Повышен печеночный фермент в крови что это значит

Биохимический анализ крови. Ферменты. Часть первая

Биохимический анализ крови. Ферменты. Часть первая

Что говорит биохимический анализ крови о ферментах и о жизнедеятельности нашего организма

Итак, в предыдущей статье мы выяснили, что по биохимическому анализу крови можно узнать обо всем, что творится в организме. Ну вот и откроем нашу книгу на главе «Ферменты». Они растворены в крови в мельчайших концентрациях, но почему определение именно их уровня иногда может стать решающим в постановке диагноза? Вообще, что это такое и какую роль они играют? Давайте разберемся.

Ферменты (энзимы) — это вещества белковой природы, которые ускоряют протекание тех или иных реакций обмена в организме в десятки, а то и сотни раз.

Без ферментов не обходится ни одна реакция. Причем каждый фермент способен воздействовать только на одну-единственную мишень, то есть для этой группы веществ характерна высокая специфичность. А еще он работает лишь в определенных условиях (кислая/щелочная среда, высокая/низкая температура). Каждый энзим состоит из так называемой белковой базы (апофермент) и активного центра (кофермент), который может иметь различное строение (ион, высоко/низкомолекулярный компонент). Собственно, именно активный центр и катализирует реакцию.

Так как вещество весьма специфично, то, само собой, у каждого фермента есть свой субстрат, который подходит ему, как замок ключу. Присоединяясь к субстрату, энзим при помощи активного центра «толкает» реакцию, после чего в итоге из субстрата образуется продукт, обладающий уже совершенно другими свойствами и необходимый организму для каких-либо следующих реакций.

А теперь представьте, что каждую минуту в вашем теле происходят миллионы биохимических взаимодействий… И во всех участвуют ферменты.

Есть ферменты, которые характерны для всех типов клеток и катализируют общие для них всех реакции. А есть ферменты, которые в наибольших количествах можно обнаружить только в определенных клетках определенных органов. Они и представляют диагностическую ценность, а, значит, ими и займемся. В первой части нашей «книги ферментов» мы поговорим о трансаминазах — отдельной и очень характерной группы ферментов.

Аланинаминотрансфераза (АлАТ, АЛТ)

Она относится к трансаминазам, то есть путем отщепления и переноса определенной аминокислоты (в данном случае аланина) превращает одну биологическую молекулу в другую.

Фермент производится внутри клеток, поэтому в норме в крови практически не определяется. Несмотря на то, что АЛТ есть и в клетках сердца, мышц, и в клетках почек, в больших количествах он синтезируется в печени, именно поэтому и представляя собой маркер острой клеточной патологии. Почему? При остром процессе клетки гибнут, а все, что было в их цитоплазме, выходит в кровеносное русло. Соответственно, мы и наблюдаем повышение концентрации АЛТ (и не только, но об этом позже), причем часто этот скачок очень значительный (в 5-10 раз).

Повышение АЛТ можно обнаружить уже за 1-4 недели до появления первых клинических признаков заболевания.

Норма : до 40 ед/л у мужчин, до 32 ед/л у женщин.

Повышение : может быть физиологическим (прием снотворных, оральных контрацептивов, эхинацеи, валерианы, нестероидных противовоспалительных средств; сильные физические нагрузки; у подростков в период активного роста), а может наблюдаться при заболеваниях, приводящих к разрушению клеток печени (острый гепатит, цирроз, рак печени, печеночные метастазы), при закупорке желчных протоков камнями (механическая или подпеченная желтуха), при введении гепатотоксичных препаратов (некоторые лекарства, отравление солями свинца), при массивных ожогах, при массивном инфаркте миокарда и повреждениях мышечной ткани. Также может наблюдаться у страдающих алкогольной зависимостью, жировым гепатозом или стеатозом (когда происходит перерождение печеночной ткани в жировую), у постоперационных больных.

