зрелости ооцитов фазе цикла также может быть неадекватный ответ организма на стимуляцию, или даже плохое качество препаратов (неправильно хранимых или с просроченным сроком годности).
Врач отменил перенос эмбрионов во время ЭКО. Виноваты ли в этом генетические дефекты?
Начиная с момента появления методов ЭКО, основные исследования в этой области были направлены на изучение генетических особенностей ооцитов и эмбрионов in vitro. Таким образом, влияние хромосомных аномалий на эмбриональное развитие в настоящий момент достаточно хорошо изучено.
В числе неоплодотворенных в программах ЭКО ооцитов около 30% имеют хромосомные аномалии. К таким аномалиям относятся численные изменения набора хромосом (уменьшение или увеличение количества хромосом вплоть до их полного отсутствия или наоборот, удвоения) и структурные аномалии. Изменение числа хромосом является причиной патологий делений, что может приводить к невозможности снятия блоков созревания (I и II). Ооциты, несущие такие аномалии, как правило, не компетентны к оплодотворению. В случае же оплодотворения одним сперматозоидом яйцеклетки, например, с двойным набором хромосом, образуется зигота (оплодотворенная яйцеклетка), содержащая вместо двух пронуклеусов (генетический материал яйцеклетки и генетический материал сперматозоида) — три. Трехпронуклеарная зигота в результате дробления может дать внешне нормальный эмбрион, способный к имплантации, но генетический дефект такого зародыша всегда летален. Поэтому эмбрионов, полученных от трехпронуклеарных зигот, мы не переносим.
При исследовании оплодотворенных, но не вступивших в дальнейшее развитие, яйцеклеток, или эмбрионов со сниженными темпами дробления и последующей остановкой, было показано, что часть их несет генетические аномалии, связанные с нарушением числа и структуры хромосом. Такие остановившиеся в развитии эмбрионы не могут дать беременности.
Итак, в зависимости от степени и типа аномалий, ооциты с нарушенным генотипом либо не способны к оплодотворению, либо, в результате оплодотворения и развития, дают нежизнеспособных эмбрионов.
В большинстве исследований было показано, что вероятность генетических аномалий ооцитов значительно увеличивается с возрастом женщины.
Как улучшить качество яйцеклеток
Лебедева Марина Юрьевна
Яйцеклетками называются женские половые клетки, которые при оплодотворении сперматозоидом превращаются в зародыш. Количество яйцеклеток у женщины ограничено и определено так называемым овариальным резервом. Первичные клетки – предшественники ооцитов – образуются еще на ранних эмбриональных сроках плода женского пола. Максимальное их количество регистрируется у пятимесячного плода и достигает нескольких миллионов. Значительная часть этих клеток деградирует еще во внутриутробном периоде. При рождении их количество не превышает одного миллиона единиц, а к 7-ми годам снижается еще примерно в три раза.
Поскольку яйцеклетки присутствуют в женском организме с рождения, то на протяжении многих лет вплоть до исчерпания их ресурса на них воздействует все те же факторы, которые оказывают влияние на организм. Но в отличие от органов, ооциты лишены механизма регенерации, т.е. они не обновляются, как клетки кожи, печени, почек, легких и т.д. Это означает, что состояние яйцеклеток во многом определяется образом жизни девушки, начиная с момента зачатия.
Созревание яйцеклетки начинается в фолликулах – специальных «мешочках», образующихся в яичниках. Под действием отдельных половых гормонов в течение менструального цикла образуется один доминантный фолликул, который разрывается примерно на 14-день, выпуская половую клетку (процесс овуляции). Фимбрии маточной трубы (специальные пальчиковые образования на ее концах обращенные в брюшную полость) захватывают яйцеклетку в просвет маточной трубы. Там она ожидает сперматозоид, и если происходит оплодотворение, она начинает свое движение к матке посредством сокращения гладкой мускулатуры труб и двигательной функции ее ресничного эпителия. Этот путь занимает у оплодотворенного ооцита около недели. Если она не встречается со сперматозоидом, то разрушается и начинается отторжение эндометрия с менструальными выделениями.
Внешние признаки низкого качества яйцеклеток
Известно, что репродуктивные показатели яйцеклеток снижаются с возрастом. Поэтому одним из характерных показателей состояния половых клеток, к сожалению, является то, насколько женщина молода. На рубеже 38-40 лет в женском организме запускается механизм гормональных изменений, связанных с завершением детородной функции. Этот процесс протекает плавно, но тенденция к снижению качества яйцеклеток сохраняется. Не следует воспринимать эту информацию категорично, ведь медицина знает множество случаев, когда женщины рожают абсолютно здорового первенца, хотя по статистике все-таки с возрастом риск генетических нарушений возрастает, а частота наступления беременности снижается, как и частота родов.
С высокой вероятностью судить о состоянии яйцеклеток также можно и по изменению характера менструального цикла. При снижении продуктивности ооцитов он укорачивается, а выделения становятся скудными. Такая картина характерна для наступления ранней менопаузы, но может носить и временный характер, будучи обусловлена стрессами либо заболеваниями. Более точно определить репродуктивную способность яйцеклеток помогут лабораторные исследования и УЗИ.
Как улучшить яйцеклетки перед ЭКО
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) помогает сперматозоиду встретиться с яйцеклеткой и проникнуть внутрь. Все остальное остается во власти природы, поэтому исход программы во многом определяет состояние родительского материала. Перед процедурой ЭКО необходимо добиться максимально высокой репродуктивной способности ооцитов, которые будут отбираться при пункции. Это повысит шансы оплодотворения и трансплантации эмбриона.
На состояние яйцеклеток благоприятно влияет подготовительный период, в ходе которого женщина ведет максимально здоровый образ жизни. В этот период необходимо исключить:
Низкая продуктивность ооцитов плохо сказывается на развитии эмбриона. Поэтому очень важно получить от женщины перед ЭКО самые лучшие яйцеклетки. Между тем у дам после сорокалетнего рубежа только 15-20% яйцеклеток могут считаться качественными.
Кроме здорового образа жизни, полноценного питания, один из факторов повышения продуктивности ооцитов – регулярная половая жизнь. Занятия сексом устраняют застойные явления в органах малого таза, способствуя снабжению их кислородом и питательными веществами, ускоряя обменные процессы в их тканях. Хорошее здоровье яичников, безусловно, сказывается и на состоянии ооцитов.
Важную роль в репродуктивных способностях женщин играет ее рацион питания. Один из ключевых факторов – нормализация массы тела (норма ИМТ 18,5-25). Следить нужно не только за калорийностью рациона, но также за балансом макроэлементов, и употреблять больше пищи, содержащей витамины, минералы. Отмечается позитивное воздействие на репродуктивную систему полиненасыщенных жирных кислот, богатых растительным маслами, первое из которых – льняное. Чтобы покрыть потребность в этих полезных веществах, достаточно двух столовых ложек в день. Желательно пройти курс такой «маслотерапии» в период подготовки к беременности, или заменить его на прием капсул омега 3.
Медикаментозная терапия, направленная на улучшение яйцеклеток, назначается в случаях, когда прежде были неудачные попытки ЭКО. А также, если для этого есть показания, основанные на анамнезе и лабораторных исследованиях.
Что вредит яйцеклеткам?
Поскольку продуктивность ооцитов напрямую зависит от иммунитета и общего тонуса организма, напрямую и косвенно навредить им может все, что ухудшает здоровье. Если выделить самый значимый фактор, то им окажется образ жизни. Он может быть здоровым и нездоровым. В это понятие входит:
Среди вредных привычек, не считая тяжелых наркотиков, на первом месте по оказанию вреда для репродуктивности женщины оказывается табакокурение. В табачном дыме содержится большое количество токсинов, которые проникают во все ткани организма. Яйцеклетка легко угнетается токсичными веществами. В таком состоянии растет риск усложнения зачатия и аномального развития плода. Алкоголь тоже вреден, поскольку оказывает токсическое воздействие на организм. Стоит отметить, что в умеренных количествах и качественный алкоголь женщина может себе позволить. Выпить бокал красного вина на каком-то торжестве – вреда не будет. Тем не менее с курением необходимо расставаться.
Для восстановления организму нужен восьмичасовой сон. Хроническое недосыпание неизбежно приведет к сбоям в работе нервной системы и понизит иммунитет, что обязательно отразится и на свойствах половых клеток.
Для будущих мам, проходящих по протоколу ЭКО, очень важно благоприятное эмоциональное состояние. Нужно научиться справляться с волнением без фармакологии. Для этого рекомендуется изначально сконцентрироваться на выполнении этапов программы, сохраняя сдержанный оптимизм относительно ее результатов.
Активный образ жизни помогает не только держать тело в тонусе, но и поддержке высокого психоэмоционального состояния. Умеренная физическая нагрузка ускоряет метаболизм и способствует нормальной работе эндокринной системы, столь важной для состояния ооцитов.
Причиной ухудшения продуктивности яйцеклеток и даже бесплодия могут стать гинекологические заболевания, в частности поликистоз яичников (СПКЯ), эндометриоз, мочеполовые инфекции. В этом случае необходимо проводить специфическое лечение, в зависимости от патологии.
Можно ли улучшить состояние яйцеклеток после 40 лет?
Улучшить характеристики ооцитов можно на любом этапе репродуктивного возраста. Для этого нужно выполнять все те же требования, которые рекомендуются женщинам в подготовительный период. Существует ряд фармакологических препаратов, действия которых помогают восстановить работу яичников. В них входят такие вещества, как инозитол, ДГЭА, фолиевая кислота, полиненасыщенные жирные кислоты, L-аргинин нормализуют работу репродуктивной системы женщины. Но назначать лекарства должен только врач. В противном случае можно нанести ущерб собственному здоровью и получить гормональный дисбаланс.
Для продления фертильности и улучшения функциональных свойств яйцеклеток женщинам рекомендуется ввести в рацион продукты богатые витаминами С, Е, В, D, а также такими минералами, как цинк и йод.
Современные методы вспомогательной репродуктивной медицины позволяют женщинам за сорок располагать ранее взятыми ооцитами, подвергнутых криоконсервации (заморозке). Такие клетки можно разморозить чрез много лет, и они будут пригодны для оплодотворения и трансплантации.
Причины появления незрелых яйцеклеток
«Незрелые яйцеклетки» – этот термин хорошо знаком многим женщинам, которые столкнулись с проблемой бесплодия и проходят ЭКО. Итак, половые клетки не созревают должным образом, – почему это происходит и к чему приводит?
В каждой клетке тела человека находится 46 хромосом, причем все из них, кроме двух половых, одинаковы у мужчин и женщин и являются парными. Ребенок получает половину генетического материала от мамы и половину от папы, а «смешивание» родительских генов происходит во время оплодотворения. Сперматозоид и ооцит несут по 23 хромосомы. Чтобы получились такие «половинчатые» наборы, должно произойти особое деление клетки-предшественницы – мейоз. Собственно, после него яйцеклетка и становится зрелой, готовой к оплодотворению.
На самом деле это очень упрощенная схема. Процесс развития яйцеклеток (оогенез) в реальности сложен и состоит из многих этапов. Врачи-репродуктологи выделяют три степени зрелости ооцитов:
Во время овуляции, произошедшей слишком рано, из яичников могут выделяться незрелые ооциты. Это может произойти при ранней овуляции, когда яйцеклетка покидает яичник до 11-го дня менструального цикла.
По статистике, ранняя овуляция, ановуляция и другие нарушения овуляции ответственны примерно за 30% случаев женского бесплодия. В половине случаев при ановуляции нормальные фолликулы вообще не образуются и, соответственно, не могут созреть и выпустить яйцеклетку.
Почему нарушается созревание ооцитов?
Чаще всего это связано с гормональными нарушениями при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Вообще это заболевание является одной из самых распространенных причин женского бесплодия и встречается примерно у 25% женщин, которые обращаются к врачу из-за того, что не могут забеременеть.
Нарушения в репродуктивной системе при СПКЯ начинаются с повышения уровня мужских половых гормонов – андрогенов. Они оказывают влияние на яичники и мешают им вырабатывать гормоны, необходимые для созревания яйцеклетки. В результате фолликулы превращаются в кисты – пузырьки, заполненные жидкостью, диаметром до 8 мм. Из-за того, что отсутствуют овуляции, в организме женщины перестает вырабатываться гормон прогестерон. В норме синтез этого гормона происходит в желтом теле – структуре, которая остается на месте фолликула, выпустившего яйцеклетку. А без прогестерона менструальные циклы становятся нерегулярными или вовсе прекращаются.
Синдром поликистозных яичников можно заподозрить по следующим симптомам:
Среди других распространенных причин нарушения созревания яйцеклеток – снижение овариального резерва (запаса ооцитов) и возраст женщины старше 35 лет, различные гормональные нарушения, эндометриоз.
Описаны ситуации, когда созревание яйцеклеток не просто нарушается, они покидают яичники незрелыми. Это иногда происходит у 8,6–15,2% женщин с бесплодием, но у некоторых проблема приобретает постоянный характер. Это состояние называется синдромом повторной задержки созревания ооцитов. Неизвестно, как часто он встречается и чем вызван. Основные признаки данной патологии:
Часто ли встречаются незрелые яйцеклетки во время ЭКО?
Во время ЭКО могут быть получены незрелые яйцеклетки, это довольно распространенное явление. В среднем их 10–15% от общего количества. Иногда этот показатель выше. В редких случаях незрелыми являются большинство или вообще все ооциты. У женщин с предрасположенностью к такому нарушению несколько изменяют протокол гормональной стимуляции.
Яйцеклетки не созревают по разным причинам: процесс может начаться слишком поздно или остановиться на определенной стадии. Кроме того, фолликулы растут с разной скоростью, и тут уже играет роль искусство врача: он должен поймать момент, когда большинство фолликулов созрело, но не слишком поздно, пока не потеряны самые крупные.
У женщин с синдромом поликистозных яичников во время ЭКО обычно получается много незрелых яйцеклеток, потому что при гормональной стимуляции в целом получается много фолликулов. Если в норме их 15–20, то при СПКЯ – 30–40. И все они на разных стадиях развития.
Может ли сперматозоид оплодотворить незрелую яйцеклетку?
Чтобы яйцеклетка приобрела необходимые качества и могла быть оплодотворена сперматозоидом, она должна до конца пройти мейоз и сократить число своих хромосом вдвое – до 23. Если она содержит полный набор хромосом, то не сможет дать начало жизнеспособному эмбриону. Иногда образуются зародыши с анеуплоидией – измененным набором хромосом. Они не могут имплантироваться в стенку матки, нормально развиваться и быстро погибают.
Что делать с незрелыми яйцеклетками?
При синдроме поликистозных яичников проводят лечение гормональными препаратами. Если 4–5 циклов терапии неэффективны, то прибегают к хирургическому лечению. Выполняют операции, которые помогают выходу яйцеклеток: клиновидную резекцию, дриллинг (электротермокоагуляцию), декортикацию (удаление утолщенной капсулы яичника), каутеризацию (рассечения на поверхности яичника).
В рамках ЭКО можно получить из яичников незрелые ооциты и затем применить технологию созревания in vitro (in vitro maturation – IVM). Яйцеклетки дозревают в лаборатории в специальных условиях, после чего их можно использовать для оплодотворения. Незрелые ооциты, так же как и зрелые, можно заморозить и использовать в будущем.
Технология IVM особенно полезна в следующих случаях:
Во время обычного цикла ЭКО с помощью IVM можно «спасти» несозревшие ооциты и тем самым повысить шансы на наступление беременности. Однако эта технология тоже не всесильна: выход зрелых яйцеклеток всё равно не будет стопроцентным, потому что и тут работает естественный механизм избавления от клеток с некачественным генетическим материалом.
На сегодняшний день данная процедура не является рутинной, ее относят к экспериментальным методам.
«Препаратов, улучшающих качество яйцеклеток, не существует». Что важно знать об овариальном резерве
Чем старше женщина, планирующая беременность, тем актуальнее для нее вопрос овариального резерва. Что влияет на качество яйцеклеток? Можно ли узнать их количество? И «экономятся» ли они во время беременности и кормления грудью?
На эти и другие вопросы ответила Лаура Константиновна Ольшанская, врач акушер-гинеколог первой квалификационной категории медицинского центра «ИдеалМед».
Что такое репродуктивное здоровье
Способность к деторождению тесно связана с понятием репродуктивного здоровья.
