Повышенный хромогранин а что делать
Хромогранин А
Описание
Хромогранин А является важнейшим универсальным маркёром нейроэндокринной ткани и различных нейроэндокринных опухолей.
Хромогранин А — гликопротеин, который относится к семейству хромогранинов, являющихся основным компонентом содержимого крупных оптически плотных гранул большинства нейроэндокринных клеток. При специфической стимуляции таких клеток, хромогранины секретируются вместе с пептидными гормонами и нейропептидами.
Хромогранины (из которых хромогранин А является наиболее изученным) играют важную роль в процессах образования, созревания, внутриклеточной транспортировки и экзоцитоза секреторных гранул в нейроэндокринных клетках и нейронах. Кроме того, в результате ферментативного расщепления хромогранинов образуется ряд более мелких пептидов, обладающих различной биологической активностью.
В качестве специфичных маркёров нейроэндокринных опухолей разного происхождения, в рамках комплексной диагностики, обычно используют их специфические продукты (катехоламины и их метаболиты — при подозрении на феохромоцитому, серотонин и его метаболит 5-ОИУК — при подозрении на карциноид, гипофизарные гормоны — при подозрении на опухоли гипофиза и т. п.).
Чувствительность хромогранина в качестве опухолевого маркёра нейроэндокринных опухолей варьирует от 10 до 100% в зависимости от типа опухоли и стадии заболевания. Исследование хромогранина А в сыворотке крови находит клиническое применение, прежде всего, в комплексной диагностике карциноидных опухолей (несекретирующие серотонин опухоли могут сохранять способность продуцировать хромогранин А). Определение уровня хромогранина А может быть полезно в комплексной диагностике феохромоцитомы, нейробластомы, медуллярного рака щитовидной железы, опухолей, происходящих из островкового аппарата поджелудочной железы, и др.
Повышение уровня хромогранина А в сыворотке коррелирует с размером, распространённостью, гистопатологическими характеристиками нейроэндокринных опухолей. Оно ярче выражено при больших, хорошо дифференцированных и метастатических опухолях.
Повышенный уровень хромогранина
Причиной повышения уровня хромогранина А, помимо нейроэндокринных опухолей, могут быть атрофический гастрит, гастриты, связанные с инфекцией Helicobacter pylori (параллельно с повышением секреции гастрина), почечная недостаточность, патология печени (цирроз, хронические гепатиты), доброкачественная гиперплазия и карцинома простаты.
Небольшое повышение хромогранина А отмечали при язвенных колитах и болезни Крона, болезни Паркинсона, ревматоидном артрите, гиперпаратиреоидизме, гипертиреоидизме, сердечной недостаточности, у части пациентов с опухолями, не относящимися к нейроэндокринным (груди, лёгких, желудочно-кишечного тракта и пр.). Следует учитывать, что две группы лекарственных препаратов оказывают значительное влияние на концентрацию хромогранина: ингибиторы протонной помпы и блокаторы H2-рецепторов гистамина.
Показания
В комплексной диагностике и обследованиях пациентов с характерными признаками и симптомами нейроэндокринных опухолей.
Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 8–14 часов голодания, допустимо днём через 4 часа после лёгкого приёма пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.
В случае приёма лекарственных препаратов (наиболее значимы препараты из групп ингибиторов протонной помпы и блокаторов Н2-рецепторов гистамина), следует обсудить с врачом возможность их временной отмены (не менее 3-х периодов полувыведения для ингибиторов протонной помпы). Возможно влияние глюкокортикоидов на результат исследования.
Биохимическое тестирование нейроэндокринных опухолей
Тел.: 8-800-25-03-03-2
(бесплатно для звонков из регионов России)
Санкт-Петербург, наб. реки Фонтанки, д. 154
Тел.: +7 (812) 676-25-25
Санкт-Петербург, В.О., Кадетская линия, д. 13-15
Тел.: +7 (812) 676-25-25
Санкт-Петербург, ул. Циолковского, д.3
Тел.: +7 (812) 676-25-10
На уровень этих веществ влияет как наличие опухоли, так и другие факторы, например, некоторые лекарственные препараты, продукты питания и напитки. Биомаркеры используют для диагностики, но одних их недостаточно для точной постановки диагноза, обнаружения первичной опухоли и определения ее типа. Несмотря на это, определение нескольких биомаркеров обязательно для диагностики и последующего наблюдения пациентов с нейроэндокринными опухолями.
Хромогранин А (CgA)
Это белок, содержащийся в секреторных гранулах нормальных и опухолевых нейроэндокринных клеток. Он высвобождается вместе с пептидными гормонами и биогенными аминами, а также сам по себе является предшественником функциональных нейроэндокринных пептидов.
В современных рекомендациях измерение хромогранина А является обязательным у пациентов с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта. Исходный и последующие уровни хромогранина А отражают ответ на противоопухолевое лечение и прогноз по заболеванию. Кроме того, рост уровня хромогранина А часто отражает местное прогрессирование у пациентов с поражением печени.
Однако, высокий уровень хромогранина А наблюдается только у 60–80% пациентов с НЭО и имеет ограниченную чувствительность (60–83%) и относительно низкую специфичность (72–85%). Доказано, что прием ингибиторов протонной помпы (Омез, Нексиум и т.п.), атрофический гастрит и нарушение функции почек вызывают повышение уровня CgA у людей без нейроэндокринных опухолей. Поэтому важно сочетать определение уровня хромогранина А с другими методами диагностики. Так, комбинация со сцинтиграфией соматостатиновых рецепторов повышает чувствительность (93%) и специфичность (81%). Чувствительность теста на хромогранин А зависит также от локализации первичной опухоли, наличия эндокринологических синдромов, стадии заболевания и наличия метастатического поражения печени.
Важно отметить, что в зависимости от лаборатории, показатели нормального уровня хромогранина А могут сильно варьировать, поэтому рекомендуется выполнять повторные тесты в той же лаборатории, где выполнялся первый тест (до начала лечения).
Нейронспецифическая энолаза (NSE)
Особый фермент, в норме встречающийся в клетках центральной нервной системы. Считается, что повышение уровня NSE отражает процесс гибели клеток с нейроэндокринной дифференцировкой. В основном NSE является опухолевым маркером в диагностике, в прогнозировании и наблюдении мелкоклеточного рака легкого. Однако, NSE повышается у 38–40% пациентов с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта. NSE имеет сходную с хромогранином А специфичность, но ее чувствительность ниже. Уровни NSE напрямую связаны с дифференцировкой, агрессивностью и размером опухоли. Несмотря на свою ограниченную чувствительность, NSE обратно коррелирует с общей выживаемостью при нейроэндокринных опухолях IV стадии.
«Серотониновая группа»
Рис. Схема метаболизма серотонина в организме человека
Повышенный уровень серотонина, вырабатываемого многими нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта, напрямую связан с диареей и приливами при карциноидном синдроме. В процессе метаболизма серотонина в организме образуется 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA), которая выводится с мочой. Традиционно в комплексе диагностики определяются уровни всех метаболитов «серотониновой группы» (см. схему). Суточный уровень 5-HIAA в моче используется в качестве маркера при диагностике и наблюдении НЭО. Специфичность 5-HIAA у пациентов с НЭО близка к 90%, но чувствительность составляет 35–68%. Когда все эти метаболиты измеряются вместе, чувствительность увеличивается до 84%.
Перечисленные маркеры являются основными практически для всех НЭО, вне зависимости от локализации. В каждом конкретном случае перечень необходимых маркеров может расширяться, что диктуется локализацией опухоли.
Среди дополнительных маркеров встречаются:
Хромогранин А в Надтеречное
Лабораторное исследование для определения Хромогранина А в крови человека. Хромогранин А — маркер опухолей нейроэндокринной системы.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Хромогранин А?
Подробное описание исследования
Нейроэндокринная система представлена множеством рассеянных по всему организму клеток-апудоцитов, синтезирующих гормоны и другие биологически активные вещества.
Хромогранин А(ХгА) также синтезируется апудоцитами. Он относится к большому семейству растворимых белков (гранинов).
Роль гранинов состоит в регуляции молекул, передающих сигналы между клетками. Они также действуют как предшественники гормонов.
Хромогранин А — один из маркеров злокачественных опухолей нейроэндокринной системы. Он характеризуется высокой диагностической чувствительностью (до 100%) в зависимости от вида нейроэндокринной опухоли и ее стадии.
Нейроэндокринные опухоли (НЭО) — группа злокачественных образований, которые развиваются из клеток диффузной нейроэндокринной системы (APUD). Чаще всего эти опухоли выявляются в пищеварительной системе (примерно в 65% случаев) и в легких (до 30%). В желудочно-кишечном тракте их локализация — обычно подвздошная кишка и аппендикс, реже — прямая кишка. Другое название данных опухолей — карциноид.
НЭО могут также появляться в надпочечниках (феохромацитомы), щитовидной железе (медуллярные карциномы), в гипофизе, поджелудочной железе (часто инсулиномы) и других органах.