Снижение : при крайне тяжелой степени цирроза в запущенной стадии, когда уже фактически не остается живых клеток, при дефиците витамина В6.

Аспартатаминотрансфераза (АсАТ, АСТ)

Еще один фермент из класса трансаминаз, теперь уже переносящий с молекулы на молекулу аспартат. Так же, как и АЛТ, он находится внутри клеток в цитоплазме и митохондриях, а при клеточной деструкции выделяется в кровь. Наибольшая активность АСТ зарегистрирована в печени, сердце, мышцах и почках.

Концентрация фермента в крови повышается в 5-10 раз при острых печеночных патологиях, в 4-5 раз при инфаркте миокарда. В последнем случае она сохраняется до 5 дней и затем должна снижаться. Если снижения не происходит или отмечается дальнейшее увеличение, это говорит о неблагоприятном для пациента прогнозе — расширении области некроза миокарда.

Норма : 15-31 ед/л для мужчин, 20-40 ед/л для женщин.

Снижение : крайняя степень цирроза, дефицит витамина В6.

Гамма-глутамилтрансфераза (гамма-глутамилтранспептидаза, ГГТ)

Очередной фермент из класса трансаминаз, изменяет биомолекулы благодаря переносу с одной на другую аминокислоты глутамина. В большой степени участвует в обмене жиров, отвечая за преобразование холестерина и триглицеридов. Это главный маркер застоя желчи.

ГГТ — также внутриклеточный фермент, и его повышение характерно для деструктивных клеточных процессов. В отличие от двух первых ферментов, наибольшее количество ГГТ содержится в органах желудочно-кишечного тракта: печени, поджелудочной железе и чуть меньше — в почках.

Норма : до 50 ед/л для мужчин, до 32 ед/л для женщин.

Повышение : при поражениях печени (острый/хронический гепатит, цирроз, алкогольная интоксикация, обтурация камнями желчных путей, злокачественные опухоли печени), при поражениях поджелудочной железы (острый/хронический панкреатит, сахарный диабет, панкреонекроз, рак), при поражениях почек (обострение гломерулонефрита и пиелонефрита), также может встречаться при инфекционном мононуклеозе, гипертиреозе, раке простаты, иногда отмечают при сердечной недостаточности из-за нарушения работы почек.

Снижение : при приеме оральных контрацептивов, эстрогенов, из-за низкой физической активности, вегетарианства, при гипотиреозе.

Источник

Печень под угрозой

Считается, что есть безопасные дозы алкоголя и в интернете можно найти нормы, как будто рекомендуемые всемирной организацией здравоохранения. На самом деле ВОЗ предупреждает, что безопасной дозы алкоголя не существует.

Нередко человек просто не догадывается о проблемах с печенью, поскольку этот орган весьма терпелив – и пока основательно не пострадает, старается ничем не выдать имеющихся проблем. Поэтому лучше периодически проверять состояние печени.

Будет ли печень болеть, если превышать безопасную норму употребления алкоголя?

Поскольку в печени нет нервных окончаний, она долгое время «помалкивает». Неприятные ощущения тяжести в правом подреберье, боли и дискомфорт могут появиться из-за растяжения капсулы печени, когда ее размеры увеличиваются. Что касается желтухи, кожного зуда, темной мочи и светлого кала, то эти симптомы могут быть признаками гепатита – повреждения и воспаления клеток печени инфекционного или токсического происхождения. Более частый симптом заболеваний печени – это упадок сил и повышенная усталость, но поскольку такой признак может быть при многих других заболеваниях. Если тягостные симптомы беспокоят, то нужно обследоваться. Особенно важно это делать тем, кто не придерживается принципов здорового образа жизни или вынужден длительно принимать лекарства.

Как не упустить болезнь печени? Какие анализы надо сдавать регулярно?

Различных тестов на болезни печени много. Какой анализ самый точный?

Анализы крови на общий, прямой и непрямой билирубин служат важным маркером оценки функции печени. Их обычно назначают при появлении желтухи, а также при подозрении на заболевания печени (например, гепатит).

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) – это фермент печеночных клеток. При повреждении клеток печени, уровень АЛТ в крови поднимается. Причем, это происходит задолго до появления желтухи. Существенное (более, чем в 10 раз) повышение уровня АЛТ обычно связано либо с острым вирусным гепатитом, либо с острым токсическим поражением печени. Умеренный рост АЛТ (в несколько раз) характерен для хронических вирусных гепатитов, нарушения оттока желчи и хронических заболеваний гепато-билиарной зоны, а также злоупотребления алкоголем и поражений печени при инфекционных заболеваниях.

Второй фермент–аспартатаминотрансфераза (АСТ) – менее показателен, но важен в комплексной диагностике функции печени. Его обычно назначают вместе с анализом на АЛТ.

Повышение щелочной фосфатазы (ЩФ) может наблюдаться при нарушении оттока желчи и других заболеваниях печени, а также при любых формах холестаза (затруднения желчеотделения).

ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза) — фермент, участвующий в метаболизме аминокислот. Его повышенная концентрация в сыворотке крови чаще всего является маркером затруднения оттока желчи, а также интоксикации, вызванной алкоголем или лекарственными препаратами. Анализ крови на ГГТ важен для диагностики многих заболеваний печени.

Почему нет одного теста, для оценки функции печени всегда предлагают сдать комплекс анализов?

Источник

Василенко В.В. Интерпретация печеночных тестов / GastroScan.ru, 2021

Интерпретация печеночных тестов

В.В. Василенко, кандидат медицинских наук

Прочтение этого текста требует наличия некоторой медицинской подготовки.

Разработка нормальных границ любого биохимического показателя по определению подразумевает, что 2,5% здоровых людей не уложатся в условно нормальные рамки. Чем больше тестов используется одновременно, тем больше получаем отклонений. Во всех случаях полагается дать оценку факту, т. е. заключить, является это отклонение клинически значимым или незначимым. Естественно, сделать это можно лишь с учетом всего индивидуального клинического контекста. В последнее время эту оценку полагается излагать в медицинском документе; это давно уже принято за правило при клинических испытаниях лекарств.

В отношении конкретно печеночных тестов известно, что повышенные значения их встречаются чаще, а именно у 5% людей, не имеющих симптомов патологии печени. Играют роль такие факторы, как возраст, пол, группа крови и др.; физиологические состояния, например беременность. Отметим, и то, что синдром Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия) имеет место у 5% популяции.

Наибольшие трудности возникают у бессимптомных, точнее малосимптомных пациентов. Тесты классифицированы в таблице 1.

Таблица 1. Диагностический минимум биохимических печеночных тестов

Если подозревается лабораторная ошибка, измененный тест обычно повторяют. Однако получение результата нормального не исключает того, что прежнее отклонение было истинным, это может отражать естественные колебания при болезни. Например при гепатите С АЛТ может стать нормальной, но это не коррелирует с тканевыми изменениями. Нормальный результат, к сожалению, не исключает болезни печени. Необходимо учитывать и факт, что чувствительность и специфичность определения активности ферментов ограничены.

Печень синтезирует 10-12 г альбумина в сутки. Содержание альбумина менее 30 г/л свидетельствует о хронизации болезни печени.

ПВ отражает скорость превращения протромбина в тромбин. Оно связано с факторами I, II, V, VII, X свертывания крови, с уровнями фибриногена и протромбина. В печени синтезируются все факторы кроме VIII.

БИЛИРУБИН

Содержание неконъюгированного Б в сыворотке отражает баланс между его продукцией и гепатобилиарной экскрецией. Неконъюгированная ГБ сама по себе не опасна, но повышает риск образования пигментных желчных камней.

Конъюгированная ГБ отражает болезни паренхимы печени или билиарную обструкцию. При конъюгированной ГБ значимые количества Б попадают в мочу. Холестаз бывает вне- и внутрипеченочный, при этом ГБ может быть без одновременного отклонения активности ферментов.

Таблица 2. Основные причины гипербилирубинемии (ГБ)

АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ

Для алкогольного поражения печени считают характерным соотношение АСТ/АЛТ 2:1 и более + двойное повышение уровня ГГТП. Резкое повышение энзимов редко бывает при хронической АБП. Это происходит при присоединении вирусного гепатита или приема парацетамола. Более высокие трансферазы наблюдают при ишемическом гепатите и других перечисленных в таблице 3 состояниях, включая иногда и холедохолитиаз.

Таблица 3. Основные причины умеренной гипертрансаминаземии (

Источник

АлАТ и АсАТ в крови: печеночные пробы на ферменты печени

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?fit=450%2C267&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?fit=900%2C534&ssl=1″ />

Практически любые неполадки в организме человека сказываются на составе крови, поэтому ее биохимический анализ служит основой диагностики. Многих пациентов в результате интересуют показатели АлАТ и АсАТ. Печеночные пробы на ферменты — важнейший метод выявления тяжелых заболеваний печени.

Эти вещества — представители ферментной группы, в норме имеющие незначительный уровень в крови. При заболеваниях, сопровождающихся разрушением клеток, показатели этих энзимов в анализах возрастают в разы и даже десятки раз, что служит подтверждением наличия патологического процесса.

Значение ферментов печени

Отдельным ферментным классом служат трансферазы – катализаторы переноса молекулярных остатков и функциональных групп от молекулы к молекуле.

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?fit=450%2C267&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?fit=900%2C534&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt-900×534.jpg?resize=790%2C469″ alt=»АЛаТ и АСАт» width=»790″ height=»469″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?resize=900%2C534&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?resize=450%2C267&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?resize=768%2C456&ssl=1 768w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?w=1112&ssl=1 1112w» sizes=»(max-width: 790px) 100vw, 790px» data-recalc-dims=»1″ />

Трансферазы участвуют в преобразованиях нуклеиновых и аминокислот, липидов и углеводов. Наиболее значимыми ферментами печени считаются показатели АлАТ и АсАТ, которые выполняют сразу несколько задач.

Что такое аланинаминотрансфераза (АлАТ)

Функционирование человеческого организма обеспечивается множественными химическими процессами, которые одновременно цикличны и взаимосвязаны, непрерывны и последовательны. Ферменты играют одну из главных ролей в системах фильтрации крови и пищеварения. Аланинаминотрансфераза (АлАТ) — основной фермент печени, участвующий в обмене аминокислот. Большая часть фермента находится в печени, небольшое количество в почках, сердечной и скелетных мышцах.

Собственно аланин важен как источник быстрого получения глюкозы для питания мозга и ЦНС. Исследование уровня АлАТ и АсАТ в крови намного облегчает диагностику и прогноз тяжелых заболеваний и повреждений печени, сердца и поджелудочной железы.

Специфичность АлАТ позволяет дифференцировать заболевания по степени превышения нормативных значений, что очень важно при слабой симптоматике, схожести проявлений различных болезней. Используя показатели АлАТ в сочетании с другими тестами, врач может определить степень повреждения органов и составить прогноз течения болезни.

Для чего делают тест на АлАТ

Эндогенный фермент АлАТ служит надежным маркером печеночных проб — патологий печени в диагностической лабораторной практике. Аланинаминотрансфераза образуется благодаря внутриклеточному синтезу, поэтому в крови она присутствует в незначительных дозах.

Исследование крови на содержание АлАТ у здорового человека показывает минимальное значение. Заболевания или повреждения печени вызывают гибель ее клеток, при этом происходит выброс в кровь внутриклеточного печеночного энзима АлАТ, что наряду с другими показателями является достаточно информативным индикатором болезненных процессов. Любые отклонения ферментного индикатора от нормативного диапазона, особенно в сторону повышения, являются неоспоримым признаком начинающегося заболевания печения либо обширного процесса ее разрушения

Также может наблюдаться повышенный уровень АлАТ у беременных, при инфаркте и отдельных патологических состояниях. Увеличение дозы АлАТ в крови отмечается до проявлений желтухи, что позволяет осуществлять раннюю диагностику заболеваний печени.

Кому назначают тест на АлАТ

Тест на АлАТ назначается при наличии отдельных симптомов и факторов:

Симптомы болезней печени:

Факторы риска заболеваний печени:

АлАТ анализ крови проводят в следующих целях:

Пациент, которому назначен АлАТ-тест, должен информировать своего врача о наличии причин, способных снизить точность результатов анализа:

Тест проводится на основе венозной крови пациента, результаты могут быть готовы примерно через 12 часов.

Уровни повышения АлАТ

Нормативный показатель АлАТ в составе диагностического комплекса « биохимия крови » может слегка отличаться в разных лабораториях, но в среднем границы данного показателя для мужчин равны 10–40 Ед/л, для женщин – от 7 до 35 Ед/л. Критериями дифференцирования заболеваний служат уровни превышения нормы АлАТ:

Незначительное:

Умеренное и среднее:

Высокое:

Как уровень аланинаминотрансферазы при гепатите зависит от пола

Российские ученые, обследовав 320 человек, среди которых были как больные люди, так и здоровые (контрольная группа), выяснили, что у женщин при ХВГ показатель АЛаТ в 78,6% процентов случаев не соответствует тяжести заболевания. У некоторых пациенток даже регистрировался нормальный уровень аланинаминотрансферазы.

У мужчин количество случаев заболевания гепатитом, не сопровождающееся превышением концентрации данного фермента, составил всего 21,4%, то есть разница между полами составляет 3,7 раза. Причем даже при приблизительно одинаковой тяжести недуга, у женщин данный показатель был в 1,5 раза ниже.

Женский организм обладает большим потенциалом для борьбы с патологией печени, поэтому если у представительницы слабого пола имеются явные признаки наличия «печеночных проблем», то проведения одного анализа на аланинаминотрансферазу недостаточно – он может быть не информативным. Нужно, как минимум, еще пройти УЗИ печени.

Для того чтобы получить реальную картину работы печени, нужно проводить другие печеночные пробы, тогда можно более точно сказать, есть ли у женщины данная патология или нет. У представительниц прекрасного пола гораздо чаще наблюдается латентное течение ХВГ, когда симптомы поражения печени появляются позже, при наличии выраженных, порой необратимых, изменений. Кроме того, для них характерно более быстрое восстановление нормального уровня АЛаТ после болезни Боткина, что также связано с физиологическим особенностями женского организма.

Все эти факторы нужно учитывать при обследовании мужчин и женщин на наличие печеночных патологий.

Зависимость уровня аланинаминотрансферазы от пола при вирусном гепатите

Норма АЛаТ при различных видах гепатитов может повышаться в 20 или даже в 100 раз. При этом причина возникновения данной патологии (вирусы, отравление, гемолиз эритроцитов) не играет роли.

Если обструктивная желтуха возникла из-за первичного рака печени, то концентрация аланинаминотрансферазы остается стабильно высокой.

Особенности норм АлАТ у беременных

У здоровой женщины АлАТ норма при беременности не меняется и должна совпадать со значениями до зачатия. В тех случаях, когда АлАТ повышен при беременности незначительно, можно рассматривать причины, не связанные с заболеваниями:

Нормализация питания, умеренность физической активности, контроль веса и желчегонные препараты нормализуют ферментные показатели.

Зависимость уровня АлАТ от возрастных и иных показателей

В течение жизни человека уровень содержания АЛаТ меняется. Это нужно знать, чтобы грамотно провести в биохимическом анализе крови расшифровку АЛаТ.

Уровень аланинаминотрансферазы у взрослых

Однако не всегда нормальный уровень в крови данного вещества говорит о том, что человек здоров. В некоторых случаях даже при выраженной патологи печени и почек, показатель не меняется, особенно это касается представительниц слабого пола. Именно поэтому изолированное исследование концентрации данного фермента в крови назначается очень редко. Чаще всего параллельно анализируются и другие биохимические показатели, что позволяет намного более точно получить представление о состоянии организма.

Что такое аспартатаминотрансфераза (АсАТ)

Эндогенный фермент аспартатаминотрансфераза (АсАТ) отвечает за ускорение высвобождения аммиака из аминокислот для его последующей переработки в цикле мочевины. АсАТ содержится не только в печени, но также в сердечной мышце и мозге, почках и селезенке, легких и поджелудочной железе. Благодаря внутриклеточному характеру синтеза, АсАТ успешно применяется в диагностике состояния миокарда и печени. Используя биохимический анализ крови на АсАТ и АлАТ, а также их соотношение, врачам удается предсказать инфаркт еще до появления основных симптомов.

АсАТ также используется как маркер при дифференцированной диагностике ряда заболеваний:

Если по результатам исследования высокие показатели АлАТ намного больше, чем превышение нормы у АсАТ – это характерный признак повреждения печени. Если АсАТ увеличен больше, чем АлАТ, следует рассматривать версию гибели клеток миокарда. Излишняя активность аланинаминотрансферазы возможна также в период приема некоторых лекарственных средств. Возможны пониженные значения АсАТ и АлАт при беременности, почечной недостаточности либо дефиците пиридоксина.

Где сдать печеночные пробы в СПБ

Любые анализы, в том числе тесты на ферменты печени АлАТ и АСаТ, Вы можете сдать в современном медцентре Диана. Клиника расположена в г. Санкт-Петербурге, рядом с метро. Мы гарантируем точные результаты, стерильность и конфиденциальность.

Источник

Трактовка результатов печеночных проб

В.В. Василенко, доцент кафедры терапии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, кандидат медицинских наук

Разработка нормальных границ любого биохимического показателя по определению подразумевает, что 2,5% здоровых людей не уложатся в условно нормальные рамки. Чем больше тестов используется одновременно, тем больше получаем отклонений. Во всех случаях полагается дать оценку факту, т.е. заключить, является это отклонение клинически значимым или незначимым. Естественно, что сделать это можно лишь с учетом всего индивидуального клинического контекста. В отношении конкретно печеночных тестов известно, что повышенные значения их встречаются чаще, а именно у 5% людей, не имеющих симптомов патологии печени.

Трудности у малосимптомных пациентов

Наибольшие трудности возникают у малосимптомных пациентов. Общепринятые печеночные тесты представлены в табл. 1. Если подозревается лабораторная ошибка, аномальный тест обычно повторяют. Однако получение результата нормального не исключает того, что прежнее отклонение было истинным, к тому же это может отражать естественные колебания показателя при болезни.

Таблица 1. Диагностический минимум биохимических печеночных тестов

Печень синтезирует 10—12 г альбумина в сутки. Содержание альбумина менее 30 г/л свидетельствует о хронизации болезни печени. Протромбиновое время отражает скорость превращения протромбина в тромбин. В печени синтезируются все факторы коагуляции, кроме VIII. Период полужизни сывороточного альбумина 20 дней, а факторов коагуляции — менее суток. Если гипоальбуминемия отражает хронизацию, то увеличение протромбинового времени может служить маркером тяжести острой дисфункции печени.

Например, при остром вирусном гепатите увеличение протромбинового времени на 5—6 сек говорит о возможности молниеносного некроза.

Билирубин формируется из гема в ретикулоэндотелиальную систему. Фракции прямого и непрямого билирубина определяют с 20-х годов прошлого столетия. Но только в 60-х годах было констатировано, что непрямой билирубин — это его неконъюгированная форма, а прямой — это комбинация моно- и диглюкуронидов билирубина (т.е. связанный). От терминов «прямой/непрямой» пора отказаться.

Основные причины гипербилирубинемии (ГБ) представлены в табл. 2. Содержание неконъюгированного билирубина в сыворотке крови отражает баланс между его продукцией и гепатобилиарной экскрецией. Неконъюгированная ГБ сама по себе не опасна, но с годами повышается риск возникновения пигментного холелитиаза. Конъюгированная ГБ отражает повреждение паренхимы печени или билиарную обструкцию, при этом значимые количества билирубина попадают в мочу. Холестаз бывает, как известно, вне- и внутрипеченочный, ГБ может не сопровождаться отклонениями активности ферментов.

Таблица 2. Основные причины гипербилирубинемии (ГБ)

Наибольшее повышение — при гепатитах Аминотрансферазы — ферменты глюконеогенеза. Аспарагиновая трансаминаза (АСТ) имеет цитозольный и митохондриальный изоэнзимы, АЛТ — цитозольный фермент. Активность трансфераз имеет околосуточные и другие колебания, меняется после физической нагрузки. Они встречаются в клетках различных тканей, причем наибольшая активность АСТ — в печени, в сердце и скелетной мускулатуре, в почках; АЛТ находится в основном в клетках печени и в меньшей степени в мышечных клетках. Повышение может быть отмечено при эндокардитах, остром инфаркте миокарда, мышечно-скелетных травмах. Наибольшее повышение имеет место при гепатитах, степень пропорциональна выраженности острого повреждения печени.

Как отдельную категорию рассматривают лиц с повышением АЛТ и АСТ выше в 1,5 и не более чем в 5 раз. Это — самая актуальная группа. К ней относятся хронические гепатиты, стеатоз, цирроз, алкогольные и другие повреждения печени.

Хроническим подъемом АЛТ или АСТ условно считают сохранение отклонений на протяжении полугода. Повреждение печени вовсе не обязательно означает некроз, это может быть обратимое состояние в форме дистрофии, т.е. повышения проницаемости клеточных мембран. Одновременное повышение АЛТ и АСТ обычно исключает лабораторную ошибку и говорит о печеночном генезе отклонения.

Для хронического алкогольного поражения печени считают характерным соотношение АСТ/АЛТ 2:1 и более плюс двойное повышение гаммаглутаминтранспептидазы (ГГТП). Резкое повышение активности ферментов редко бывает при хронической алкогольной болезни печени. Это происходит при присоединении вирусного или острого алкогольного гепатита или приема парацетамола. Более высокие трансферазы наблюдают при ишемическом гепатите и других состояниях, включая иногда и холедохолитиаз. Частая серьезная причина — гепатит С, гепатит В — теперь будет встречаться реже в результате вакцинации населения.

Чем опасна полипрагмазия

Относительно новая диагностируемая причина — жировая инфильтрация печени с воспалением или без него (стеатогепатит и гепатоз). Этот диагноз при хронических сдвигах ферментов обычно приходится ставить методом исключения. При неалкогольном стеатозе соотношение АСТ/АЛТ обычно ниже 1:1, а билирубин и альбумин нормальны.

Наследственный гемохроматоз — одна из самых частых генетических болезней с разной клинической выраженностью.

Может первично проявляться подъемом трансаминаз.

У большинства людей с изолированным умеренным подъемом АЛТ болезни печени нет. При подозрении на лекарственное средство (ЛС) как на причину его можно заменить на другой медикамент. Важно представлять, какие ЛС повреждают печень и при применении каких подъем трансаминаз имеет внепеченочные причины, ведь приходится решать вопрос о целесообразности отмены ЛС или продолжении терапии.

Наиболее актуальны сейчас ситуации, связанные с приемом статинов. Также более ¼ получающих противосудорожную терапию обнаруживают аномалии печеночных тестов. Условно неблагоприятные печеночные реакции на медикаменты разделяют на ненормальные тесты — когда показатель одного из ферментов не превышает двух норм, и поражения печени — когда один из показателей (не только трансаминаз) в два раза или более превышает верхнюю границу нормы.

Риск лекарственных поражений печени более высок при полипрагмазии, особенно в пожилом возрасте. Функциональные нарушения печени обычно нормализуются через 4—6 недель после отмены ЛС.

Печеночное или костное происхождение?

Понятие гепатотоксичности включает истинную, связанную с ЛС, токсичность, зависящую от дозы, и идиосинкразию.

Вторая — следствие индивидуальной предрасположенности. Известно более 50 микросомальных изоферментов в печеночной системе детоксикации цитохрома Р450, структура которых кодируется отдельными генами. Генетические различия каталитической активности ферментов объясняют причину развития реакций идиосинкразии к отдельным лекарствам.

Но и чрезмерное повышение активности ферментов системы цитохрома Р450 в результате их индукции (например, на фоне алкогольной интоксикации) может сопровождаться резким повышением выработки токсичных метаболитов. Первым шагом в лечении должна быть отмена ЛС, в большинстве случаев это относительно быстро приводит к существенному улучшению клинико-лабораторных данных. Но необходимо продолжать наблюдение тех больных, которые получали препараты с большим периодом полувыведения.

Причины подъема щелочной фосфатазы представлены в табл. 3. Щелочная фосфатаза (ЩФ) принадлежит к семейству цинксодержащих металлоферментов.

Таблица 3. Причины подъема щелочной фосфатазы

Содержится преимущественно в печени и костях, а 20% находится в стенке кишечника. ЩФ растет, когда в соответствующих тканях возрастает метаболическая активность. Так, у подростков возрастает в 2 раза по сравнению с взрослой нормой за счет костного изофермента.

При беременности в первом триместре может повыситься в два раза за счет плацентарных изоферментов и более значительно — в предродовом периоде. Период полужизни ЩФ составляет неделю, поэтому она начинает расти лишь через 1—2 дня после наступления билиарной обструкции и сохраняется повышенной несколько дней после ее разрешения.

Это нужно учитывать при повторении анализа. Изолированное повышение ЩФ может быть единственной аномалией при первичном билиарном циррозе и других болезнях, протекающих с холестазом.

Подъем ЩФ при нормальных или слегка повышенных уровнях других показателей может также указывать на инфильтративный процесс.

Каждый раз при подъеме ЩФ приходится решать вопрос, печеночное или костное она имеет происхождение.

Известно также, что ЩФ может повышаться при раках без поражения печени или костей за счет одного изофермента, который теперь называют изоэнзимом Рейгана. Фракционное определение изоферментов ЩФ позволяет установить источник повышения ее активности.

Более специфичным тестом, чем ЩФ, является определение 5’-нуклеотидазы, также из семейства фосфатаз, она существенно повышается только при болезнях печени с холестазом (также содержится и в других органах, но не в костях). Другим способом оценки источника служит определение ГГТП.

Этот фермент локализован на каналикулярной мембране гепатоцита, но также обнаруживается в почках, поджелудочной железе, кишечнике и в меньшей степени в сердечной мышце. В костях этот фермент отсутствует. Таким образом, подъем ГГТП подтверждает печеночный генез подъема ЩФ. Вообще же ГГТП повышается при многих ситуациях, например у алкоголиков. Изолированное повышение ГГТП может наблюдаться даже после эпизодического приема алкоголя на фоне противосудорожной терапии или приема варфарина. Причинами повышения ГГТП могут быть болезни гепатобилиарные, поджелудочной железы, алкогольная интоксикация, ХОБЛ, диабет, острый инфаркт миокарда, лекарства.

Источник