С понятием репродуктивного здоровья коррелирует и термин овариальный резерв. Разобраться в нем поможет детальное рассмотрение особенностей работы яичников.
Как работают яичники
Яичники — это парные женские половые железы, расположенные в полости малого таза. Это место, где созревают женские половые клетки — яйцеклетки. Также яичники являются железами внутренней секреции и, соответственно, вырабатывают половые гормоны.
Яичники состоят из двух слоев — поверхностного слоя (коркового) и мозгового вещества, в котором находятся фолликулы в разных стадиях развития и регресса.
Овариальный резерв можно оценивать по-разному.
Это маркер качества ооцитов (женских половых клеток, участвующих в размножении, — незрелых яйцеклеток, вырабатывающихся в яичнике).
Это маркер резерва фолликулов. Клиническая оценка происходит на 2-5 день цикла:
При количестве фолликулов от 8 до 20 говорят об умеренной и/или хорошей частоте наступления беременности.
Сколько яйцеклеток дано женщине
Каждая из женщин рождается с определенным запасом яйцеклеток. С 3-4 недели внутриутробного развития у эмбриона начинается закладка половых желез.
До 22 недель беременности их количество равно 4,5-5 млн, после чего снижается. К моменту рождения их количество составляет около 2 млн, к периоду полового созревания (11-13 лет) — 400 тысяч, к периоду менопаузы — 1000 единиц.
Их нельзя нарастить, пересадить, добавить. Их столько, сколько есть изначально, и становится меньше с каждым годом.
Из 400 тысяч фолликулов к моменту полового созревания только около 400 станут доминантными.
Это значит, что они смогут выпустить зрелую яйцеклетку, способную к оплодотворению. Остальные подвергнутся атрезии (запрограммированной гибели).
Жизненный цикл фолликулов
С самого рождения девочки ее яичники содержат ряд незрелых, первичных фолликулов, в которых находятся одинаково незрелые первичные ооциты. И для того чтобы яйцеклетка была готова к оплодотворению, она должна пройти стадии роста, «созревания» вместе с фолликулами — местом, где она «обитает».
Фолликул проходит 3 стадии роста и формирования:
То есть доминантный фолликул, видимый на УЗИ на 14-й день цикла, созревал не две недели, а целых 200 дней.
В естественном цикле у женщин вырастает один, крайне редко два доминантных фолликула. Параллельно с этим десяток фолликулов, которые могли бы стать, но так и не стали доминантными, просто погибают — подвергаются атрезии.
Овариальный резерв и ЭКО
Вопреки расхожему стереотипу, стимуляция овуляции при прохождении процедуры ЭКО не истощает запас яйцеклеток. Яйцеклетки, которые стимулируют, все равно бы «умерли» в течение естественного цикла в этом месяце.
Фолликулы, которые не прошли первые две стадии роста, нечувствительны к действию препаратов для стимуляции овуляции. Те же, которые уже чувствительны, все равно погибают или становятся доминантными вне зависимости от каких-либо факторов или препаратов.
Стимуляция овуляции не истощает овариальный резерв и не приближает климакс.
Фолликулогенез — непрерывный процесс, а значит, яичники в любое время содержат фолликулы на разных стадиях развития. Большинство фолликулов «умрет» и никогда не завершит весь цикл развития.
Как сохранить яйцеклетки
Единственный способ сохранить яйцеклетки — криоконсервация, то есть заморозка ооцитов.
Яйцеклетки стареют — так же, как и люди. После 35 лет повышается количество хромосомных аномалий. Частота наступления беременностей снижается, а частота выкидышей — возрастает.
Как только яйцеклетка стареет или «портится», ее невозможно восстановить. Препаратов, улучшающих качество яйцеклеток, не существует.
Яйцеклетка имеет очень короткий срок жизни. Как только она покидает яичник (период овуляции), она будет жить всего 12-24 часа. Вот почему время имеет решающее значение при планировании беременности.
Яйцеклетки очень нежные. Их нельзя просто заморозить, так как они повредятся кристаллами льда. Поэтому используются специальные методики мгновенной заморозки, при которой не успевает образоваться лед.
Для оценки состояния овариального резерва имеют значение: