Плацентарный фактор роста низкий что делать

Плацентарная недостаточность

Большинство женщин знают, что плацента связывает маму и малыша во время беременности и при помощи нее к малышу поступают питательные вещества и кислород.

Бывают ли такие ситуации, когда плацента перестает правильно и полноценно выполнять свою функцию? Можно ли как то предотвратить это?

Какую функцию выполняет плацента

Внутри ворсин течет кровь малыша, а снаружи они омываются кровью матери. Между кровотоком мамы и малыша расположен всего один слой клеток, который и играет роль барьера между организмом матери и ребенка. Благодаря этой мембране кровь матери и плода не смешивается.

Однако в последние годы стало известно, что клетки крови плода все-таки проникают через плацентарный барьер в кровоток матери и благодаря этому стало возможным проведение генетических анализов и определение хромосомных аномалий, резуса фактора и пола плода по крови беременной женщины (неинвазивный пренатальный тест).

В плаценте происходит постоянный обмен веществ между мамой и ребенком. Из материнской крови к плоду поступает кислород и питательные вещества, от плода обратно к матери углекислый газ и продукты обмена, подлежащие выведению из организма.

Важной функцией плаценты является выработка гормонов и биологически активных веществ. В первую очередь это гормоны, важные для успешного вынашивания беременности, например хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген, эстрогены и др.

К сожалению, не всегда все складывается вполне благополучно. В силу самых различных причин на разных сроках беременности могут происходить отклонения в развитии и функционировании плаценты. Изменения эти никогда не проходят бесследно для мамы и малыша, а зачастую имеют грозные последствия.

Если плацента перестает выполнять свои функции в полной мере, развивается так называемая плацентарная недостаточность. По сути, она заключается в ухудшении кровообращения в системе мать-плацента-плод.

Виды и причины плацентарной недостаточности

Врачи различают острую и хроническую плацентарную недостаточность:

Острая плацентарная недостаточность

Это состояние, требующее экстренного вмешательства врачей. Она характеризуется стремительным ухудшением плацентарного кровотока. Острая плацентарная недостаточность возникает в основном в результате отслойки плаценты или гибели отдельных участков ткани плаценты например при образовании тромбов в сосудах. Причиной отслойки может послужить травма живота, антифосфолипидный синдром.

Фосфолипиды – это сложные жиры, которые входят в состав оболочек всех клеток организма. В ряде случаев иммунная система организма вырабатывает большое количество антител к некоторым собственным фосфолипидам и белкам, связывающим эти липиды. Они называются антифосфолипидные антитела и при взаимодействии с клетками организма вызывают повреждение клеток и активацию свертывающей системы крови, что приводит к тромбообразованию.

Антифосфолипидный синдром является самой частой причиной тромботических осложнений при беременности, в том числе причиной отслойки плаценты и острой плацентаной недостаточности.
Вызвать отслойку плаценты может также тяжелое течение гестоза – грозного осложнения второй половины беременности, проявляющееся отеками, повышением давления и появлением белка в моче.

Острая плацентарная недостаточность развивается при отслойке более 2/3 поверхности плаценты.

В случае развития острой плацентарной недостаточности необходимо максимально быстро провести операцию кесарева сечения для сохранения жизни малыша и мамы.

Хроническая плацентарная недостаточность

Значительно чаще у беременных женщин встречается хроническая плацентарная недостаточность. В этом случае происходит нарушение формирования и созревания плаценты, уменьшается маточно-плацентарный и плодово-плацентарный кровотоки, ограничивается газообмен и обмен веществ в плаценте, снижается синтез плацентарных гормонов. Все эти изменения определяют недостаточное поступление кислорода и питательных веществ малышу, вызывают задержку роста и развития плода.

Причинами плацентарной недостаточности чаще всего являются перенесенные аборты, особенно хирургический аборт при первой беременности, курение, при этом количество и крепость выкуриваемых сигарет значения не имеют, поскольку на формировании неполноценных сосудов плаценты негативное действие оказывает табачный дым, а не никотин.

В группу риска по развитию плацентарной недостаточности входят также женщины с хроническими заболеваниями, такими как артериальная гипертензия, железодефицитная анемия, пиелонефрит, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы.
В последние годы наблюдается значительный рост плацентарной недостаточности, вызванной бактериями, вирусами, грибами. Причиной этого может быть как острая инфекция, перенесенная будущей мамой во время беременности, так и активация хронического инфекционного процесса в организме беременной женщины.

Немаловажное значение в формировании хронической плацентарной недостаточности играет патология матки: эндометриоз, пороки развития матки (седловидная, двурогая). Фактором риска врачи считают также миому матки. Безусловно, целый ряд лекарственных средств оказывает неблагоприятное влияние на формирование плаценты и развитие плода. В настоящее время определен список препаратов, не разрешенных к применению во время беременности.

В некоторых случаях плацентарная недостаточность может быть обусловлена наличием хромосомных нарушений у плода, в частности при синдромах Дауна (наличие дополнительной 21 хромосомы у плода) или синдроме Эдвардса (дополнительная 18 хромосома у плода) уже в ранние сроки беременности диагностируется нарушение функции плаценты.

Следует отметить, что среди осложнений беременности, наиболее часто приводящих к развитию хронической плацентарной недостаточности, существенным фактором является преэклампсия (или поздний гестоз) – это осложнения второй половины беременности, проявляющееся отеками, повышением давления и появлением белка в моче.
Независимо от факторов, способствующих развитию плацентарной недостаточности, в основе ее лежат нарушения кровообращения в маточно-плацентарном комплексе, приводящие к нарушению всех функций плаценты. Следовательно, симптомы хронической плацентарной недостаточности будут обусловлены недостатком поступления кислорода и питательных веществ к плоду.

Это прежде всего, задержка внутриутробного развития плода – отставание размеров плода и замедление темпов его роста. Часто имеют место изменение двигательной активности плода. Сначала может быть некоторое усиление движений, а затем уменьшение. Нарушение защитной функции плаценты приводит к внутриутробному инфицированию плода под действием проникающих через плаценту патогенных (болезнетворных) микроорганизмов. Плод, развитие которого происходит в условиях плацентарной недостаточности, в значительно большей степени подвержен риску травматизации в родах, у них отмечается нарушение адаптации к внеутробной жизни, повышенная заболеваемость в первый год жизни.

По времени возникновения врачи разделяют плацентарную недостаточность на раннюю и позднюю.

Ранняя (или первичная) плацентарная недостаточность

Развивается до 16 недель беременности. Она возникает уже на этапе формирования плаценты и связана с заболеваниями беременной женщины, имеющимися до беременности, к примеру с патологией матки, хронической артериальной гипертензией, эндокринологическими заболеваниями. При этом происходит формированием неполноценных сосудов в плаценте.

Поздняя (или вторичная) плацентарная недостаточность

Возникает после 16 недель беременности и чаще всего связана с заболеваниями, возникшими уже во время беременности. Чаще всего это железодефицитная анемия (то есть снижение концентрации гемоглобина и железа в крови), гестационный сахарный диабет (то есть нарушение усвоения организмом глюкозы, возникшее на фоне беременности), перенесенные вирусные и бактериальные инфекции.

Важным является подразделение плацентарной недостаточности на компенсированную и декомпенсированные формы.

Компенсированная плацентарная недостаточность

Развивается, к примеру, при угрозе прерывания беременности и нетяжелых формах позднего гестоза, в случае, если эти осложнения успешно поддаются медикаментозной коррекции.

Декомпенсированная плацентарная недостаточность

Вызывает развитие задержки развития плода, хронической внутриутробной гипоксии, вплоть до гибели плода.

Диагностика плацентарной недостаточности

Лечить уже развившуюся плацентарную недостаточность практически невозможно, поэтому врачи активно стремятся выявлять беременных женщин, угрожаемых в отношении формирования нарушений функции плаценты. Если плацентарная недостаточность выявляется в 3 триместре беременности, эффективного лечения, к сожалению, не существует. Поэтому очень активно в настоящее время применяются все способы выявления в ранние сроки беременности тех женщин, в формировании плаценты которых произошли нарушения.

В первую очередь, при постановке на учет по беременности выявляют максимально значимые факторы риска – курение, перенесенные аборты, отягощенную наследственность (низкий вес при рождении, склонность к тромбозам), наличие хронических заболеваний сердца, сосудов, сахарного диабета.

Профилактические мероприятия против развития плацентарной недостаточности особенно актуальны и необходимы до 16-17 недель беременности, когда происходит формирование структур плаценты.

Значимую помощь в оценке риска развития плацентарной недостаточности оказывает пренатальный скрининг, который проводится в 11-14 недель беременности. Он проводится для выявления синдромов Дауна, Эдвардса и др. хромосомных болезней у плода. В настоящее время самым актуальным является проведение комплексного ранний скрининг беременной на прогнозирование риска развития плацентарной недостаточности, преэклампсии и внутриутробной задержки развития плода. Поскольку данный вид диагностики относится к самым современным и передовым, к сожалению, он пока не включен в перечень услуг, предоставляемых в женской консультации в рамках ОМС, но доступен всем желающим в центрах пренатальной диагностики.

Определение белков, вырабатываемых плацентой

В первую очередь проводят определение белка РАРР-А, он является также маркером хромосомных аномалий плода. Снижение концентрации РАРР-А в крови в 11-14 недель беременности встречается у беременных женщин, имеющих высокий риск плацентарной недостаточности и задержки развития плода.

Второй гормон плаценты, который помогает в оценке рисков плацентарной недостаточности – PIGF (плацентарный фактор роста). Его концентрация в крови снижается задолго до первых проявлений плацентарной недостаточности. Его определение применяют не настолько широко, как PAPP-A, но тем не менее многие лаборатории уже включили данный белок в пренатальный скрининг 1 триместра. Крайне важное значение при проведении скрининга 1 триместра имеет измерение кровотоков в сосудах матки. Однозначно доказано, что сужение сосудов матки, определяемое при исследовании, свидетельствует о неполноценности формирования плаценты, которое будет ухудшаться с увеличением срока беременности и приведет к снижению питания малыша и снабжения его кислородов, то есть к развитию плацентарной недостаточности и задержки развития плода. При нормальных размерах маточных сосудов в 11-14 недель беременности риск тяжелой плацентарной недостаточности ничтожно мал.

Следующее обязательное скрининговое ультразвуковое исследование проводится в 20-21 неделю беременности. При этом обязательно проводят измерения плода, чтобы оценить, нет ли отставания в росте. Ведь при кислородном голодании замедляются темпы роста плода и размеры его начинают отставать от нормы для каждого срока беременности. Кроме того врач обязательно оценивает состояние и зрелость плаценты. Во время УЗИ проводится также допплерометрия сосудов матки для выявления ранних изменений, предшествующих клиническим проявлениям плацентарной недостаточности.

У пациенток, относящихся к группе высокого риска кроме УЗИ и допплерометрии проводят также суточное мониторирование колебаний артериального давления, определение количества белка в анализе мочи, собранном за сутки, оценивают показатели системы свертывания крови.

Третье УЗИ проводится всем будущим мамам в 30–34 недели беременности. Врач измеряет окружность головы и живота крохи, длину костей его ручек и ножек, и вычисляет предполагаемый вес плода. Эти измерения позволяют доктору убедиться в том, что малыш развивается нормально. Также имеет значение строение плаценты, наличие в ней признаков старения, вследствие чего она обычно перестает полноценно снабжать малыша кровью, а, значит, ему перестает хватать кислорода и питательных веществ и развитие ребенка нарушается. Во время УЗИ оценивается количество и вид околоплодных вод, которые также могут изменяться при внутриутробном страдании плода.

Допплерометрия

Допплерометрия сосудов плаценты и пуповины (метод исследования скоростей кровотоков в этих сосудах) так же позволяет оценить самочувствие малыша. Доктор исследует кровоток в артериях матки, пуповины, сердца и мозга ребенка. Это исследование позволяет определить, хорошо ли работает плацента, нет ли признаков нехватки кислорода у малыша, или развития гестоза у мамы. При снижении скорости кровотока в каком-либо сосуде можно говорить о нарушениях питания плода различной степени тяжести.

Вовремя проведенное обследование позволяет выявить начальные стадии дефицита кровоснабжения. В таких случаях лечение сможет предотвратить грозные осложнения, такие как гипоксия и внутриутробная задержка развития малыша. Допперометрию проводят в 20–21 неделю и в 30-32 недели беременности, при наличии изменений, контроль осуществляют минимум каждые две недели.

Кардиотокография

Это важный метод оценки состояния плода. Проводится КТГ при сроке беременности 33 недели и более, поскольку только на этом этапе внутриутробного развития малыша устанавливается полноценная регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы плода центрами спинного и головного мозга. Запись сердцебиений плода проводят в течение 20–40 минут, а при необходимости исследование может быть продлено до 1,5 часов.

Аппарат регистрирует и записывает частоту сердцебиений малыша. Врач акушер-гинеколог оценивает кривую записи сердцебиений, эпизоды урежения и резкого учащения частоты сердечных сокращений плода и на основании этих данных делает заключение о том, насколько комфортно малыш чувствует себя в животе у мамы. К примеру, при снижении концентрации кислорода в крови плода, уменьшается и его поступление к клеткам нервной системы, что в свою очередь отражается на частоте сердечных сокращений. При нормальном течении беременности КТГ проводят после 33 недели 1 раз в 10–14 дней, иногда чаще. В некоторых клиниках в настоящее время предлагается услуга постоянного КТГ-мониторирования, что приобретает актуальность при наличии признаков плацентарной недостаточности. Беременной женщине выдается мониторчик, который регистрирует изменения сердечной деятельности малыша и эти данные по интернету передаются лечащему врачу.

Лечение плацентарной недостаточности

Специфических способов лечения плацентарной недостаточности в настоящее время не существует, поскольку нет лекарственных препаратов, которые избирательно улучшают маточно-плацентарный кровоток. Именно поэтому все меры борьбы с плацентарной недостаточностью направлены на профилактику. Если пациентка относится к группе высокого риска по развитию плацентарной недостаточности, с раннего срока беременности ей назначают лекарственные препараты, эффективность которых хорошо доказана и которые предупреждают раннее развитие выраженных нарушений функции плаценты.

Если во время проведения дополнительных методов оценки состояния плода выявляются начальные нарушения поступления кислорода к малышу, проводится медикаментозное лечение, направленное на увеличение притока крови и кислорода через плаценту и обязательные контрольные обследования на фоне проводимой терапии. Если изменения серьезные и малыш испытывает выраженный дефицит кислорода и питательных веществ, состояние его страдает, то в таких случаях проводится экстренное родоразрешение.

Источник

Плацентарный фактор роста (PlGF)

Определение концентрации плацентарного фактора роста (ПФР, PlGF), которое может быть использовано для ранней диагностики преэклампсии.

Синонимы английские

Какой биоматериал можно использовать для анализа?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Преэклампсия – это осложнение беременности, родов и послеродового периода, проявляющееся в виде повышения артериального давления и уровня белка в моче. По определению Международного общества по изучению гипертензии у беременных (ISSHP) о преэклампсии говорят при повышении АД более 140/90 мм рт. ст., выявленном при двух измерениях с интервалом более 4 часов, и наличии протеинурии более 0,3 г в суточной моче (или более 30 мг/ммоль при использовании протеин/креатининового соотношения), которые возникают после 20-й недели беременности и полностью разрешаются к 6-й неделе послеродового периода. Преэклампсия осложняет 2-8 % беременностей. Хотя тяжесть клинических проявлений сильно варьируется, прогноз обычно благоприятный при развитии легкой преэклампсии после 36-й недели. Напротив, угроза здоровью матери или плода серьезно возрастает, если преэклампсия развивается рано (до 33-й недели) или на любом сроке при наличии сопутствующих заболеваний.

Считается, что преэклампсия развивается в результате нарушения процесса дифференцировки и инвазии трофобласта на ранних сроках беременности. Это приводит к целому ряду патологических изменений в организме беременной женщины, наиболее важными из которых являются (1) стимуляция оксидативного стресса и системного воспалительного ответа и (2) дисфункция эндотелия сосудов плаценты и системная артериальная гипертензия. Выявлено несколько факторов риска преэклампсии: возраст старше 40 лет, ожирение, осложненный по преэклампсии семейный и личный анамнез, антифосфолипидный синдром, инсулинзависимый сахарный диабет, многоплодная беременность и первые роды, а также предшествующая артериальная гипертензия и болезнь почек.

Раннее выявление преэклампсии – это основной этап лечения этого состояния. В последнее время появились новые лабораторные тесты, с помощью которых можно заподозрить преэклампсию на стадиях, предшествующих появлению белка в моче и повышению АД («пре-преэклампсия»). Одним из таких тестов является плацентарный фактор роста.

Плацентарный фактор роста (ПФР) – один из белков семейства факторов роста эндотелия сосудов (VEGF, от англ. vascular endothelial growth factor). ПФР вырабатывается трофобластом и обладает выраженным ангиогенным потенциалом. Ангиогенез – ключевой процесс в развитии сосудистой системы плаценты. В норме концентрация ПФР постепенно возрастает к 30-й неделе беременности. Напротив, для преэклампсии характерна низкая концентрация ПФР. Более того, выявлено, что снижение концентрации ПФР предшествует появлению клинических признаков преэклампсии. В одном из исследований было показано, что низкий уровень ПФР (ниже 5 процентиля для соответствующего срока беременности) на сроке 20-35 недель – это чувствительный маркер развития преэклампсии в последующие 2 недели. Считается, что изменения концентрации ПФР не являются причиной патологических изменений в плаценте, а возникают вторично в ответ на развивающуюся плацентарную недостаточность.

Некоторые факторы оказывают значительное влияние на результат исследования ПФР: срок беременности, вес тела и возраст матери, ее этническая принадлежность, курение, зачатие с помощью ЭКО, отсутствие родов в анамнезе и сахарный диабет. Поэтому, прежде чем сравнивать результат исследования с нормой, концентрацию ПФР «корректируют» с учетом этих факторов и выражают в единицах MoM (от. англ. multiple of the mean). MoM – это отношение концентрации диагностического маркера (например, ПФР) данной пациентки к средней концентрации этого маркера в соответствующей группе женщин (например, женщины на том же сроке беременности, что и испытуемая). Такой же подход используется при оценке результата альфа-фетопротеина (АФП) при диагностике аномалий плода.

Исследование на ПФР может быть дополнено анализами на другие маркеры преэклампсии, например растворимую fms-подобную тирозинкиназу – 1 (sFlt-1) и ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A). Результаты анализа интерпретируют с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется анализ?

Когда назначается анализ?

Что означают результаты?

Что может влиять на результат?

Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных.

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Литература

Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Источник

Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных.

Используемые в настоящее время методы изучения состояния плода и фетоплацентарной системы в целом отражают различные аспекты ее функционирования, в связи с чем параллельное использование нескольких разнонаправленных методик повышает их информативность. Поиск новых методов ранней диагностики и прогнозирования хронической плацентарной недостаточности, оставаясь одним из приоритетных направлений современного акушерства, привел к необходимости использования определения факторов роста как ранних маркеров этой патологии [1, 7, 11].

На сегодняшний день установлено, что система плацентарных факторов роста регулирует рост и функцию сосудов плаценты. С одной стороны, они являются стимуляторами ангиогенеза и повышают проницаемость сосудов внутри плацентарного ложа, а с другой стороны, посредством аутокринного механизма регулируют инвазию, дифференцировку и метаболическую активность трофобласта в момент плацентации [5, 6, 8, 9].

Целью настоящего исследования явилась комплексная оценка состояния фетоплацентарного комплекса с обоснованием диагностической и прогности
ческой значимости определения уровня фактора роста плаценты в сыворотке крови беременных.

Был проведен анализ исходной клинической характеристики, особенностей течения беременности и родов, состояния плодов и новорожденных, а также уровня фактора роста плаценты (ФРП), щелочной фосфатазы (ЩФ) и плацентарной щелочной фосфатазы (ПЩФ) в сыворотке крови у 126 женщин.

Проводились общеклинические, лабораторные, функциональные методы исследования. Фетоплацентометрия осуществлялась с помощью ультразвуковых аппаратов «Aloka SSD-680» и «Toshiba-38A» (Япония). Мониторный контроль за состоянием плода в III триместре осуществлялся с помощью кардиотокографов 8030А фирмы «Hewlett-Packard» и МТ-801 фирмы «Toitu» (Япония). При анализе КТГ вычислялся показатель состояния плода (ПСП) по формуле, предложенной В.Н. Демидовым и соавт. Для оценки маточно-плацентарно-плодового кровотока производили допплерометрическое исследование с помощью приборов «Aloka» ССД-680 и «Aloka» ССД-2000 с использованием трансабдоминальных датчиков частотой 3,5 и 5,0 МГц в режиме пульсовой допплеров
ской волны.

Все последы родившихся детей были направлены на морфологическое исследование. При этом применялись следующие методы: макроскопический, морфометрический, гистологический, иммуногистохимический.

Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки «Excel» версия 7,0, раздел программы «Анализ данных». Различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными при уровне значимости р m)

Источник

Плацентарный фактор роста низкий что делать

Введение

Заболевание, которое нам сегодня известно,как преэклампсия (ПЭ), впервые было описано Гиппократом около 400 лет до н.э. Преэклампсия понималась как болезнь, которая характеризуется головными болями и судорожными припадками, характерными для поздней беременности, и которая заканчивалась во время родов. Методы лечения данной патологии в основном состояли в том, чтобы привести в баланс внутренние жидкости организма через изменение диеты и кровопускание. С тех пор и вплоть до второй половины 20-го века, достижения в понимании этиологии преэклампсии были достаточно ограничены, несмотря на многочисленные исследования данного заболевания [2].

Преэклампсия занимает третье место в мировом рейтинге причин материнской заболеваемости и смертности [5]. В анализе, проведенном Всемирной организацией здравоохранения, в котором оценивались причины материнской смертности, на втором месте находятся гипертонические причины, встречающиеся в 14% случаев, которым предшествовали только геморрагические причины, ответственные за 27,1% материнской смертности [6]. Преэклампсия возникает из-за нарушения сосудистого строения плаценты, которые в дальнейшем, обуславливают циркуляцию ангиогенных факторов в материнском кровотоке, и являются причиной системной дисфункции эндотелиальных клеток и микроангиопатии. В результате воздействия эндотелиальных повреждений на почки развивается клубочковый эндотелиоз и протеинурия, при этом, эндотелиальные клетки клубочка набухают и уменьшается количество фенестр в эндотелие клубочков [3].

Плацентарный фактор роста (PlGF – placenta growth factor)- это гликопротеин, который вырабатывается эндотелиоцитами сосудов. Он является одним из важнейших регуляторов формирования плаценты и васкуляризации ее ворсин.

Основной функцией является обеспечение ангиогенеза – процесса образования новых сосудов во время эмбрионального развития, восстановительных процессов после различных травм, ишемических болезней сердца, тяжелых физических нагрузок. Этот белок стимулирует образование коллатерального кровообращения, активацию боковых сосудов при не длительном нарушении кровотока основных сосудов [1].

Считая, что для обеспечения нормального, обычного течения беременности необходимо нормальное и своевременное функционирование фетоплацентарной системы, то роль PlGF становится ясной. И участвуя в процессах регуляции на этапе образования плаценты, он обеспечивает полноценное существование системы мать—плацента—плод [4]. При нормально протекающей беременности продукция PlGF начинается с 8—10-й недели гестации и характеризуется резким ее увеличением, которая достигает своих самых высоких значений к 28—30-й неделе беременности, а потом с небольшим снижением данного показателя. У женщин с различными патологиями в течении периода гестации в 92,5% случаев может встретиться нарушение продукции PlGF с самого начала беременности, которое характеризуется достоверно более низкими значениями ее показателей за период всего времени гестации, при отсутствии крутого подъема кривой ее нарастания в течение I—II триместра и выраженной вершиной максимальных значений к 28-й неделе. В мировом акушерстве имеются ряд нерешенных проблем, к важнейшим относится преэклампсия (ПЭ) – это заболевание является причиной смертности почти 100 тыс. женщин-матерей в мире ежегодно. В последние годы частота встречаемости преэклампсии в России возросла с 16 до 20,6%, что, конечно, связано с увеличением числа беременных с тяжелыми экстрагенитальными заболеваниями и осложнениями беременности [5].

Гипертензивные расстройства при беременности связаны с понижением уровня PlGF(плацентарного фактора роста человека) в 4 раза по сравнению со здоровыми беременными женщинами-пациентками. Степень тяжести и осложнений этих нарушений обратно пропорциональна уровню PlGF в крови беременных. При гипертензивных расстройствах, сопровождающихся фетоплацентарной недостаточностью и задержкой внутриутробного развития плода, концентрация белка PlGF минимальна[3]. Аномалия плаценты, как известно, является основной причиной для возникновения преэклампсии, и ее удаление способствует излечению. Из-за аномальной имплантации и плацентации в обедненную сосудами матку, происходит снижение плацентарной перфузии, что приводит к развитию окислительного стресса, состояния гипоксии и освобождения некоторых антиангиогенных факторов. Эти антиангиогенные факторы приводят к генерализованной эндотелиальной дисфункции, которая ответственна за возникновение гипертензионный синдрома и микроангиопатии. Гистологическое исследование последов от женщин с тяжелой преэклампсией выявило некоторые нарушения, такие как инфаркты, тромбозы, атероз и хроническое воспаление. Антиангиогенные белки, продуцируемые аномальной плацентой – эндоглин (sEng), а растворимый фактор роста эндотелия сосудов рецептора – 1 (sFlt-1), которые индуцируют эндотелиальную дисфункцию путем ингибирования проангиогенных факторов, таких как плацентарный фактор роста (PIGF) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Уровень повышения sFlt-1 в материнской крови напрямую зависит от степени тяжести преэклампсии, в противоположность количеству VEGF и PIGF, которые снижены у пациенток с тяжелым течением по сравнению с нормальной беременностью. Наиболее выраженные изменения уровня sFlt-1 и PIGF в крови характерны для раннего начала преэклампсии, по сравнению с ее поздним началом[3].

Прогностический маркер преэклампсии – это уровень PlGF в крови 50—100 пг/мл, а критериями задержки внутриутробного развития плода на фоне преэклампсии являются уровень PlGF в крови до 50 пг/мл, сочетание у беременных трех и выше клинических и анамнестических факторов риска, важнейшими из которых являются ожирение, многоплодие и экстрагенитальные заболевания матери. А значимостью прогностического уровня PlGF в крови для преэклампсии, фетоплацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода высока и составляет 87,1% для гестационной гипертензии, которая также составляет 67,7% [1].

В течение многих лет ученые разных стран искали лабораторный тест, который помогал бы разобраться в сложных клинических ситуациях, как, например, лабораторная поддержка при HELLP-синдроме. В начале 21 века важнейшим прорывом в данной области явилось предположение о том, что главные проявления преэклампсии, такие как, эндотелиальная дисфункция, гипертензия и протеинурия обусловлены циркулирующими в крови ангиогенными белками. Выводы исследований приводят к гипотезе о том, что важное звено патогенеза преэклампсии – дисбаланс между проангиогенными и антиангиогенными факторами, циркулирующими в материнском кровотоке [1]. Прорывом в данном направлении стали результаты, подтверждающие, что содержание sFlt-1 и PlGF в кровотоке матери позволяет прогнозировать развитие беременности в краткосрочном периоде и оценивать динамику заболевания.

Белок sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1, растворимый фрагмент VEGF-рецептора-1) обладает сильным антиангиогенным действием, проявляет свое действие, связывая и ингибируя такие ангиогенные факторы, как плацентарный фактор роста (PlGF) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [7]. Нескольким исследовательским группам удалось доказать, что в крови беременных пациенток уже за несколько недель до появления первых клинических симптомов наблюдается значительное повышение концентрации sFlt-l одновременно со снижением PlGF [4].

Последствия и профилактика преэклампсии

Диагноз преэклампсии у беременной женщины сопровождается усилиями, включающими возможные острые последствия этих нарушений (тяжелая тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, отслойка плаценты). Однако очень важно также рассмотреть их долгосрочные последствия, которые бывают иногда непоправимыми. После беременности, осложненной преэклампсией, примерно у 20% женщин в течение семи лет развивается гипертония или микроальбуминурия, и то же самое происходит только с 2% женщин, которые имели беременность без осложнений [5]. Аналогично, риск острого инфаркта миокарда, инсульта и венозной тромбоэмболии значительно выше у женщин с личным анамнезом преэклампсии [7].

Своевременная и точная постановка диагноза преэклампсия, адекватная оценка степени тяжести чрезвычайно важны для будущей матери и младенца, но часто является тяжелой задачей для акушера-гинеколога. «Золотым стандартом» в диагностике преэклампсии остаются гипертония и протеинурия. Бывает, что их появлению предшествуют патологические прибавки веса, отеки, головные боли, боли в области живота. Иногда приходится проводить дифференциальную диагностику между приступом эклампсии и судорогами другого генеза. Но чаще нужно дифференцировать преэклампсию с гипертензионными состояниями, которые имели место до беременности.

Прогнозирование

Сейчас для определения sFlt-l и PIGF показателей используются два автоматизированных теста –Elecsys PIGF и Elecsys sFlt-1, которые доступны для повседневных лабораторных исследований; дискриминационное значение для соотношения sFlt-1/PLGF определено как 85. Это дает возможность провести надежную и аналитически правильную границу между здоровыми пациентками и пациентками с преэклампсией на сроках до 34-ой недели беременности. Тесты Elecsys sFlt-1 и PlGF были выпущены в 2009 году с информационным лозунгом «для помощи в диагностике». Дальше команда специалистов обнаружила, что одной из самых неудовлетворенных медицинских потребностей при ведении пациенток, которые находятся в группе риска развития преэклампсии, является кратковременная оценка развития заболевания еще до проявления клинических симптомов[7].

Для того чтобы получить доказательства того, что соотношение Elecsys sFlt-1 / PlGF может быть использовано для кратковременного прогноза преэклампсии, в период с декабря 2010 г. по январь 2014 г. компания «Рош» провела исследование PROGNOSIS (Прогнозирование краткосрочного результата у беременных женщин с подозрением на преэклампсию с помощью ангиогенных биомаркеров sFlt-1 / PIGF). Более 1270 беременных женщины были обследованы в 30 медицинских учреждениях из 14 стран мира. Благодаря этому мультицентровому исследованию было доказано, соотношение sFlt-1/PlGF предназначено для использования в качестве помощи в краткосрочном прогнозировании преэклампсии (исключения и включения) у беременных женщин с подозрением на преэклампсию в сочетании с другими диагностическими и клиническими данными. Было также показано, что до 34-й недели беременности при клинически явной преэклампсии беременные, у которых индекс sFlt-1/PlGF был выше 3-й квартили (> 655,2), имели наиболее высокий риск преждевременных родов в краткосрочной перспективе. Через 48 часов только 29,4% беременных женщин с таким индексом не были родоразрешены, в то время как 50% пациенток, имевших sFlt-1-PlGF-индекс ниже 3-й квартили, беременность сохраняли [7]. Также благодаря использованию sFlt-1/PlGF-индекса возможна дифференциальная диагностика других форм гипертензионных состояний во время беременности и хронических заболеваний почек в анамнезе.

В Германии при проведении оценки медицинских технологий был поднят вопрос о точности и рентабельности тестов на преэклампсию. Инициаторы проекта установили, что используемые тесты являются относительно недорогими, но, в общем, их качество признается неудовлетворительным. Поэтому для оценки экономического эффекта от включения sFlt-1/PlGF в современную диагностическую практику была разработана экспертно-аналитическая модель. Согласно модельным расчетам, даже если тесты только дополняют стандартную практику, расходы на ведение нормально протекающей беременности снижаются на 40%. Сокращение средств происходит за счет уменьшения числа ложноотрицательных на 67%, а ложноположительных результатов – на 71%. Более точная в сравнении с обычной практикой классификация пациенток с риском развития преэклампсии и исключение тех, кто не находится в группе риска сберегает средства системы здравоохранения. Кроме того, ценность новых тестов на преэклампсию заключается в их способности корректно идентифицировать бессимптомное протекание ПЭ и исключить ненужные расходы в случаях, когда ПЭ, вероятнее всего, развиваться не будет [9].

Заключение

Таким образом, уровень плацентарного фактора роста человека является ранним и ценным маркером при диагностике преэклампсии. Он преднамеревает начальные признаки нарушений в фетоплацентарном комплексе, которые возникают задолго до её клинической плацентарной недостаточности. Своевременная диагностика и проведение прогноза гипертензионного синдрома и фетоплацентарной недостаточности у беременных, которые относятся к группам высокого риска для них это послужит реальным резервом снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. А повышение отношения уровня sFIt-1 к уровню PIGF в сыворотке крови является ранним маркером преэклампсии и свидетельствует о возможном ее развитии. Величина данного показателя ассоциирована со степенью тяжести преэклампсии.

Источник