Часто НЭО гормонально активны. Так, клетки карциноида выделяют избыток серотонина, что вызывает характерные симптомы: наличие «приливов», то есть покраснения кожи лица и шеи, хроническая диарея и боли в животе.
Хромогранин А используется для диагностики НЭО из-за его повсеместного распространения в нейроэндокринных тканях. Кроме того, его уровень может быть диагностически значимым для выявления ряда опухолей, которые не происходят из эндокринных или нейроэндокринных клеток, но содержат похожие на них клетки (с частичной нейроэндокринной дифференцировкой), такие как мелкоклеточная карцинома легкого.
Исследование уровня хромогранина А позволяет не только идентифицировать опухоли нейроэндокринного происхождения, но и оценить эффективность проводимой терапии.
В результате исследования можно определить: природу НЭО, возможный рецидив, эффективность терапии, прогноз развития заболевания.
На увеличение концентрации хромогранина А в крови может также влиять ряд причин, не связанных с развитием нейроэндокринных опухолей. Например, воспалительные заболевания почек, желудка, ревматоидный артрит и др.
Исследование проводится методом иммуноферментного анализа (ИФА). Комплексы хромогранин А-антитело окрашиваются особыми ферментами. Интенсивность окраски комплекса отражает концентрацию хромогранина А.
Повышенный хромогранин а что делать
Хромогранин А – лабораторный тест, направленный на определение концентрации в сыворотке крови белка, являющегося специфичным маркером нейроэндокринных опухолей.
Chromogranin A, CgA, Serum Chromogranin A.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Мкг/л (микрограмм на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Нейроэндокринные опухоли – это разнородная группа новообразований, происходящих из клеток так называемой APUD-системы. Эта система представлена рассеянными в различных частях организма человека эндокринными клетками, которые способны вырабатывать биологически активные вещества (например, гормоны и гормоноподобные молекулы). Нейроэндокринные опухоли могут возникать в любых органах, где в норме присутствуют нейроэндокринные клетки: желудочно-кишечный тракт, легкие, вилочковая железа, почки, яичники, простата, щитовидная и молочные железы. Клиническая картина нейроэндокринных опухолей во многом определяется вырабатываемыми ими биологически активными веществами, определение концентрации которых в крови широко используется в диагностике таких новообразований.
Хромогранин А – это белок, вырабатываемый нейроэндокринными клетками и принимающий участие в продукции этими клетками биологически активных соединений. Важно отметить, что не все опухолевые клетки активно вырабатывают гормоны и подобные им вещества, однако сывороточный уровень хромогранина А повышается независимо от этого.
Концентрация хромогранина А в крови человека определяется методом иммуноферментного анализа (ИФА). Принцип ИФА основан на взаимодействии специфичного антитела к хромогранину А, фиксированного на поверхности планшета с хромогранином А, содержащимся в исследуемой сыворотке пациента. При формировании комплекса хромогранин-антитело специальный фермент, добавленный в реакционную смесь, изменяет её окраску. При этом интенсивность цвета пропорциональна концентрации хромогранина А в исследуемой сыворотке. Интенсивность окраски измеряется специальным прибором, который переводит параметры световой волны в цифры, соответствующие концентрации хромогранина А.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
По разным данным, чувствительность и специфичность хромогранина А как маркера нейроэндокринных опухолей составляет от 45 до 95 %. Человек с нормальным уровнем хромогранина А, наиболее вероятно, не будет иметь нейроэндокринную опухоль. Тем не менее на основании нормального результата только этого теста абсолютно исключить заболевание нельзя. Результат определения концентрации хромогранина А должен оцениваться в комплексе с исследованием уровня других опухолевых маркеров, клинической картиной, а также данными визуальных методов обследования.
Повышенный уровень хромогранина А у человека с клиническими проявлениями может указывать на наличие опухоли, но он не специфичен для локализации и морфологического типа опухоли – в группу нейроэндокринных опухолей входят различные по клеточному субстрату и локализации опухоли, хромогранин является общим маркером для них всех. Кроме того, не все нейроэндокринные опухоли вырабатывают биологически активные вещества, соответственно, не всегда повышение хромогранина А будет сопровождаться симптомами карциноидного синдрома. Это ещё раз доказывает, что при выявлении повышенного уровня хромогранина А диагностический поиск должен быть продолжен в целях обнаружения опухоли (определение её локализации при помощи визуализирующих методов диагностики) и проведения биопсии с последующим иммуногистохимическим анализом для установления морфологического типа.
Ниже приведены некоторые опухоли, при которых выявляется повышение сывороточного уровня хромогранина А:
гастроинтестинальные опухоли – гастринома, инсулинома, глюкагонома, ВИПома, соматостатинома и др.;
опухоли щитовидной (медуллярный рак) и паращитовидных желез;
опухоли нервной системы – параганглиома, нейробластома, опухоли гипофиза;
опухоли надпочечников – феохромоцитома;
опухоли легких – мелкоклеточный рак легких.
Кроме того, повышение хромогранина А может наблюдаться и при других опухолях, которые не входят в группу нейроэндокринных: рак молочной, поджелудочной и предстательной желез, рак яичников.
При интерпретации результатов теста необходимо помнить, что повышение концентрации сывороточного хромогранина А может быть и при других состояниях, не связанных с опухолями (смотрите раздел «Что может влиять на результат?»).
Ряд научных исследований выявил корреляцию уровня хромогранина А с размером и гистологическим типом нейроэндокринных опухолей. Наиболее высокие уровни отмечались при больших и хорошо дифференцированных опухолях (например, феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы), также значительно повышенный хромогранин А всегда обнаруживается при гастриноме (хроническое повышение уровня гастрина вызывает гиперплазию нейроэндокринных клеток желудка, которые способны секретировать хромогранин A).
В процессе мониторинга концентрации хромогранина А его снижение на фоне лечения говорит, вероятнее всего, об эффективности терапии. Если же сниженный в процессе лечения уровень хромогранина А начинает расти, скорее всего, имеет место рецидив опухоли.
Что может влиять на результат?
Важно помнить, что уровень хромогранина А в сыворотке крови может изменяться под воздействием различных факторов или патологических состояний, не связанных с нейроэндокринными опухолями. Среди факторов, вызывающих увеличение концентрации хромогранина А в крови, можно выделить:
Стоит заметить, что хотя при этих состояниях уровень хромогранина А и повышен, все же он значительно меньше того, который наблюдается при нейроэндокринных новообразованиях.
В настоящее время не существует стандартизированных тестовых систем для определения концентрации хромогранина А. Это значит, что сопоставлять результаты тестов, выполненных диагностическими системами разных производителей, нельзя. При мониторинге пациента с течением времени тесты на хромогранин А желательно выполнять с использованием тестовой системы одного производителя, чтобы можно было сравнивать значения. При переходе на другую тест-систему пациентам должны устанавливаться новые базальные уровни.
Кто назначает исследование?
Онколог, нейрохирург, эндокринолог, андролог, терапевт, врач общей практики.
Хромогранин А
13.11.2016
Хромогранин А
В клинической практике определение уровня Хромогранина А используется для диагностики нэйроэндокринных опухолей, как секретирующих, так и не секретирующих гормоны. Клинические наблюдения показали, что концентрация Хромогранина А более 10 нмоль/л указывает на наличие секретирующих опухолей. Чувствительность предлагаемого теста составляет 83%, специфичность — 96%. Также определение Хромогранина А позволяет проводить раннее выявление рецидивов нейроэндокринных опухолей. Наиболее высокие уровни отмечаются при метастатических опухолях тонкого кишечника. Как правило, концентрация Хромогранина А более 75 нмоль/л свидетельствует о более неблагоприятном прогнозе развития заболевания.
Внимание!
Показания к назначению исследования:
Диагностика, мониторинг терапии и раннее выявление рецидивов опухолей. Хромогранин А в настоящее время является наилучшим маркером для идентификации пациентов, страдающих нейроэндокринными опухолями. Определение хромогранина А дает возможность выявлять различные типы опухолей таких как:
Это имеет не только стратегическую ценность в диагностике, но также и в наблюдении за пациентами с подобными опухолями.
Референсные значения:
Взрослые от 20 до 65 лет до 3,0 нмоль/л.
Повышение уровня Хромогранина А наблюдается:
Повышение уровня Хромогранина А, при состояниях не ассоциированных с опухолью, у пациентов:
Подготовка к исследованию:
При подготовке пациента: исключить выраженную физическую нагрузку, стресс. В направлении указывать пол, возраст, прием пациентом ВСЕХ лекарственных препаратов.
Забор крови для исследования производят утром строго натощак (или не менее чем через 8 часов после последнего приема пищи).
Обращаем Ваше внимание на то, что: лекарственные препараты, медицинские услуги, в том числе методы профилактики, диагностики, лечения и медицинской реабилитации, медицинские изделия, упомянутые на данном сайте – могут иметь противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом!